Objetivos de Aprendizagem, com respostas - síntese de eicosanóides, síntese de colesterol e esteróides

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BIOQUÍMICA II
M E D . V E T .
Questões sobre:
Síntese de eicosanóides
Síntese de colesterol e esteróides
Objetivos de Aprendizagem
Síntese de eicosanóides1.
Liste as classes e as principais funções dos eicosanóides.
R: Os eicosanóides são moléculas responsáveis por atividades fisiológicas e eventos
inflamatórios, além disso controlam as contrações e dilatações dos vasos sanguíneos. Dentre
os principais podemos citar: Prostaglandinas, funções fisiológicas: atuam no controle da
pressão sanguínea, na reprodução (liberando gonadotrofinas/ ovulação/ mobilidade uterina),
função renal (aumentando fluxo sanguíneo e liberação de Na+) e função gastrointestinal
(produção de muco/ regulação da produção de HCl/ vasodilatação da mucosa). Já nas
funções patológicas atua na percepção de dor, nos processos inflamatórios (aumento do
fluxo sanguíneo e da infiltração leucocitária), na febre (controle hipotalâmico - produção x
perda de calor);
Prostaciclinas atuam na vasodilatação e na inibição da agregação plaquetária;
Tromboxanos tem função de realizar a vasoconstrição, ação de agregação plaquetária
(formação de coágulo) e mobilização de Ca+2 intracelular;
Leucotrienos têm como principal função a proteção, barrando bactérias e moléculas menores
que podem prejudicar o sistema respiratório.
Descreva a função da cicloxigenase na biossíntese de eicosanóides.
R: Os eicosanóides são produzidos pela via da lipoxigenase e da cicloxigenase. A
cicloxigenase, também conhecida como COX, é a principal enzima responsável pela
conversão do ácido araquidônico em prostaglandina H2 (PGH2) e tromboxano A2 (ambos são
eicosanóides). Portanto, sua função nessa biossíntese, de modo geral, é catalisar a formação
de prostaglandinas a partir do ácido araquidônico.
Qual o papel dos anti-inflamatórios não-esteroidais na síntese de eicosanóides?
R: Os AINEs acabam por inibir a atividade da cicloxigenase, afetando a produção de
Prostaglandinas, Prostaciclinas e Tromboxanos, só não interfere na formação dos
Leucotrienos pois esses são produzidos pela lipoxigenase. Portanto, por impedir a conversão
do ácido araquidônico em eicosanóides, o uso dos anti-inflamatórios não-esteroidais pode
gerar efeitos fisiológicos negativos como: efeito gástrico (danificar a proteção gástrica que se
dá pela produção de muco), efeito na coagulação (impedindo a ocorrência da vasodilatação),
efeito na musculatura lisa (a COX-2, por exemplo, é importante para o controle da
musculatura lisa do coração, os AINE, por inibirem a COX, podem gerar problemas
cardíacos). A inibição da cicloxigenase pode se dar de forma seletiva através do uso de AINEs
seletivos (grupo dos coxibes), que inibem apenas a COX-2, que é a porção da cicloxigenase
produzida de forma induzida em casos de inflamação. 
2. Síntese de colesterol e esteróides
Em que a síntese de colesterol se parece com a cetogênese?
R: A semelhança entre essas duas vias se dá pelo substrato, enzima e produto em comum
referentes às duas primeiras reações, tanto da via cetogênica quanto da via da síntese endógena
do colesterol. Em ambas as vias tem-se a utilização de duas moléculas de acetil-CoA, que são
catalisadas pela enzima tiolase e transformadas em acetoacetil-CoA. Esta serve como substrato
para a enzima HMG-CoA-sintase, que produz a molécula de HMG-CoA. Como demonstram os
esquemas:
Resuma os papéis da LDL e da HDL no metabolismo do colesterol.
R: A LDL (lipoproteína de baixa densidade) tem o papel de transportar o colesterol do fígado
para as células da circulação sanguínea. É conhecido como “colesterol ruim” pois caso haja um
colesterol em excesso, ou seja, mais do que as células irão utilizar, o mesmo pode ficar
acumulado nas paredes arteriais se tornando um possível fator para doenças arteriais. Já a HDL
(lipoproteína de alta densidade) é responsável pelo caminho reverso, isto é, transporta o
colesterol das células para o fígado, onde o mesmo será processado e, posteriormente,
eliminado. Por isso, é conhecido como “colesterol bom” evitando possíveis doenças arteriais.
Qual a ligação entre lipoproteínas e aterosclerose?
R: A aterosclerose é uma patologia que se caracteriza como a danificação de vasos sanguíneos
causada pelo acúmulo de colesterol na parede das artérias, causando uma significativa perda da
sua função, visto que interfere na elasticidade, permeabilidade, etc. Altas concentrações de LDL
são características do quadro, enquanto o HDL se apresenta em baixas concentrações.
R: Os destinos do colesterol recentemente sintetizado podem ser: a síntese de sais biliares
(atuando como precursor dos ácidos biliares e ajudando na fabricação de sais biliares, na
vesícula biliar); síntese de hormônios esteróides, sendo um importante reagente de partida para
a formação de vários hormônios (nas glândulas adrenais e hormônios sexuais); síntese de
membranas biológicas, sendo um componente das membranas importante para a construção e
manutenção da mesma, podendo regular também a fluidez da membrana de acordo com a faixa
de temperatura; outro destino possível são as lipoproteínas, onde o colesterol será
transportado.
Liste os destinos metabólicos do colesterol recentemente sintetizado.
Referência
BERG, J. M., et al., Bioquímica. 7° Ed. Rio de
Janeiro, 2014. Editora Guanabara Koogan. 
Imagem: feito à mão