Caso Clínico - Fenilcetonúria

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CASO CLÍNICO 6
Estudo de genética
Medicina Unicentro - Turma III
Joyce Bender
Judy Stella
Lívia Hoyer
Maria Izabel Beloti
Verônica Furlani
Uma criança que passa por tratamento de uma doença 
genética está sob uma rígida dieta alimentar, com 
fórmulas de aminoácidos. Nos casos em que esse 
tratamento não ocorre, as crianças afetadas podem 
apresentar deficiência intelectual, pele e cabelos mais 
claros que seus irmãos e forte odor na pele e urina. 
De que doença se trata? 
Quais as causas e o padrão de herança desta doença?
DIAGNÓTICO CLÍNICO
FENILCETONÚRIA
(PKU)
• Erro inato do metabolismo 
• Deficiência da enzima hepática 
fenilalanina hidroxilase ou do seu co-fator
tetrahidrobiopterina
• Excesso de fenilalanina e derivados
• Redução dos produtos das reações 
QUESTÃO GENÉTICA
Padrão de herança genética:
Doença autossômica recessiva
Acometimento:
1:10.000 indivíduos da população 
caucasiana
PAI PORTADOR MÃE PORTADORA
Não afetado
Não portador
25%
Afetado
Portador
50%
Afetado
25%
QUESTÃO GENÉTICA
Mutação:
• Cromossomo 12 / Locus: 12q22-q24
• Mais de 400 mutações diferentes 
descritas, o que caracteriza a doença 
como extremamente heterogênea a 
nível molecular.
REGIÃO
AFETADA
SINAIS E SINTOMAS
1. Pele e cabelos mais claros devido à 
falta de melanina. 
2. Forte odor na pele e urina devido 
ao acúmulo de ácidos. 
3. Deficiência intelectual causada por 
neurotoxinas da fenilalanina acumulada. 
Pacientes com PKU clássica 
apresentam deficiência na 
pigmentação (cabelos e 
pele claros) devido à 
inibição completa da 
hidroxilação da tirosina 
pela tirosinase (primeira 
etapa na formação do 
pigmento melanina).
FALTA DE MELANINA1
Pele e cabelos mais claros
EXCESSO DE ÁC. COM ODORES FÉTIDOS2
Odor na pele e urina
O excesso de fenilalanina é agente 
tóxico, que interfere no crescimento 
cerebral, no processo de mielinização, na 
síntese dos neurotransmissores e no 
desenvolvimento sináptico e dendrítico. 
O excesso de FAL inibe competitivamente 
o transporte e a captação neuronal de 
outros aminoácidos cerebrais, causando 
diminuição da concentração intracelular 
de tirosina e limitando a produção de 
serotonina, dopamina, noradrenalina, 
adrenalina e melatonina
ALTERAÇÕES NO SNC3
Deficiência intelectual
DIAGNÓSTICO PRÉVIO
TESTE DO PEZINHO
EXAMES
• Espectrometria de massa em tandem
• Cromatografia: liquida ou gasosa
• Testes enzimáticos e fluorimétricos
• Concentração de FAL maior que 2mg/dL
• Razão FAL/tirosina ≥ 3
• Deve ser iniciado o mais
cedo possível, idealmente
até 10 dia de vida
• Restrição alimentar
• Dieta suplementar
TRATAMENTO
DÚVIDAS?
Obrigada pela atenção!