FISIOLOGIA DO SONO

Prévia do material em texto

MEDICINA DO SONO: Fisiologia do Sono 
Mecanismos de controle do sono: 
• Homeostase: 
“quanto mais tempo sem dormir, maior a probabilidade eu tenho de adormecer” – o sono precisa ter um 
equilíbrio entre as fases, então em alguns ciclos do sono as fases mais importantes compensam as demais. 
• Ritmo circadiano: 
É um ritmo biológico que vai acompanhando a variação de luminosidade do dia e atua em conjunto com 
outros fatores (por isso o ritmo circadiano não determina tudo – exemplo: na parte da tarde, a 
probabilidade de adormecer é maior por questões metabólicas, ignorando totalmente a questão da 
luminosidade). 
• Sistema nervoso autônomo: 
Regula o sono através de fatores exógenos e endógenos: 
Fatores exógenos que provocam o alerta (estimulantes): cafeína, nicotina, exercício físico (faz liberação 
de endorfinas e aumento da temperatura corporal), calor, barulhos. 
Fatores endógenos que provocam o alerta: dor e fatores psicológicos (ansiedade, medo etc). 
 
Neuroanatomia e neurofisiologia do sono: 
• Centros neurais que atuam na regulação do sono: tronco cerebral 
 diencéfalo 
 tálamo 
• Gerenciamento do sono: é feito por hormônios neurotransmissores e peptídeos ativos que interagem 
com os substratos de moduladores do sono. 
 
Ciclo vigília sono 
Depende da interação de vários sistemas neurais para controlar quando e como se dá o sono REM, o NÃO 
REM e a Vigília 
Acompanha o ritmo circadiano (aprox. 24h – varia em algumas horas de pessoa para pessoa). 
 
Vigília: 
Todo o sistema ativador da vigília ocorre na formação reticular do tronco cerebral. 
Os neurônios da formação reticular formam o sistema ativador reticular ascendente (SARA). 
O SARA é importante para a manutenção da ativação cortical e do alerta comportamental. E apresenta 
duas vias: 
Via dorsal: tálamo cortical 
Via ventral: extra talâmica (neurônios reticulares projetam-se ao hipotálamo e prosencéfalo basal que se 
projetam ao córtex) 
➔ A maioria dos neurônios do SARA utiliza aminoácidos excitatórios (glutamato e aspartato) 
 
Vigília vs Sono NREM: 
Vigília: quando estamos acordados, há maior atuação de acetilcolina, serotonina, noradrenalina e 
histamina – excitatórios/que inibem GABA. 
Sono NREM: há aumento de GABA/galamina pela ativação do neurônio ventrolateral pré óptico. 
• A interação entre esses neurotransmissores gera um efeito de gangorra: 
▪ Quando há mais neurotransmissores excitatórios, a gangorra pende para o lado da vigília! 
▪ Quando há mais neurotransmissores inibitórios, a gangorra pende para o sono NREM! 
 
Modelo de interação recíproca do sono REM: 
REM off: noradrenalina, serotonina, hipocretinas 
REM on (quando sonhando): acetilcolina 
*Se eu durmo e sonho, o GABA estará inibindo aminas e hipocretinas, haverá aumento de acetilcolina. 
 
Principais centros neurais de controle do sono e vigília: 
Hipotálamo anterior: núcleo pré optico ventrolateral (inibitório) – promoção do sono 
Hipotálamo posterior: hipotálamo lateral e dorsomedial (orexina, excitatório) – promoção da vigília 
Núcleo túbero mamilar: grupo de celulas histaminérgicas (excitatório) – promoção da vigília 
 
Principais centros neurais de controle do sono REM e da vigília: 
• Núcleo pedúnculo pontinho tegmental 
• Núcleo latero-dorsal tegmental 
• Neurônios colinérgicos da ponte 
 
Promoção da vigília: 
• Locus coeruleus (noradrenalina) 
• Núcleo dorsal da rafe (serotonina) 
 
 
 
 
 
 
 
Sistema catecolaminérgico 
Dopamina: importante na manutenção da vigília e do sono REM 
Noradrenalina: atividade presente na vigília, mas não é importante na sua manutenção! 
 diminuição ou ausência da sua atividade durante o sono REM 
 
Sistema serotonérgico: 
Em condições normais de atividade serotonérgica: 
É máxima durante a vigília 
Reduz o sono NREM 
Praticamente é abolida no sono REM (serotonina abolida promove o sono REM) -> serotonina é um 
complexo modulador do sono: prepara e depois promove o sono! 
 
Sistema Histaminérgico: 
Histamina tem uma função fisiológica na modulação do despertar através dos receptores H1; 
A histamina é um dos principais neurotransmissores que participam da ativação cortical. 
 
Hipocretina/orexina: 
Tem sido associada a complexas funções fisiológicas, incluindo o comportamento alimentar, estado de 
vigilância, atividade motoras e funções neuroendócrinas – pois os neurônios hipocretinérgicos tem difusa 
projeção para o córtex e para outros sistemas ativadores! 
 
sistema ativador da vigília – tronco cerebral 
 
Modelo de interação recíproca do sono REM: 
REM off: noradrenalina, serotonina, hipocretinas 
REM on (quando sonhando): acetilcolina 
*Se eu durmo e sonho, o GABA estará inibindo aminas e hipocretinas, haverá aumento de acetilcolina. 
 
Principais centros neurais de controle do sono e vigília: 
Hipotálamo anterior: núcleo pré optico ventrolateral (inibitório) – promoção do sono 
Hipotálamo posterior: hipotálamo lateral e dorsomedial (orexina, excitatório) – promoção da vigília 
Núcleo túbero mamilar: grupo de celulas histaminérgicas (excitatório) – promoção da vigília 
 
Principais centros neurais de controle do sono REM e da vigília: 
• Núcleo pedúnculo pontinho tegmental 
• Núcleo latero-dorsal tegmental 
• Neurônios colinérgicos da ponte 
 
Promoção da vigília: 
• Locus coeruleus (noradrenalina) 
• Núcleo dorsal da rafe (serotonina) 
 
 
 
 
 
 
 
Sistema catecolaminérgico 
Dopamina: importante na manutenção da vigília e do sono REM 
Noradrenalina: atividade presente na vigília, mas não é importante na sua manutenção! 
 diminuição ou ausência da sua atividade durante o sono REM 
 
Sistema serotonérgico: 
Em condições normais de atividade serotonérgica: 
É máxima durante a vigília 
Reduz o sono NREM 
Praticamente é abolida no sono REM (serotonina abolida promove o sono REM) -> serotonina é um 
complexo modulador do sono: prepara e depois promove o sono! 
 
Sistema Histaminérgico: 
Histamina tem uma função fisiológica na modulação do despertar através dos receptores H1; 
A histamina é um dos principais neurotransmissores que participam da ativação cortical. 
 
Hipocretina/orexina: 
Tem sido associada a complexas funções fisiológicas, incluindo o comportamento alimentar, estado de 
vigilância, atividade motoras e funções neuroendócrinas – pois os neurônios hipocretinérgicos tem difusa 
projeção para o córtex e para outros sistemas ativadores! 
 
sistema ativador da vigília – tronco cerebral 
 
Neurônios colinérgicos mesopontinos: 
Acetilcolina é liberada em altas concentrações no tálamo e no córtex durante a ativação cortical (vigília); 
Neurônios localizados no tegmento pedúnculo pontino (PPT) e no tegmento látero-dorsal (LDT) tem maior 
atividade na vigília e utilizam Ach como neurotransmissor indutor da ativação cortical. 
 
Sistema gabaérgico: 
Interneurônios GABAérgicos inibem a maioria dos sistemas neurais determinando o ritmo vigília/sono; 
A incapacidade da ação deste sistema ocasiona insônia e transtornos ansiosos! 
 
Peptídeos do SNC e o sono: 
• O mais estudado é o peptídeo indutor do sono delta (DSIPs) que leva ao sono de ondas curtas, 
atividade cerebral mais lenta; 
DSIPs está intrinsecamente envolvido com o ritmo circadiano sono/vigília e na associação do hormônio 
liberador do hormônio do crescimento; 
• Outro peptídeo é a glutationa (encontrada em astrócitos) que aumenta durante o sono NREM e está 
envolvida com a regulação da temperatura cerebral (que é mais baixa durante o sono). 
• A IL1, TNF e INF (aumentados na inflamação, câncer) promovem o sono NREM, suprimem o sono REM 
e não aparecem durante a vigília normal diurna; 
• O hormônio liberador de corticotropina (CRH) e o fator liberador de tirotropina (TRF) são peptídeos 
supressores do sono. 
 
Sistema cardiovascular: 
A PA e FC atingem valores inferiores ao basal durante o sono profundo e níveis significativamente 
superiores aos níveis da vigília – podendo ter flutuaçõesno sono REM; 
Descenso pressórico fisiológico noturno: diminuição lenta e gradual paralela a atividade física e 
metabólica que ocorre principalmente no sono profundo. 
 
Sistema respiratório: 
Durante o sono ocorre perda do controle voluntário e uma diminuição da resposta ventilatória do controle 
metabólico, além de hipotonia dos músculos respiratórios – isso leva a um estado fisiológico de 
hipoventilação (saturação pode ir a 90%)! 
 
Sistema digestivo: 
Durante o sono há modificações de seu funcionamento decorrentes da diminuição da influência do SNC; 
De um modo geral, há diminuição da atividade do aparelho digestório (função motora do estomago); 
O fluxo de saliva é inibido durante o sono e com isto diminui o número de deglutições; 
A mobilidade intestinal é mais regular durante o sono, com o tônus e as contrações diminuídas. 
** O sono não é indicado depois de refeições, aquelas pessoas que dormem após o almoço não estão 
favorecendo sua digestão, apenas estão mantendo o ritmo circadiano. 
Sistema endócrino – hormônio do crescimento: 
Apresenta pico relacionado ao sono de ondas lentas (sono profundo); 
A privação do sono provoca a diminuição da liberação deste hormônio, na noite subsequente há um 
discreto aumento (rebote). 
 
Sistema endócrino – cortisol: 
A concentração de cortisol atinge valores máximos nas primeiras horas da manhã (4 a 8hs) caindo durante 
o dia até apresentar os menores níveis no início do sono; 
A periodicidade de 24hs da liberação de corticotropina parece ser controlada pelo ritmo circadiano; 
Ainda não está clara a interação do sono com o eixo corticotrópico – se a hiperatividade do eixo causa 
despertares e insônia ou se o hipercorticolismo é resultado da fragmentação do sono e está associado a 
sua perda. 
 
Atividade neuroendócrina: 
NREM: secreção de GH, FSH, LH 
REM: secreção de renina e angiotensina 
 
 
 
Sistema renal: 
Sabe-se que o fluxo de urina e a excreção de eletrólitos são maiores durante o dia em comparação a noite 
e que esta variação reflete a modulação circadiana; 
O fluxo de urina e a osmolaridade oscilam com o ciclo do sono REM-NREM; 
O sono REM é associado a diminuição do fluxo de urina e aumento da osmolaridade.