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UNIVERSIDADE FEDERAL DE MINAS GERAIS INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA CURSO DE ESPECIALIZAÇÃO EM FARMACOLOGIA DISCIPLINA DE FARMACOCINÉTICA EXERCÍCIOS DE FARMACOCINÉTICA Nota Professor André Klein Instruções: ➢ Esta lista deve ser postada na sala da disciplina na plataforma MS Teams, até o dia 29 de junho de 2024; ➢ As folhas de exercício devem ser respondidas a caneta (tinta preta ou azul); ➢ Cada questão vale 3,0 pontos Data: ____/____/____ Valor: 30 pontos. Nomes: ___________________________________________________________________________________ ___________________________________________________________________________________ ABSORÇÃO E DISTRIBUIÇÃO 1. A clorpromazina, um fármaco antipsicótico que apresenta um volume de distribuição igual a 20 L/kg, sendo assim, superior ao volume líquido total do organismo. Explique como isto é possível. 2. Com relação à transferência de substâncias entre dois meios através de membranas, discuta as variáveis da equação de primeira lei de Fick, enfatizando a importância de cada uma destas variáveis no processo de difusão passiva de um fármaco através da membrana plasmática. 3. O fármaco X foi administrada na mesma dose em dois pacientes, um com 54 kg e outro com 101 Kg. O Vd deste fármaco será alterado? Justifique sua resposta. 4. Uma paciente (53 Kg) recebeu uma dose intravenosa de 300 m mg de um fármaco (t1/2 = 1,5 h) que produziu uma concentração plasmática no estado de equilíbrio de 8,2 µg/mL. Calcule o volume aparente de distribuição (expresso em L/Kg). 5. O percentual de ligação de uma droga às proteínas plasmáticas varia de acordo com características próprias de cada droga. Desta forma, a penicilina apresenta uma taxa de ligação de aproximadamente 54%, enquanto o valor desta taxa para a varfarina é de aproximadamente 99,5%. Pode-se concluir que: a) A t1/2 de eliminação da varfarina será menor que a penicilina b) O Vd da varfarina é maior que o Vd da penicilina c) A varfarina será eliminada por excreção biliar enquanto a penicilina através de eliminação hepática d) A penicilina será eliminada por excreção biliar enquanto a varfarina através de eliminação hepática UNIVERSIDADE FEDERAL DE MINAS GERAIS INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA 6. O Misoprostol (análogo de PGF2a, usado no tratamento da úlcera péptica) é excretado 80% na urina na forma de metabolitos inativos (em 24 horas) e apenas 15% é excretado nas fezes. Não se verifica diferenças farmacocinéticas entre jovens e idosos ou pacientes com insuficiência renal, embora a AUC (área sob a curva) e a concentração plasmática máxima estejam ligeiramente aumentadas em doentes com insuficiência renal (sem trazer problemas para esses mesmos indivíduos). (Leikin J., Paloucek F.; “Poisoning & Toxicology Handbook”, 2002, 3ª edição, Lexi-comp, inc., pág. 854.; Schoenhard, G., Oppermann, J.; “Metabolism and Pharmacokinetic Studies of Misoprostol” 1985, Digestive Disease and Science, Vol.30(11), 126S-128S). A AUC Indica (o/a): a) Quantidade total de misoprostol biodisponível no corpo b) Clearance renal do misoprostol c) Clearance total do misoprostol d) Taxa de eliminação do misoprostol 7. A tabela abaixo apresenta indicadores farmacocinéticos de alguns anorexígenos. Assinale a opção que melhor represente os dados exibidos na tabela acima: a) A Fen-metrazina e a Fendimetrazina são bioquivalentes b) O mazindol e a Fentermina são bioinequivalentes c) As bioequivalências entre as diferentes drogas não podem ser avaliadas apenas pelos dados apresentados d) Os valores de clearance renal para a fen-metrazina e a fendimetrazina são os mesmos 8. Considerando-se a lei de Fick para a transferência de um soluto entre dois meios, a velocidade de absorção de um fármaco é: a) Proporcional à espessura da membrana b) Proporcional à diferença entre as concentrações externa e interna da droga c) Inversamente proporcional à área da superfície absortiva d) Um fator que independe da via de administração 9. Um fármaco que apresente coeficiente de partição óleo/água igual a 5: a) É insolúvel em um meio aquoso b) É 5% hidrofílica c) É 5% lipofílica d) É 5 vezes mais lipossolúvel que hidrossolúvel UNIVERSIDADE FEDERAL DE MINAS GERAIS INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA 10. Admita um fármaco administrado por via i.v. em dose única, em uma paciente de 63kg que segue uma cinética de primeira ordem. Considerando a dose de 350 mg e uma concentração plasmática no estado de equilíbrio de 1 µg/mL, calcule o Vd desta droga expresso em L/kg.
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