Tipos de receptores

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Lorena Bianchi 
TIPOS DE RECEPTORES 
 
 
• Enzimas, ácidos nucleicos e proteínas 
estruturais são atuantes como 
receptores de fármacos. 
• Os mais ricos em importância são: 
proteínas que traduzem sinais 
extracelulares em intracelulares. 
• 4 famílias de receptores: 
▪ Canais iônicos disparados por ligantes. 
▪ Receptores acoplados a prot. G; 
▪ Receptores ligados a enzimas; 
▪ Receptores intracelulares; 
• o tipo de receptor que o ligante 
interage, depende da natureza química 
do ligante. Ex.: Ligantes hidrofílicos → 
interagem com receptores na superfície 
da célula. Ligantes hidrofóbicos → 
entram nas células pela bicamada 
lipídica da membrana celular, para 
interagir com receptores dentro da 
célula. 
Canais iônicos -> ligantes 
• a parte extracelular dos canais iônicos 
disparados por ligantes tem o local de 
ligação. 
• Locais de ligação regulam o poro, pelos 
quais os íons passam através da 
membrana celular. 
• Canal está fechado em geral → 
receptor ativado pelo agonista → 
abre o canal de forma breve. 
• Os receptores mediam várias 
funções, como: neurotransmissão, 
contração cardíaca e muscular. 
Depende do íon conduzido. 
• Ex.: Estimulador nicotínico pela 
acetilcolina → influxo de sódio e 
efluxo de potássio. → potencial de 
ação no neurônio ou contração no 
músculo esquelético. 
• Estimulação do GABA pelo agonista 
→ aumenta influxo de cloreto → 
hiperpolariza neurônios. 
• Ach liga ao receptor → muda a 
conformação → abre o canal 
Receptores acoplados a 
Prot. G 
• Domínio extracelular com área de 
fixação do ligante. 
• Domínio intracelular, ativado, 
interage com a prot. G, ou 
molécula efetora. 
• Prot. G pode ser: Gs, Gi, Gq; com 3 
subunidades de proteínas, em 
cada. 
• Subunidade α: liga GTP; efetora 
 
Lorena Bianchi 
• Subunidade β e У: ancoragem de prot. 
G na membrana celular. 
• Agonista no receptor → aumenta 
lig. GTP em α. → dissociação do 
complexo α-GTP do complexo βУ. 
E assim, esses dois complexos 
podem interagir c/outros efetores 
(enzimas, proteínas, canais iônicos) 
→ geram ações direcionais na 
célula. 
• Respostas de segundos a minutos. 
• Efetores ativados podem produzir 
segundos mensageiros que ativam 
outros efetores adicionais na célula 
→ efeito cascata. 
• ADENILILCICLASE(ativada por GTP): 
Um efetor comum, ativado por Gs, 
e inibido por Gi. → produz 2▫ 
mensageiro (AMPc). 
• Gq ativa fosfolipase C → dois 
segundos mensageiros → IP3 e 
DAG. 
• DAG e AMPc ++++ proteínas 
quinases no interior da célula, 
levando a efeitos fisiológicos. 
• IP3 regula a concentração 
intracelular de cálcio livre, bem 
como proteinoquinases. 
• Resumo: agonista (hormônio ou 
neurotransmissor) liga → muda a 
conformação do receptor → 
interage com prot. G → entra GTP 
e sai GDP (dissociação). 
• AMPc ativa PKa → fosforila 
substratos da célula → gera 
resposta. 
Receptores ligados a 
enzimas 
• Proteína que pode formar dímeros ou 
complexos de subunidades múltiplos. 
• Ativados → alterações 
conformacionais → aumento da 
atividade enzimática no citosol; 
• Ex.: Fator de crescimento epidermal, 
fator de crescimento derivado de 
plaquetas, peptídeo natriurético 
atrial, insulina e etc...) → 
tirosinaquinase como parte da 
estrutura. 
• Receptor ativado → fosforila resíduos 
de tirosina dele mesmo. 
• Fosforilação pode modificar a 
estrutura da proteína alvo, como 
interruptor molecular. 
• Ex.: insulina se liga a duas de suas 
subunidades receptoras, sua 
atividade tirosinoquinase intrínseca 
causa autofosforilação do próprio 
receptor. E este fosforila outros 
peptídeos ou proteínas. 
• AMPc aumenta → excita músculo 
cardíaco; 
• AMPc aumenta → inibe no brônquio 
→ broncodilatação 
• JAK (JANUS-KINASE) → citocinas; 
citocina R → R-R→ ativa JAK → (P- Y)→ 
LIG. STAT → STAT-P → STAT-P-P-STAT → 
dissociação → núcleo→ transcrição 
de genes. 
• Guanilato ciclase (gc) → peptídeo 
natriurético atrial→ domínio guanilato 
ciclase. → efeitos celulares. 
 
Lorena Bianchi 
Endógenos → Bradicinina, Histamina. 
Exógenos→ agonista muscarínico; 
Receptores intracelulares 
• Receptor inteiramente intracelular. 
• Ligante precisa se difundir dentro da 
célula para interagir com ele. 
• Ligante deve ser lipossolúvel. 
• Alvo primário: fatores de transcrição 
no núcleo da célula. 
• Ligante + receptor → ativa o 
receptor por dissociação. → LR 
ativado vai para o núcleo → dimeriza 
→ ativação/inativação leva a 
transcrição de DNA em RNA e 
translação de RNA em várias 
proteínas. 
• Ex.: hormônios esteroides. 
• TUBULINA é alvo de antineoplásicos 
(paclitaxel). 
• Enzima di-hidrofolato redutase é alvo 
de antimicrobianos como 
trimetoprima. 
Inibidores 
• Fracos: metil xantinas, cafeína, 
teofilina; 
• Seletivos: Milrinona (contratilidade 
cardíaca), Rolipram (asma). 
Obs.: 
• Gs ativa → ↑AMPc → +PKa→ 
↑fosforilação do substrato 
• Gi ativo → ↓AMPc → ↓PKa → ↓ 
fosforilação do substrato.