Reconhecimento na imunidade inata_PASSEI DIRETO

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CURSO DE MEDICINA - IMUNOLOGIA 
Inata → primeiro de tudo 
 
❖ Primeiro momento temos a imunidade inata (que também é chamada de natural ou nativa); 
❖ Faz a detecção, controle e destruição; 
❖ Não conseguimos dá um start na imunidade adaptativa sem ter passado pela inata, pela 
apresentação de antígeno; 
❖ Distinção entre próprio e não próprio; 
❖ Depuração de tecidos mortos e reparo tecidual pela MH2; 
 
ETAPAS DE UM LINFÓCITO VIRGEM 
TUDO COMEÇA QUANDO AS CÉLULAS DENDRITICAS SÃO ATIVADAS 
 
❖ 0-4 hrs → moléculas solúveis (sangue, LEC e secreções epiteliais) 
• Causando morte ou enfraquecimento do patógeno; 
• Atuação de lisozimas (para digestão da parede); 
• Atuação de defensinas (lise direta da membrana); 
• Atuação do sistema complemento para lise / fagocitose; 
❖ 4 – 96 horas → vamos ter a atuação da imunidade inata 
• Vai reconhecer moléculas padrões 
• Fazer mecanismos efetores de inflamação 
❖ Após 96 horas → imunidade adaptativa 
• Tem memória 
• Expansão de linfócitos antígeno específicos 
 
EVENTOS IMPORTANTES DA IMUNIDADE INATA: 
 
❖ Inflamação (matar micro-organismos) e depois fazer o reparo tecidual; 
❖ Defesa antiviral (matar células infectadas por vírus e a produção de interferon do tipo 
1, que consegue bloquear o processo de replicação viral); 
 
O QUE RECONHECEMOS NA IMUNIDADE INATA? 
 
Padrões moleculares associados a patógenos → LPS, peptideoglicanos, resícuos de manose 
terminais, dsRNA, nucleotídeos CpG (CG não metilados). 
 
PRR (que são receptores de reconhecimento padrão), vão reconhecer PAMP’s (padrão molecular 
associados ao patógeno) ou uma DAMP (padrão molecular associado ao dano), que vai 
reconhecer células danificadas ou necróticas, fazendo a eliminação e reparo. 
 
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COMPOSIÇÃO DA IMUNIDADE INATA 
 
❖ Barreiras epiteliais 
❖ Fagócitos (neutrófilo e macrófago) 
❖ Células dendríticas 
❖ Sistema complemento (matar, ou sinalizar ou chamar células) 
❖ Células NK 
 
Receptores Toll-Like, vão reconhecer PAMP’S (Padrões moleculares associados a patógenos), 
que são padrões moleculares associados a patógenos; 
❖ Vão atuar reconhecendo coisas que são comuns em bactérias, vírus, fungos e qualquer 
coisa que entre no nosso corpo, como: 
o LPS (Substância estrutural comum de bactérias gram. negativas); 
o Manose (não acha no nosso corpo e vai ser muito fácil do receptor reconhecer); 
o RNA dupla-hélice 
 
❖ Se encontrar na corrente sanguínea algum desses padrões, ela vai iniciar a fagocitose. 
 
o FAGOCITOSE → A célula encontrou o que estava procurando, percebendo que 
aquilo é um vilão, reconhece que precisa fagocitar, ela emite pseudópodes 
(prolongamentos) para englobar essas bactérias, dentro da célula, ela vai está 
envolta de uma membrana celular, a partir disso, os lisossomos vão se acoplar a 
essa vesícula, liberando suas enzimas digestivas. Destroem a bactéria e usa 
alguns resíduos para mostrar a imunidade adaptativa. 
 
 
TOLL-LIKE 
 
❖ Os receptores Toll-Like (TLR) 
são proteínas transmembranas altamente 
conservadas que desempenham papel 
importante na detecção e 
reconhecimento de patógenos 
microbianos, bem como na geração de 
sinais para a produção de proteínas e 
citocinas pro inflamatórias; 
❖ São encontradas em dímeros; 
 
RECEPTORES E SEUS DÍMEROS + FUNÇÕES 
INTRACELULARES E EXTRACELULARES 
TOLL 1 + 
TOOL 2 
RECONHECEM LIPOPEPTÍDEOS 
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TOLL 2 RECONHECEM OS 
PEPTIDEOSGLICANOS DAS 
BACTÉRIAS 
TOLL 2 + 
TOLL 6 
RECONHECEM LIPOPEPTÍDEOS 
(QUE NÃO SÃO IGUAIS AO DO TOLL 
1 + 2) 
TOLL 4 
+TOLL 4 
RECONHECE LPS (ELE PODE SER 
INTERNALIZADO) 
TOLL 5 + 
TOLL 5 
RECONHECE FLAGELINA 
INTRACITOPLASMÁTICOS (DENTRO DE 
ENDOSSOMAS → DEVERIA) 
TOLL 3 + 
TOLL 3 
RECONHECE DUPLA FITA DE RNA 
TOLL 7 RECONHECE ÚNICA DE RNA 
TOLL 8 RECONHECE TAMBÉM FITA ÚNICA 
DE RNA (O QUE DIVERGE É A 
QUANTIDADE DE BASE 
NITROGENADA) 
TOLL 9 RECONHECER DNA RICOS EM 
CITOSINA E GUANINA NÃO 
METILADOS 
 
RECEPTORES NOD 
 
❖ NOD 1 → Muitas células do nosso corpo; consegue reconhecer produtos da síntese e da 
degradação e remodelação do peptídeoglicano; mais relacionados com bactérias gram 
negativas. 
 
❖ NOD 2 → Células dendríticas, macrófagos e células epiteliais; consegue reconhecer produtos 
da síntese e da degradação e remodelação do peptídeoglicano; mais relacionados com 
bactérias gram positivas. 
 
o Eles estão dentro da célula e reconhecem componentes que são microbianos e vão 
fazer a mesma coisa que o receptor de TOLL 1 → através de mecanismos de 
sinalização, vão ativar fatores de transcrição, para que esses fatores de transcrição 
comecem a orquestrar uma síntese de citocinas. 
 
COMPLEXO INFLAMASSOMA 
 
❖ O inflamassoma é um complexo multiproteico formado no citosol em resposta aos PAMPs e 
DAMPs. 
❖ A ativação do inflamassoma tem como consequência a piroptose, uma forma inflamatória de 
morte celular programada de macrófagos caracterizada pelo inchaço das células, perda da 
integridade da membrana plasmática. 
 
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Granulócitos → granulócitos nos seus citoplasmas. 
❖ Eosinófilos → É um granulócito circulante, cora mais pela eosina, tem um núcleo bi 
lobulado e abrange cerca de 2/3%, com uma vida de 8 – 12 dias no nosso sangue. Age 
na maioria das vezes matando parasitas, mas também é importante no processo das 
alergias. Ele vai chegar perto desse parasita e vai liberar todo o seu conteúdo de enzimas 
digestivas. 
❖ Basófilos → É um granulócito e também é circulante. Os grânulos vão conter heparina e 
histamina. 
❖ Neutrófilos → Primeira linha de defesa a nível celular. É um Granulócito circulante e mais 
abundante (60-70%), muitos lóbulos – quanto mais lóbulos tiver, mais velha. A vida é muito 
curta (6-8hrs), por isso está sendo sempre substituída. Além disso, ele é um fagócito, 
possuem enzimas digestivas. Mata o patógeno, mas também se mata. 
 
 
 
 
A granulócitos → não contém grânulos 
❖ Linfócitos → Parte da imunidade adaptativa. 
❖ Monócitos → Macrófago, fagocito que mata, mas não morre. 
o MACR. ALVEOLAR (DUST CELL), FAGOCITAR RESÍDUOS DE SUJEIRA E 
POLUIÇÃO; 
o Osteoclasto → polimento do osso; 
o Células de hofbwer, impede que o patógeno que entra no corpo da mãe, chegue 
até o bebê. 
 
Circulantes → rodam o corpo todo 
Não-circulantes (residentes) → moram no tecido 
❖ Célula dendrítica → presente em pele e mucosa, capturar os patógenos e apresentar 
para os linfócitos (imunidade adaptativa). 
❖ Mastócitos → Contém grânulos de heparina e histamina. 
❖ NEUTRÓFILOS (PMN) → estímulo (produção) por citocinas – fatores estimulantes de 
colônias (vai nas células tronco e pedi neutrófilos a medula), inflamação aguda (pois é a 
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primeira que chega), fagocitose e destruição, não é uma defesa prolongada (vivem pouco 
tempo em tecidos); 
 
o Desvio a esquerda no hemograma, presença de neutrófilos na sua forma 
imatura, mostrando que a pessoa tem um processo infecioso. 
o Função de matar! Usando enzimas lisossomais, espécies reativas de nitrogênio e 
oxigênio, para literalmente matar esse micro-organismo. 
 
❖ MONÓCITOS → fagocitose, tecido (macrófago), sobrevivência por longos períodos, 
produção de citocinas (inflamação e reparo); 
 
o Consegue ficar muito tempo no tecido; 
o Consegue produzir muitas citocinas por duas vias: 
 
▪ Clássica → Eu tenho macrófago que tendo muito reconhecimento de 
anticorpo pelos receptores TOLL e muita molécula pró-inflamatória ali no 
ambiente como por exemplo o interferon gama, quando o macrófago está 
nesse meio (muito TOLL ativado, ambiente de muitas citocinas pró-
inflamatórias) e ele micra para um perfil M1, que é microbicida para matar 
e produzir substâncias pró-inflamatórias. 
 
▪ Alternativa → Quando ele está em um lugar que quase não tem 
citocinas pró-inflamatórias, em um ambiente bem anti-inflamatório, elese 
especializa em ser um macrófago M2, pois produz citocinas anti-
inflamatórias e além disso, esse macrófago produz substâncias como por 
exemplo: as poliaminas e o TGF beta que estão relacionados com a 
regeneração tecidual.