Mal formações congênitas

Prévia do material em texto

Mal formações congênitas 
 
153 
 
-A mal formação congênitas são 
mecanismos que alteram a estrutura ou a 
função, de forma local ou sistêmica, 
durante a vida intrauterina. O processo pode 
ser decorrente de fatores 
genéticos/hereditários, bem como pela 
influência ambiental (moléculas 
sinalizadoras ingeridas, oriundas de drogas 
teratogênicas), ou também por formações 
sindrômicas, oriundas de mutações 
numéricas e estruturais (Down, Patau e 
Edwards por exemplo). Diante disso, observa-
se a característica multifatorial das mal 
formações, as quais são caracterizadas como 
condições, e não doenças. 
-Dentro do plano genético, os fatores 
cromossômicos, advindos da junção dos pró-
nucleos na fecundação, podem resultar em 
características mal formadas. 
-Dentro do desenvolvimento embrionário, as 
células, antes totipotentes, representadas 
pela presença de muitos genes ativados e 
pela não codificação de mRNA, presentes 
entre o momento de 8-16 células, se tornam 
pluripotentes, perdendo sua capacidade de 
formação de qualquer tipo celular (o 
embrioblasto não pode mais formar 
trofoblastos). Após esse processo, as células 
continuam a sofrer processos de 
diferenciação, os quais resultam na 
diminuição da capacidade de diferenciação 
celular, originando células multipotentes e, por 
fim, unipotentes. Durante esse processo, os 
genes imprintados (silenciados) sofrem 
desmetilação, passando a se tornar ativos. 
Além deles, em determinadas regiões os 
genes podem ser, também, metilados, 
processo no qual inativa o local e afeta a 
capacidade de formação de células de todo o 
embrião, formando apenas linhagens 
especificas (multipotentes). Ao final do 
processo, quando tais células passam a 
participar de órgãos e tecidos obtém a 
característica de unipotência, formando 
células apenas aquele tecido. 
 
Processos moleculares: 
-Fatores de transcrição: proteínas que 
induzem a expressão de um gene alvo, 
atuando no núcleo (portando, diretamente no 
gene), intensificando ou silenciando a 
transcrição gênica  interagem com a RNA 
polímerase 2, regulando a quantidade de RNA 
mensageiro produzido pelo gene. 
 A maior parte dos fatores de 
transcrição utilizados durante a vida 
embrionária são proteínas de 
homeodomínio, pois apresentam uma 
região que é conservada. 
-Moléculas sinalizadoras: exercem seus 
efeitos em outras células, a partir de 
receptores celulares, onde unem-se e iniciam 
uma cascata de eventos que influenciam os 
produtos gênicos da célula-alvo. 
 A maioria representa fatores de 
crescimento peptídicos, pois além de 
induzirem a diferenciação, induzem o 
crescimento e a divisão celular. No 
entanto, podem ser hormônios 
esteroides, tiroxina e o ácido retinóico 
(vitamina A); 
 Atuam como mediadoras da maioria 
das interações celulares do embrião; 
 Os fatores de crescimento apresentam 
estruturas que permitem sua ligação ao 
DNA, como a hélice-alfa-hélice, o dedo-
de-zinco e o Homeodomínio. 
-A maior parte das malformações congênitas 
são decorrentes de alterações em três 
grandes grupos de genes codificadores de 
fatores de transcrição: 
 GATA: reguladores relacionados com 
a produção de fatores de transcrição e 
com as mal formações 
o Genes codificadores de fatores 
de transcrição tipo dedo de 
zinco; 
o Possuem dois domínios: dedos 
C (ligam com o DNA) e os dedos 
N; 
o GATA 1,2,3  mal formações 
nas linhagens 
hematopoiéticas, altamente 
expressos no desenvolvimento 
do cérebro, medula espinhal e 
orelha interna; 
154 
 
o GATA 4,5,6  expressos em 
tecidos de origem 
endodérmica e mesodérmica, 
sobretudo coração (principal 
com mais mal formações), 
intestinos e gônadas; 
 HOX (Homeobox): 
o Codificam fatores de transcrição 
tipo homeodomínio; 
o Expressos na formação dos 
eixos anteriores e posteriores 
do embrião. 
 T-Box: 
o Maioria das vezes resulta em 
mal formações; 
o Resultam a diversas 
anormalidades anatômicas; 
o Presentes em diversos 
sistemas (basicamente todos).