Imunohematologia

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Imuno-hematologia 
 Imuno-hematologia é a ciência que estuda os antígenos presentes nas hemácias, os anticorpos relacionados 
e seus significados clínicos 
 Interage com a hemoterapia (medicina transfusional) 
 Relacionada com o doador e receptor, incompatibilidades transfusionais, incompatibilidade materno fetal e 
transplantes 
 1626 (período pré-científico), William Harvey, detectou a circulação e o papel do coração 
 1901 (período científico), Karl Landsteiner descobriu os grupos sanguíneos (sistema ABO), os anticorpos 
naturais (experimentos misturando sangue) 
 No Brasil, déc. 40, tem-se o 1° banco de sangue (Instituto Fernandes Figueira-RJ) -> com doação remunerada 
 1980 AIDS: proibição definitiva da doação remunerada 
 1988 Constituição: proibição de comercialização de sangue e seus derivados 
 Henfil morre em 1989 -> passam a obrigar os testes sorológicos 
Conceitos 
 Antígenos: toda molécula capaz de ativar a resposta imunológica 
 Anticorpos: proteínas formadas por 2 cadeias leves e 2 pesadas 
- Anticorpos alótipos: diferenças entre as Ig em indivíduos de mesma espécie; anticorpos de mesma classe, 
mesma especificidade, no entanto, as moléculas agregadas na porção FC são diferentes de um indivíduo para o outro. 
Como na imagem: 
 
- Anticorpos idiótipos: a especificidade antigênica do anticorpo é denominada idiotopo. Variabilidade de 
anticorpos com relação a sua especificidade; classe é a mesma 
 
Rede idiotípica: antígeno ativa anticorpo, que estimula linfócito a produzir anticorpo, que estimula outro eosinófilo e 
assim segue 
- Anticorpos isótipos: refere-se a classe de anticorpo IgG, IgA, IgM, IgD e IgE; são diferenças antigênicas na cadeia 
pesada; classes diferentes, com a mesma especificidade 
 
Composição do sangue: células e plasma 
 
Caso os anticorpos alótipos sejam trocados 
de uma pessoa para outra, esta pode 
enxergar como corpo estranho e produzir 
anticorpos contra esse anticorpo. 
 
Hematopoese 
 
Antígenos eritrocitários: proteínas presentes na superfície 
das hemácias 
Função: 
• Estrutural 
• Estrutural e transporte 
• Receptor/adesão 
• Enzimática 
• Desconhecidas 
Grupos Sanguíneos 
- 29 sistemas/ 257 antígenos 
- Exposição a antígenos eritrocitários 
- Diagnóstico de aloimunização 
Sistema ABO 
• Sistema ABO é o mais importante na prática transfusional -> por conta dos anticorpos naturais 
(produzido sem entrar em contato com sistema sanguíneo incompatível) -> são anticorpos de classe 
IgM 
• Nunca se deve transfundir sangue contendo antígenos ABO ao receptor que não o possui • 
 Reação hemolítica pode ser fatal 
 
Anticorpos naturais 
- Detectados no soro após 3 a 6 meses de vida 
- Carboidratos em bactérias estimulam produção 
- Produção de anticorpos aumenta, atingindo o nível adulto aos 5 - 10 anos e decresce no idoso 
- Anti-A e anti-B no soro de crianças < 4-6 meses, podem ser de transferência materna (via placenta): IgG 
- Indivíduos A ou B produzem anti-A e anti-B de classe IgM 
- Indivíduos O produzem anti-A e anti-B de classe IgM e IgG naturais -> hemólise intravascular caso ocorra uma 
transfusão de sangue incompatível; anticorpo ligado ao antígeno vai ser excretado pelo rim, são moléculas grandes 
e depois de alguns minutos a pessoa pode ter problemas renais e falência do rim; também pode ocorrer choque 
anafilático 
 
Conceito de Doador-Receptor Universal 
- Indivíduo do grupo O apresenta em seu soro/plasma anticorpos anti-A, anti-B e anti-AB -> dessa forma, não seria 
possível uma transfusão para o grupo A ou B, no entanto, o que é passado para alguém desses tipos sanguíneos são 
apenas hemácias (não plasma, que contém os anticorpos) 
- Transfusionalmente, recomenda-se isogrupos (A recebe de A, B recebe de B, O recebe de O, AB recebe de AB) 
 
 
Na figura: molécula H é o primeiro quadrinho. 
No segundo, tem-se o antígeno A, formado 
pelas mesmas moléculas que o antígeno O, ou 
seja, possui a molécula H, porém com um 
GalNAc a mais. No terceiro, o antígeno B possui 
as mesmas moléculas que o antígeno O 
(molécula H), porém com uma galactose a mais. 
No antígeno AB, existe as moléculas de A e B. 
 
- O antígeno O não possui antígeno? Possui, a molécula H 
Grupo sanguíneo O – Bombay 
• Bombay é quando o grupo sanguíneo O não apresenta a molécula H 
• A enzima fucosiltransferase (gene H) – adiciona fucose – forma a substância H, gerando antígenos ABO 
• Se tem alelo H, não produz enzima fucosiltransferase e não expressam o antígeno H – chamados Bombay 
• Não há presença de antígenos A, B e H nos eritrócitos 
• Há anticorpos anti-A, anti-B e anti-H 
• Classificados erroneamente como O 
 
Sistema Rh 
• Ledsteiner e Wiener 
• Sangue do macaco do gênero Rhesus injetado em cobaias levou a produção de anticorpos contra essas 
hemácias 
• Isolamento de anticorpos anti-Rh 
• Descoberta de um antígeno de membrana denominado Rh (Rhesus) 
• Ledsteiner reagiu sangue humano com anti-Rh -> 85% dos indivíduos apresentavam aglutinação 
*antígeno importante no sistema Rh: antígeno D; se a pessoa tem, é considerada Rh+ 
• 1944: reconhecimento de mais 4 antígenos do sistema Rh: C, c, E, e 
• Atualmente registrados: 49 antígenos no sistema Rh 
• D, C, E, c, e -> são responsáveis por 99% dos problemas clínicos associados ao sistema Rh 
• Presentes no feto, a partir da 8° semana, e apenas nas hemácias 
Expressão fraca de D 
- Em algumas situações, a pesquisa do antígeno D pode dar aglutinação negativa ou aglutinação fraca 
- Fenótipo D fraco ou Du: gene RHD codifica uma proteína D alterada associada a redução da expressão de D na 
membrana 
- Soro antiglobulina humana/ soro de Coombs -> potencializa a aglutinação 
 
Sensibilização 
- Fora os antígenos A e B, o antígeno D é o mais importante na placa transfusional 
- O antígeno D é altamente imunogênico 
- 1 a 10ml de glóbulos vermelhos D positivo tem 80% de chance desse indivíduo desenvolver anti-D 
Doença Hemolítica do Recém-Nascido – Sistema ABO 
• Ocorre entre mães O e filhos A e/ou B – menos graves em relação ao sistema Rh 
• Anticorpos anti-A e anti-B dos indivíduos B e A, respectivamente, são em sua maioria de classe IgM 
• Os anticorpos anti-AB de indivíduos do grupo O são de classe IgG e podem estar presentes em altos títulos 
• Maior chance de desenvolver DHRN por incompatibilidade ABO 
Doença Hemolítica do Recém-Nascido – Sistema Rh 
• Imunização ao antígeno D: forma mais grave e comum da DHRN 
• 15% das mulheres são Rh (D) negativa -> podem se sensibilizar durante a gestação ou parto • 8 a 
10% desenvolvem anti-D após 1° gestação 
 
Profilaxia- DHRN 
• Injeção na mãe Rh-, soro contendo anti-Rh (RhIg- Rhogam) 
• A aplicação destrói as hemácias fetais que podem ter passado pela placenta, inibindo a sensibilização 
Sintomas 
• Anemia; 
• Icterícia – maior produção de bilirrubina indireta; 
• Depósito de bilirrubina nos núcleos basais cerebrais, podendo gerar retardo mental 
Exames de imuno-hematologia 
• Tipagem sanguínea direta: pesquisa de antígenos na superfície de eritrócitos -> usual para todos os sistemas; 
antígeno é colocado em contato com o anticorpo, para ver se ocorre aglutinação 
• Tipagem sanguínea reversa: pesquisa de anticorpos naturais -> sistema ABO; é pesquisado no soro do paciente 
se ele tem anticorpo natural anti-A e anti-B 
• Pesquisa de anticorpos irregulares (PAI)/Coombs indireto: pesquisa anticorpos após possível sensibilização 
• Pesquisa de Coombs direto/autocontrole: pesquisa anticorpos ligados a superfície da hemácia 
• Prova de compatibilidade: verifica “in vitro” possíveis incompatibilidades na transfusão de hemácias 
Problemas transfusionais/reações hemolíticas transfusionais 
• Diminuição da sobrevida da hemácia após transfusão de sangue devido a incompatibilidade imunológica entre 
doador e receptor 
• Aloimunização primária contra antígenos eritrocitários -> induzprodução de IgM, semanas e meses após 
transfusão 
• Segunda exposição induz produção de IgG, que é detectável em 1 a 2 dias 
• Reações podem ser imediatas ou tardias 
Imediatas: 
- Grave, com alto índice de mortalidade 
- Anticorpo do receptor hemolisa hemácias do doador 
- Possibilidade de coagulação intravascular disseminada pela liberação de estroma celular com ativação Fator XII 
- Dor no tórax, no local da infusão, abdome, hipotensão grave, febre e hemoglobinúria 
- Pode evoluir para insuficiência renal aguda por vasoconstrição, hipotensão sistêmica e formação de trombos 
intravasculares 
* intravascular: mediada por anticorpo que ativa sistema complemento com formação MAC; presença de 
hemoglobinemia e hemoglobinúria 
* extravascular: mediados por anticorpos que não ativam sistema complemento; reconhecimento da porção Fc 
dos anticorpos pelos macrófagos; aumento da bilirrubina 
Tardias: 
- Há produção de anticorpos eritrocitários (exceto ABO) após infusão 
- Sintomas: febre, icterícia, diminuição da hemoglobina, ineficácia transfusional