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INTEGRANTES: Diego Borba Zuppo RA: 1220100044 Édila Fernandes dos Santos Menezes RA: 1220100202 Fawaz Charanek RA:1220100144 Luiz Fellipe Krause do Nascimento RA: 1220100053 Márcio Aydar Thiede Celes RA: 1220100063 Maria Izabel Frota Fontenele Costa RA: 1220100049 Misael Pereira Manoel RA: 1220100067 Murilo Casagrande de Brito RA: 1220100211 Rafael dos Santos Moreira RA: 1220100174 ATIVIDADE MARCADORES DA TAXA DE FILTRAÇÃO GLOMERULAR TEMA: Cistatina C Questões sobre o artigo: a) O que são biomarcadores? Biomarcadores são compostos orgânicos complexos cuja composição consiste em carbono, hidrogênio e outros elementos que permitem mensurar a taxa de filtração glomerular, pois possuem baixa taxa de absorção, metabolização e secreção e, assim, se concentram na urina podendo ser medidos. São importantes ainda, na mensuração da presença ou severidade de uma doença. Caso a concentração desses biomarcadores na urina sejam elevadas, é um indicativo de que elas estão passando em grande quantidade pelas barreiras de filtração, evidenciando uma elevada taxa de filtração glomerular. No caso do artigo, podemos dizer que a avaliação da função glomerular é feita por meio de um biomarcador para o diagnóstico e acompanhamento de pacientes com DRC, na determinação de um desfecho renal ou cardiovascular. Avaliar a taxa de filtração glomerular (TFG) é de suma importância porque ela diminui progressivamente ao longo do tempo na maioria das doenças renais e pode se associar a outras complicações como hipertensão arterial, anemia, desnutrição, neuropatia, doença óssea, declínio funcional e do bem-estar. b) Quais as características que um marcador deve ter para que seja considerado padrão ouro da TFG? As características que um marcador deve apresentar para que seja considerado padrão ouro na TFG são: substâncias que sejam completamente filtradas e não sejam reabsorvidas, secretadas ou metabolizadas pelos túbulos renais. c) Como é definida a Taxa de filtração glomerular (TFG)? A Taxa de Filtração Glomerular (TFG) consiste na capacidade renal de depurar uma substância a partir do sangue, sendo expressa como o volume de plasma que pode ser completamente depurado na unidade de tempo. Sendo a TFG média de 125 mL/min ou de 180L/dia. d) Por que a TFG pode permanecer clinicamente estável mesmo na diminuição do número de néfrons? A TFG pode permanecer clinicamente estável mesmo com a diminuição do número de néfrons devido ao aumento compensatório em cada néfron, que é decorrente do aumento da pressão de filtração ou da hipertrofia glomerular. e) Qual o padrão ouro na avaliação de TGF e quais os contras na prática clínica? Os métodos considerados padrão ouro na avaliação da TFG baseiam-se na depuração de substâncias exógenas, como por exemplo a inulina, iohexol, iotalamato ou o radiofármaco pois, estas substâncias atendem os pré-requisitos de um marcador ideal da TFG. No entanto, tais substâncias além de apresentarem alto custo, não são encontradas normalmente na circulação. Além disso, a realização dos estudos de suas depurações requer infusão venosa constante e a coleta de urina por um tempo determinado. Sendo assim acabam se tornando inconvenientes e de aplicabilidade clínica limitada. Casos clínicos: Caso 1 Após infecção de garganta por estreptococos, Nadhia passou a apresentar edema, oligúria e hipertensão. Como boa vidente, suspeitou estar com uma glomerulonefrite imunomediada. Para avaliar sua função renal, foi realizado exame para avaliar a depuração de creatinina (subproduto do metabolismo muscular, obs: pequena quantidade secretada nos túbulos) e outro com inulina (proveniente de raízes de plantas, obs: não reabsorvida/secretada nos túbulos). a) Qual processo no néfron está comprometido? Uma vez que Nadhia desenvolveu glomerulonefrite imunomediada, o processo comprometido no néfron é a filtração, pois a glomerulonefrite é caracterizada pela inflamação dos glomérulos que é o responsável pelo processo de filtração sanguínea. b) O que é depuração renal (ou clearance)? É um teste para a avaliação da função excretora do rim, que mede através da capacidade renal de depurar (purificar) solutos a partir do plasma. c) Qual substância será melhor para avaliar a função renal? A substância que melhor avalia a função renal é a Inulina, sendo padrão ouro para esta avaliação. No entanto, normalmente será utilizada a creatinina devido o baixo custo e a disponibilidade. d) Por que Nadhia apresentou tais sintomas? A paciente Nadhia, por conta da glomerulonefrite teve a sua TFG diminuída gerando um acúmulo de líquidos no interstício, alterando as forças de starling (pressão hidrostática aumentada), dificultando o retorno de líquidos a corrente sanguínea, justificando assim o edema. Já a oligúria (diminuição da urina) pode ser justificada pela própria diminuição da TFG (filtrado foi diminuído) e consequentemente terá uma diminuição na produção da urina. Quanto à hipertensão pode ser justificada pelo acúmulo de líquidos (não filtrado), que levará ao aumento de volume e também de sódio que consequentemente elevará os níveis pressóricos. e) Qual das imagens a seguir deve ser do rim de Nadhia? A imagem da letra B, devido ao acúmulo de imunocomplexos na barreira de filtração, deixando-a dilatada quando comparado ao padrão fisiológico e com, consequentemente, perda/diminuição da sua funcionalidade. Caso 2 O paciente F. A. M., 59 anos, masculino, aposentado, vem sendo acompanhado por nefrologista há 3 anos pelo fato de estar hipertenso e com disfunção renal (creatinina 1,7 mg/dl, clearance de creatinina de 45 ml/min). Valores de referência: creatinina de 0,8 à 1,2 mg/dL; clearance de creatinina 80 à 120 mL/min/1,73m2; em homens. Com base no caso clínico descrito responda: a) Qual a relação da hipertensão arterial com a disfunção renal? A hipertensão arterial é consequência e pode ser um fator de agravo da disfunção renal. Sendo assim, pode haver uma lesão dos capilares glomerulares ou da membrana adjacente ao capilar e perda funcional dos néfrons. A disfunção renal causa um aumento da pressão arterial em pacientes normotensos, mediante a diminuição da TFG, provocando aumento da osmolaridade e volume arterial, além do aumento da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona para regular o equilíbrio hidroeletrolítico corporal, resultando na hipertensão arterial. b) Porque o clearance da creatinina é utilizado para avaliar a taxa de filtração glomerular? Esse exame tem como objetivo fazer um comparativo entre a dosagem de creatinina no sangue e os níveis dessa substância na urina. Dessa forma ele é usado para ajudar no diagnóstico de disfunções renais, quando os rins não estão funcionando bem, a filtração de creatinina é comprometida. c) O que está acontecendo com o clearance da creatinina e com os níveis de creatina sérica deste paciente? O que isso poderia refletir? O clearance da creatinina está baixo, indicando que a eficiência de filtração renal foi afetada, ou seja, está reduzida, sendo assim os rins estão trabalhando de forma inadequada e as concentrações de creatinina tendem a se elevar. Portanto, quanto mais alta estiver a creatinina sanguínea, mais grave estará a insuficiência renal. ETAPA 05 - COMPARATIVO DA CISTEÍNA C COM PADRÃO OURO Podemos notar que a cistatina se destaca em diferentes quesitos. Sendo produzida em todas as células nucleadas, ela independe da massa muscular, dieta, sexo, inflamações ou doenças malignas. Possui meia-vida mais curta e seu menor volume de distribuição torna a cistatina um marcador da função glomerular com alta sensibilidade, que consegue detectar diminuições leves da taxa de filtração glomerular (TFG) na DRC, até mesmo alterações que não são detectadas pela creatinina. Outro ponto digno de nota é que a cistatina se eleva precocemente em casos de insuficiências renais agudas. Por outro lado, a cistatina é reabsorvida e metabolizada nos túbulos renais, embora seja livremente filtrada,o que não a confere padrão ouro nesse ponto. Também possui limitações no uso da TFG quando relacionada ao hipertireoidismo .
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