CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS E MOLÉCULAS DE MHC

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CÉLULAS APRESENTADORAS DE 
ANTÍGENOS E MOLÉCULAS DE MHC 
 
1 – COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE (MHC) 
- O complexo principal de histocompatibilidade apresenta peptídeos de superfície 
(identidade de células nucleadas e nas APCs) 
- Descoberta do MHC: camundongo de MHC 
- MHC Humano: antígeno leucocitário humano (HLA) 
- O MHC é uma grande região genética que codifica as moléculas do MHC da classe I e da 
classe II, expressas de modo codominante e altamente polimórficas 
 
FUNÇÃO MOLÉCULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS E MHC 
- Se ligarem aos antígenos peptídicos e apresentá-los para o reconhecimento por linfócitos 
- O MHC é uma estrutura que garante identidade para a célula apresentadora de antígenos 
e presente em células nucleadas 
 
ATIVAÇÃO DA IMUNIDADE ADAPTATIVA 
1 - Captura de antígenos no local da inflamação (APCs) 
2 - Processamento e apresentação do antígeno-MHC na superfície 
3 - Migração para órgãos linfoides secundários 
 
- Essas regiões apresentam células apresentadoras 
de antígenos (APC) 
- Se entrar na circulação também tem contato com 
células apresentadoras de antígenos 
- A célula apresentadora de antígenos, por meio do 
MHC, apresenta os antígenos para os linfócitos 
- Ativação do linfócito T 
	
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ANTÍGENO LEUCOCITÁRIO HUMANO (HLA) 
- Complexo principal de histocompatibilidade em humanos 
- Descoberto em contexto de transplantes de enxertos: HLA diferente leva a rejeição de 
enxertos 
 
 
 
CARACTERÍSTICAS 
- As moléculas de MHC ligam-se a apenas um peptídeo por vez 
- Todos os peptídeos que se ligam a uma determinada molécula do MHC compartilham 
padrões estruturais comuns 
- Cada molécula do MHC é capaz de ligar-se a diversos peptídeos com características 
estruturais em comum 
 
2 – CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS (APCs) 
- As células apresentadoras de antígenos lidam com antígenos derivados de locais 
extracelulares ou intracelulares e os apresentam para as diferentes classes de células T 
(CD4+ ou CD8+) de maneiras diferentes 
- A célula apresentadora de antígenos fagocita o microorganimos, digere com enzimas 
lisossomais e forma vesículas (MHC + peptídeo) que apresentam o antígeno na superfície 
Exemplos: células dendríticas, macrófagos e linfócitos B 
 
 
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FUNÇÕES DAS CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS 
- Fagocitar antígenos 
- Fragmentar em pequenos peptídeos (digestão) 
- Apresentá-los no “contexto” das moléculas do MHC 
- Esse MHC + peptídeos é capaz de ativar células “virgens” (linfócitos T naive) 
 
- As células dendríticas e macrófagos possuem receptores para estruturas 
conservadas dos microorganismos (PAMPs) 
 
 
ETAPAS DAS CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS 
1 - Entrada do microoganismo no tecido 2 – Migração para os órgãos linfoides secundários 
 
 
3 – Antígenos dos tecidos são drenados pela linfa para os linfonodos drenantes 
 
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3 – MHC CARACTERÍSTICAS 
- Para garantir que as células T interajam com as APCs e não com antígenos solúveis, o 
complexo receptor de células T (TCR) só reconhece antígenos ligados a moléculas de 
superfície celular (MHC) 
 
 
LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA 
- O sistema HLA se localiza no braço curto do cromossomo 6 (genes que codificam a 
produção de MHC) 
- Expresso em codominância (2 haplótipos) 
- Altamente polimórfico (apresenta MHC que reconhece diferentes PAMP) 
- Loci gênicos agrupados (características moleculares e funcionais) classe I, II e III 
OBS: haplótipo corresponde a uma combinação de um grupo de alelos de loci adjacentes, 
que fazem parte do mesmo cromossomo 
 
4 - CLASSIFICAÇÃO 
CLASSE I (células nucleadas): HLA-B / HLA-B / HLA-C 
CLASSE II (células apresentadoras de antígenos): HLA-DR / HLA-DP / HLA-DQ 
CLASSE III: proteínas importantes para o sistema imune (TNF, componentes do sistema 
complemento, etc) 
 
- As células apresentadoras de antígenos apresentam antígenos provenientes de diferentes 
compartimentos celulares para os linfócitos T 
- Essas vias de apresentação de antígenos restritas ao MHC garantem que a maioria das 
células seja monitorada quanto a presença de antígenos exógenos 
- Apenas antígenos pequenos e de proteínas 
- Quando aparece um peptídeo diferente, o 
MHC das células apresentadoras de 
antígenos consegue se adaptar ao peptídeo 
do antígeno (polimórficos) 
	
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FUNÇÃO DOS COMPLEXOS PRINCIPAIS DE HISTOCOMPATIBILIDADE (MHC) 
- Se ligarem aos antígenos peptídicos e apresentá-los para o reconhecimento por linfócitos 
- Os antígenos peptídicos associados a moléculas do MHC classe I são reconhecidos pelas 
células T CD8 (estimula a apoptose) 
- Os antígenos peptídicos associados a molécula do MHC classe II são reconhecidos pelas 
células T CD4 (estimula a produção de mediadores interleucinas) 
 
RESPOSTA IMUNOLÓGICA 
TCD4: linfócito T auxiliar, tem como função coordenar a defesa imunológica contra vírus, 
bactérias e fungos, principalmente pela liberação de citocinas e interleucinas 
TDC8: linfócito T citotóxico, tem como função principal a eliminação de células infectadas 
por parasitas intracelulares, normalmente vírus (estimula a apoptose) 
 
- As moléculas de MHC classe I são compostas por uma cadeia alfa (pesada) que forma 
um complexo não covalente com um polipeptídeo não polimórfico chamado de 
microglobulina beta 2 
- As moléculas de MHC classe II apresentam 2 cadeias polimórficas que codifica, o MHC, 
uma cadeia alfa e uma cadeia beta 
 
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CLASSE I 
- Expressa em TODAS as células nucleadas 
- A fenda de ligação do peptídeo das moléculas de MHC classe I pode acomodar peptídeos 
de 16 resíduos de aminoácido de comprimento 
 
CLASSE II 
- Expressa em células apresentadoras de antígenos 
- A fenda das moléculas de MHC classe II admite ligação de peptídeos de até 30 ou mais 
resíduos de aminoácidos de comprimento 
 
RESUMO 
 
 
 
VARIANTES DA MOLÉCULA DE MHC 
1 – Alta taxa de replicação dos microoganismos patogênicos em relação aos vertebrados, 
permite que um patógeno possa silenciar os genes mais frequentemente e evadir da 
resposta imune 
2 – O número de moléculas do MHC é limitado 
OBS: para neutralizar a flexibilidade dos patógenos, as moléculas apresentam diversas 
variantes 
 
BASES MOLECULARES DOS VARIANTES DE MHC 
POLIGENISMO: vários tipos de genes para o MHC classe I e classe II 
POLIMORFISMO: genes do MHC são os locus mais polimórficos conhecidos 
 
- Além de ser poligênico, na população existem inúmeros alelos para cada gene das 
moléculas de MHC 
- Cada variante comum de um gene polimórfico é chamada de alelo 
 
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A EXPRESSÃO DESSES ALELOS É CODOMINANTE 
- Alelo é a variante mais comum de um gene polimórfico 
- A codominância é um tipo de interação entre alelos de um gene onde não existe relação 
de dominância 
OBS: cada indivíduo pode expressar 6 tipos de MHC I e 8 MHC II (mais pode aumentar) 
 
- A poligenia e polimorfismo do MHC assegura a ligação de uma variedade imensa de 
peptídeos distintos 
- Dessa maneira, contribui com a capacidade do sistema imune em responder a inúmeros 
agentes patogênicos 
 
 
- A variação entre os alelos ocorre principalmente no sítio de ligação com os peptídeos 
 
 
POR QUE OS TRANSPLANTES SÃO REJEITADOS ? 
1 - Cada célula apresentadora de antígeno se encaixa perfeitamente no MHC próprio com 
peptídeo próprio 
2 - Quando apresenta peptídeo diferente ligado ao MHC, o linfócito T reconhece que 
apresenta algum problema, ativação do linfócito T 
3 - Quando apresenta MHC diferente ligado ao peptídeo, o linfócito T reconhece que 
apresenta algum problema, ativação do linfócito T 
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RESUMO 
 
 
- O polimorfismo do MHC aumenta a gama de anticorpos contra o qual o sistema imune 
pode responder 
 
- A exigênciade que os anticorpos patogênicos devem ser apresentados por 
moléculas do MHC proporciona 2 possíveis mecanismos de evasão 
A) Mutações nas proteínas do patógeno que elimine todos os peptídeos capazes de se 
ligarem a moléculas de MHC (MHC perde a afinidade) 
B) Patógenos que podem bloquear a apresentação de seus peptídeos para as moléculas 
de MHC 
 
ESQUISTOSSOMOSE: esquistossoma se alimenta de sangue, incorpora peptídeos na 
superfície, as células apresentadoras de antígenos e linfócitos T reconhecem como próprio 
e não atacam o verme