Introdução a imunologia

Prévia do material em texto

Introdução a 
Imunologia, 
imunidade 
inata e 
imunidade 
adaptativa 
Profa. Dra. Marisa Aranha 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
•Doença como castigo Divino 
•Pestes 
•O termo imunidade é derivado da 
palavra em latim immunitas, que se 
referia a isenção de vários deveres 
cívicos oferecida aos senadores 
romanos; 
•Os historiadores creditam a 
Tucídides, em Atenas, durante o 
quinto século a. C., ter sido o primeiro 
a mencionar imunidade a uma 
infecção que ele chamou "peste" ; 
 
Introdução 
•História da imunologia 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
Introdução 
•História da imunologia 
Experimentos Chineses 
Varíola Clínica x “Variolação 
•No século XII os chineses observaram que os indivíduos que se recuperavam da varíola 
eram resistentes a ataques posteriores desta doença; 
 
 
 
 
•No século XVIII, Edward Jenner, um médico inglês, demonstrou que o material de lesões 
de varíola bovina poderia ser substituído pelo da varíola humana na “variolação”. O uso 
desse procedimento reduziu os riscos decorrentes da técnica anterior a níveis 
insignificantes; 
•A eficácia dessa técnica, denominada vacinação ( do latim vaccinae, que significa “que 
vem da vaca”) contribuiu para que a OMS, em 1980, declarasse a varíola como a primeira 
doença infecciosa erradicada em todo mundo. 
 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
Introdução 
•História da imunologia 
•Desenvolvimento das Primeiras Vacinas: 1880 - Varíola Bovina → Varíola Humana, Cólera 
Aviária, Antrax, Raiva 
 
 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
5 
Introdução 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
Introdução 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
Por que estudar Imunologia? 
7 
• O Sistema Imune é essencial à vida 
• A falta ou deficiência dele levam à doença ou morte 
• Vacinas 
• Aparecimento da SIDA na década de 1980 
• A resposta imune é a principal barreira ao sucesso do transplante de órgãos 
• Tratamento de neoplasias estimulando respostas imunes 
• Respostas imunes anormais – Doenças autoimunes 
• Reações de Hipersensibilidade (Alergias) – Diagnóstico,Tratamento e Controle. 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
Imunologia 
8 
• A Imunologia surgiu do estudo de mecanismos de defesa contra infecções. 
Historicamente, imunidade significou proteção contra doenças, mais precisamente, 
proteção às doenças infecciosas. 
• IMUNOLOGIA é, no conceito mais amplo, a disciplina que estuda os processos de 
reconhecimento de substâncias não-próprias ao organismo ou próprias modificadas 
(antígenos), que incluem microrganismos ou macromoléculas e o conjunto de 
respostas geradas consiste na: RESPOSTA IMUNOLÓGICA. 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
FUNÇÃO PRIMORDIAL DO SISTEMA IMUNE 
9 
• Principais Funções Biológicas do Sistema Imune 
• Reconhecimento e Eliminação de Moléculas Alteradas e Células Lesadas e/ou 
Mortas do próprio organismo. 
• Reconhecimento e Eliminação de Agentes Infecciosos (Vírus, Bactérias, Fungos, 
Protozoários, Helmintos versus Mecanismos de Imunidade Inata e de Imunidade 
Específica). 
• Reconhecimento e Eliminação de Células Tumorais (Vigilância Imunológica no 
Câncer). 
• Reconhecimento e Eliminação de Células, Tecidos e/ou Órgãos de Origem Genética 
Diferente (Alo ou Xeno-Enxertos ou Transplantes). 
• Manter o Equilíbrio da Composição Macromolecular Normal de Organismos, através 
do RECONHECIMENTO e ELIMINAÇÃO de moléculas não próprias à composição 
normal do referido organismo. 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
Como funciona o Sistema Imune??? 
11 
Barreiras 
Inflamação 
Linfócitos B 
Linfócitos T 
Anticorpos 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
» Presente ao nascer 
» Não-específica 
» Não muda de intensidade com a exposição 
» Não há memória 
12 
Características da Resposta Imune 
Imunidade Adaptativa Imunidade Inata 
» À partir da exposição 
» Específica 
» Aumenta a intensidade com a exposição 
» Memória 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
13 
Resposta Imune 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
Resposta imune inata 
14 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
 Resposta Imune Inata 
» Envolve mecanismos de defesa presentes ao nascer 
ou que se desenvolvem naturalmente devido à 
maturação do indivíduo; 
» Representa a primeira linha de defesa do organismo 
» Não apresenta memória; 
15 
» Três importantes funções: 
• 1. Resposta inicial para prevenir infecção no 
hospedeiro; 
• 2. Os mecanismos efetores da imunidade inata são 
sempre usados para eliminar microrganismos mesmo 
durante a resposta imune adaptativa; 
• 3. Estimula a resposta imune adaptativa e pode 
influenciar sua natureza tornando-a mais efetiva 
contra diferentes tipos de microrganismos. 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
Componentes da Imunidade Inata 
16 
Reconhecimento da Imunidade Inata 
Lipopolissacarídeos (Bactérias) 
Manose 
RNA 
(Toll-Like) 
Fagocitose 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
Toll Like Receptors 
» Macrófagos, Células Dendríticas, Neutrófilos, 
Células Epiteliais 
» Mucosas e Endotelio; 
» Já foram descritos 11 tipos; 
» Reconhecem moléculas distintas expressas por 
micróbios, mas não por células de mamíferos; 
» Encontrados na superfície celular e em 
membranas intracelulares (Reconhecimento em 
regiões distintas). 
17 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
DAMPS (padrões moleculares associados a danos) 
» Podem ser produzidas como resultados de 
danos celulares provocados por infecções, 
como também podem indicar a ocorrência 
de lesões celulares assépticas causadas por 
diversos mecanismos, como toxinas 
químicas, queimaduras, traumas ou 
redução do suprimento sanguíneo. 
» Não são liberados por células mortas por 
apoptose. 
» São produzidas por células saudáveis para 
aumentar a resposta imune inata. 
18 
O sistema imune inato também reconhece moléculas endógenas que são produzidas ou 
liberadas por células danificadas ou mortas. 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
 
19 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
Células efetoras do sistema imune inato 
» Funções: identificar, ingerir e destruir microrganismos; 
» 1. Neutrófilos (PMN): população celular mais abundante no sangue; núcleo 
segmentado; grânulos no citoplasma; estágio precoce da resposta imune inata 
(primeiras horas); 
 
» 2. Macrófagos: monócitos (sangue); residentes em locais de entrada de patógenos; 
estágio tardio da resposta imune inata (1-2 dias); 
 
» 3. Células Dendríticas; 
 
20 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
Fagócitos 
 
» Células cuja função primária é identificar, ingerir e 
destruir patógenos. 
» Respostas funcionais dos fagócitos: 
• Recrutamento das células para os sítios de infecção; - 
• Reconhecimento e ativação dos fagócitos pelos 
microrganismos; - 
• Ingestão pelo processo de fagocitose; - 
• Destruição dos patógenos; 
• Comunicação com outras células por contato direto e 
secreção de proteínas, promovendo ou regulando as 
respostas imunes. 
 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
22 
1ª linha de defesa 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
23 
Heparina 
Histamina 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
 
24 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
Macrófago 
 
25 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
26 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
Maturação de macrófagos e células dendríticas 
27 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
28 
•É denominado antígeno: 
•qualquer estruturaquímica que possa induzir uma 
resposta imune. 
• moléculas estranhas ao organismo (não próprias; ex. 
microrganismos), etambém em moléculas do próprio 
organismo. 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
Inflamação 
29 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
Inflamação 
» Causas: 
• Infecção (vírus, bactérias, fungos e 
etc) 
• Trauma mecânico 
• Temperatura 
• Agentes químicos 
• Radiação 
• Auto-imune 
• Isquemia 
• Necrose 
30 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
 
31 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
 
32 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
Resposta imune adaptativa 
33 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
Tipos de imunidade adaptativa 
34 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
Como a imunidade é induzida? 
35 
BCG 
Febre amarela 
Herpes Zoster 
Rotavírus 
Varicela 
Mãe – Feto 
Soro antiofídico 
Soro antirábico 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
Resposta imune adaptativa 
» Principais Características das Respostas Imunes Adaptativas 
 
 
 
36 
Mediada por linfócitos que tem especificidade para moléculas 
distintas e como memória resposta mais vigorosa a uma segunda 
exposição pelo mesmo patógeno 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
Especificidade, memória e contração da resposta imune 
37 
Misturas de linfócitos imaturos, efetores e de 
memória sempre estão presentes em vários locais 
por todo o corpo 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
Componentes celulares do sistema imune adaptativo 
38 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
Linfócito T 
 
» Produzidas da medula óssea com maturação no timo 
» Constituem 75% dos linfócitos 
» Atuam na imunidade mediada por células e regulação da proliferação de LB através da liberação de mediadores 
» químicos 
» Linhagem T apresenta CD3 de membrana (CD- cluster of differentiation). 
39 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
Subgrupos de linfócitos T 
» Linfócitos T supressores e citotóxicos: 
» • CD8 de Membrana 
» • Ativação celular através do reconhecimento de ag 
apresentado via MHC I 
» • Essenciais na defesa do hospedeiro contra os agentes 
patogênicos que vivem no citosol – vírus 
» • Atuam na célula alvo 
40 
Linfócitos T auxiliares (“helper”) 
• CD4 de membrana 
• Ativação celular através do reconhecimento de ag 
apresentado via MHC II 
– Th1 : ativação de macrófago. Presença de ag 
intracelular obrigatório 
– Th 2: ativação da célula B para produção de 
anticorpos; Presença de ag extracelular 
– Th17 : patógenos extracelulares e doenças 
autoimunes 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
41 
Componentes celulares do sistema imune adaptativo 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
 
42 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
Tipos de linfócitos 
 
43 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
 
44 
Tipos de linfócitos 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
45 
Desenvolvimento dos linfócitos 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
Desenvolvimento dos linfócitos 
 
46 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
Amadurecimento dos linfócitos 
47 
 
» Destes, 2% estão no sangue, 4% na pele, 10% na medula óssea, 15% nos tecidos linfoides 
mucosos dos tratos gastrintestinal e respiratório e 65% nos órgãos linfoides (principalmente 
baço e linfonodos). 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
Orgãos Linfóides 
48 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
 
Tecidos e orgãos do sistema imune 
49 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
Órgãos linfoides 
» Locais específicos para produção, 
maturação e ativação de linfócitos. 
» Classificados quanto a sua função 
como : 
• Órgãos linfoides primários: 
geradores e maturadores  Medula 
óssea e timo 
• Órgãos linfoides periféricos ou 
secundários: efetores  lifonodos, 
baço, sistema imune cutâneo e 
sistema imune mucoso. 
50 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
Orgãos linfoides primários 
» Medula óssea 
» Sítio de produção das células 
sanguíneas e algumas células teciduais 
como mastócitos, macrófagos e células 
dendríticas. 
» –Fase adulta: localizada na cavidade 
interna de alguns ossos 
» –Produção dos linfócitos B, T e NK. 
» –Estimuladas por citocinas liberadas 
pelo estroma medular (fatores 
estimuladores de colônias), por células 
ativadas e pela presença de antígeno. 
51 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
» Timo 
» Órgão bilobulado localizado no 
mediastino anterior 
» Local de maturação de células T 
produzidas na M.O. 
» Lobos delimitados por córtex e 
medula 
» Os linfócitos começam seu estágio de 
maturação no córtex e migram para 
medula tímica. 
» Após maturação, migram para os 
órgãos linfóides secundários 
 
52 
Orgãos linfóides primários 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
Sistema Linfático 
» O sistema linfático consiste em vasos 
especializados que drenam fluido dos tecidos 
para dentro e para fora dos linfonodos e, então, 
para o sangue; 
» Ele é essencial para a homeostasia do fluido 
tecidual e para as respostas imunes. 
» O sistema linfático coleta antígenos microbianos 
de seus portais de entrada e liberação para os 
linfonodos, onde eles podem estimular as 
respostas imunes adaptativas. 
» Ducto torácico  linfa  veia subclávia 
esquerda 
» Ducto linfática  linfa  veia subclávia direita 
53 
Órgãos linfóides periféricos ou secundários 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
Órgãos linfóides periféricos ou secundários 
» Linfonodos 
» Órgãos linfóides secundários situados ao 
longo do sistema linfático por todo 
corpo. 
» Formado por cápsula fibrosa, região 
cortical, região paracortical e medular. 
» Região paracortical: presença de LT 
» Região cortical externa: presença de 
folículos e centros germinativos 
• Folículo primário: LB virgem maduro 
• Centros germinativos: produção de 
LB efetores, de memória e 
plasmócitos de longa vida. 
54 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
» Baço 
» Localizado no quadrante superior esquerdo do abdome. 
» Ricamente vascularizado 
» Parênquima esplênico subdividido em: 
• polpa branca (local da resposta imune adaptativa 
organizadas ao redor da arteríola central – rico em 
linfócitos) 
• polpa vermelha (Sinusoides preenchidos por sangue) 
» Local de resposta imune adaptativa 
» Coleta de antígenos da circulação sanguínea e hemácias 
senescentes 
» O antígeno do linfonodo chega da linfa e do baço chega 
do sangue 
55 
Órgãos linfóides periféricos ou secundários 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
» Sistema imune associado as mucosas: MALT 
» Envolvidos em respostas imunológicas para antígenos ingeridos ou inalados 
» Localizados no trato respiratório – BALT 
» Localizados no trato gastrointestinal - GALT 
 
56 
Órgãos linfóides periféricos ou secundários 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
 
57 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
58 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
Falhas do Sistema Imune 
 
59 
MELHOR para você 
E M P R E S A D E O R G Â N I C O S 
 
60