9 PATOLOGIAS DE LEUCÓCITOS SISTEMA HEMATOPOIÉTICO

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TXXIV Larissa Cardeal 
 
 
9. PATOLOGIAS DE LEUCÓCITOS 
– SISTEMA HEMATOPOIÉTICO 
 
 
 
- algumas neoplasias ocorrem em células precursoras 
 
 
- deve-se identificar nas neoplasias de tecido 
hematopoiético em qual população celular está 
ocorrendo 
a) Distúrbios de leucócitos 
 
 
- podem ser distúrbios inflamatórios ou neoplasias 
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I) proliferação neoplásica de linfócitos 
 
 
- neoplasias linfoides: maioria LB e LT, raro NK 
- neoplasias mieloides podem se classificar nas 3 
categorias 
- histiocitoses envolvem principalmente macrófagos 
 
- os leucócitos são células importantes que podem 
sofrer mutações, translocações cromossômicas 
- proto-oncogene: são genes que pdoem sofrer uma 
mutação e se tornar oncogenes 
 - quando ocorre a perda da regulação, podem 
se transformar em oncogenes 
 - eles regulam o crescimento e diferenciação 
celular, o oncogene perde esse controle e incentiva a 
cel a se tornar maligna 
- os oncogenes são constantemente incentivados e 
produzem oncoproteínas 
- pode haver mutação antes de a célula sofrer 
maturação 
 
- podem ser carcinógenos, que incentivam a 
ocorrência da geração de neoplasias 
- o mesmo vírus pode ter comportamentos diferentes 
> levar a neoplasias diferentes 
 
- H. pylori: pode gerar gastrite crônica, gerar úlcera 
gástrica (descontinuidade do tecido) >> inflamação 
crônica (com presença de macrófagos e linfócitos) 
 - esse processo contínuo pode gerar mutações 
nos linfócitos, pois estarão se proliferando muito 
 
- podem levar ao desenvolvimento de outras 
neoplasias, anos depois 
 
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- muitas substâncias do cigarro são carcinogênicas e 
podem estimular alterações nos leucócitos 
 
- podem gerar leucemias e linfomas 
- leucemia é o envolvimento da medula óssea e do 
sangue periférico 
- alterações de linfomas são alterações que envolvem 
órgãos linfoides secundários (timo, baço) 
 
- linfoma: massas teciduais distintas que acometem os 
órgãos linfoides secundários 
 
 
- a depender do tipo de célula acometida, do órgão 
associado, da forma de linfoma Hodgkin e não 
Hodgkin modificam os tratamentos e prognósticos 
- a histologia, por si só, não gera o diagnóstico 
- alteração nas células linfoides > podem ser em 
células B e células T 
 >> podem ser leucemias ou linfomas (as 
neoplasias) > podem ser em medula ou em órgãos 
linfoides secundários 
 
- geralmente faz-se a pesquisa em células B (que são 
mais comuns), se vierem negativas, investiga-se 
células T 
 
 
- diagnósticos morfológicos ainda não são suficientes 
para fechar diagnóstico 
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- há necessidade de exames imunológicos associados 
e moleculares também 
- imunofenotipagem por citometria de fluxo gera 
separação de partes celulares que consegue classifica-
las por análise de marcadores de superfície celular 
- quando as células sofrem mutação, começam 
expressar diferentes marcadores de superfície celular 
>> visualizados por imunofenotipagem por citometria 
de fluxo 
- o cariótipo pode ser importante para avaliar em qual 
cromossomo está havendo mutação, se há 
translocação 
 
 
- quando há neoplasias linfoides >> primeiramente, 
deve-se descobrir se se trata de neoplasia de célula B 
ou de célula T 
 - inicialmente busca-se marcadores de células 
B, pois são mais comuns >> se o resultado for negativo 
para marcadores de células B, busca-se marcadores de 
células T 
 
- marcadores visualizados pela imunohistoquímica e 
pela citometria de fluxo (feita analisando mais de um 
marcador por vez) 
- EBV – vírus Epsteinn-Barr 
 
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- pode haver células pré B (medula óssea) e pré T 
(timo) > são células imaturas 
- neoplasia muito comum em crianças: leucemia > 
deve-se classifica-la quanto a se se trata de mieloide 
ou linfoide, se se trata de células B ou de células T, se 
trata-se de células maduras ou imaturas >> em 
seguida, após descobrir que se trata de um linfoma, 
descobrir se se trata do tipo linfoma Hodgkin ou não 
Hodgkin 
- leucemia linfoblástica aguda > de células imaturas > 
mais comum em células pré B, especialmente 
crianças; em adolescentes, a T já aparece mais 
 
- técnicas de imunofenotipagem para fechar 
diagnóstico 
 
- o marcador para TdT mostram se se trata de uma 
célula madura ou imatura 
- ficam presentes em células precursoras > se 
positividade: mostra que se tratam de células 
precursoras de linfócitos > linfoblastos – podendo ser 
o linfoblasto B ou o T 
- em seguida, deve-se descobrir se se trata de uma 
célula precursora B ou T 
 - faz-se análise de se se trata de células B >> 
mais comum 
 - se negativo: buscar marcadores de células T 
 
>> marcadores para buscar se se trata de células 
precursoras do tipo B ou T 
 
- Panorâmica de medula óssea 
- visualização de trabéculas com adipócitos e tecido 
hematopoiético > pouca quantidade de adipócitos 
- há presença de hipercelularidade devido à grande 
quantidade de células e de pouca quantidade de 
adipócitos (aumento da metabolização por aumento 
do gasto energético) >> isso ocorre pois os proto-
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oncogenes perderam o controle e indicam o sinal para 
que as células se hiperproliferem 
 
 
- resultado: células pré B >> TdT – marcador de célula 
imatura 
- quadrante superior D mostra positividade para 
ambos os marcadores 
 
b) Neoplasias de células B periféricas 
 
 
- leucemia que acomete células B maduras 
- as leucemias linfocíticas crônicas ocorrem na medula 
óssea 
- quando ocorre nos órgãos linfoides secundários, é 
denominada linfoma de linfócitos pequenos 
- LNH > linfoma não Hodgkin > 4% deles podem se 
tratar de LLP 
 
 
- importante cariótipo para verificar a trissomia > 
auxílio no diagnóstico 
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- característica de hipercelularidade 
 
 
 
- ocorre no centro germinativo do folículo 
- BCL2 > trata-se de uma proteína envolvida no 
processo de controle da apoptose > abre poros na 
membrana da célula > atua junto com a Bac Bax 
 - há algumas que são pró e antiapoptóticas 
- linfomas são massas, tecidos que crescem em órgãos 
linfoides > pode se apresentar como uma massa única, 
ou como vários nódulos 
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- ocorre no centro germinativo 
- há uma marcação de BCL2 positivo > as células não 
entram em apoptose 
- há uma diminuição de Bac e Bax (apoptóticas) e 
aumento de BCL2 (apoptóticas) 
 
 
- linfoma que acomete o baço 
- tumor indolente, com apresentação de inúmeros 
nódulos no baço 
 
 
- deve ser feito o cariótipo e a imunohistoquímica para 
fechar o diagnóstico, visto que as alterações celulares 
podem acontecer em outras doenças também 
 
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- células não neoplásica x célula neoplásica 
 
 
 
- se um paciente possuir BCL2 positivo > para 
diferenciar do linfoma folicular >> a morfologia 
diferencia 
 
- massa que vai se expandido // difere do linfoma 
folicular (vários nódulos) 
 
- são células de contorno irregular, são gigantes 
(podem chegar a 5x o tamanho normal) 
 
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- trata-se de um tumor bem agressivo 
- relacionado com a carcinogenese microbiana 
- dividido em vários grupos 
- ocorrem também em folículos 
 
- possuem diferenças clínicas, mas na morfologia, são 
iguais 
- deve ser realizada fenotipagem viral 
 
 
 
- alterações no CRS 8 que pode sofrer translocações 
com o CRS 14, 2, 22 
- sendo o 8 com 14 o mais comum 
 
- pouca alteração morfológicas; células pequenas 
- alto índice mitótico, celuas sempre se proliferando e 
algumas delas podem sofrer apoptose 
- o excesso de células são fagocitados por macrófagos 
que vêm até o tumor >> são macrófagos reativos que 
chegam devido à alteração desses linfócitos (restos 
celulares) 
 > macrófagos ficam maiores e com citoplasmamais claro >> padrão denominado “céu estrelado” 
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- pode ser que haja esse tipo em outro linfoma >> não 
é exclusivo desse tipo de linfoma 
 
- mitoses evidenciadas > alto índice proliferativo 
 
 
- marcador de imunohistoquímica de proteína latente 
de membrana (LMP-1) que trata-se de uma proteína 
viral 
 
- neoplasia de plasmócitos 
 
- inicialmente inicia-se como lesão solitária, 
geralmente inicia no esqueleto e gera metástases 
 
 
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- as células B neoplásicas vão estimular o processo de 
reabsorção óssea, destruindo os ossos 
 
- pode haver fraturas de coluna vertebral 
 
 
 
 
 
 
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