Hormônios da Adrenal: Produção, Regulação e Uso de Glicocorticoides

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NAYSA GABRIELLY ALVES DE ANDRADE 1 
 
 
 
 
 
- Hormônios essenciais à vida 
- São sintetizados/liberados pela adrenal 
1. Apresentam ritmo circadiano  sempre 
ao amanhecer a adrenal joga para a 
corrente circulatória o glicocorticoide 
2. Resposta ao estresse  aumentam sua 
concentração no sangue 
Colesterol  Progesterona  
Hidroxipregnenolona  Hidroxiprogesterone  
Desoxicortisol  Hidrocortizona 
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO 
- Temos uma área hipotalâmica que produz um 
hormônio liberador de corticotropina, chamado 
CRH que sinaliza para hipófise anterior a 
produção do hormônio adrenocorticotrópico 
(ACTH) 
- O ACTH, que é produzido na hipófise anterior, 
é liberado para a corrente circulatória, chega na 
adrenal e estimula a adrenal a produzir o 
glicocorticoide 
- A partir do momento que nota-se o aumento da 
concentração do cortisol na corrente circulatória 
há uma alça de sinalização negativa, tanto para 
a hipófise como também para o hipotálamo para 
cessar a liberação dos hormônios (CRH e ACTH) 
 
PRODUÇÃO DIÁRIA E NÍVEIS 
CIRCULANTES DE CORTISOL: 
- Taxa de secreção  10mg/dia no indivíduo 
adulto 
- Concentração plasmática: 
 8h  16µg/100ml  pico da 
concentração ao amanhecer 
 16h  4µg/100ml  vale da 
concentração do cortisol na corrente 
sanguínea 
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO: 
- Os glicocorticoides regulam o metabolismo de 
diversas macromoléculas em diversas células 
através do aumento ou da supressão da 
expressão gênica de proteínas 
- Os glicocorticoides atuam através de 
sinalizações nucleares aumentando ou causando 
a supressão da biossíntese de diversas 
proteínas 
- Os glicocorticoides regulam: 
 Metabolismo intermediário 
 Função imune 
 Crescimento ósseo 
 Função cardiovascular 
 Reprodução 
 Cognição 
- Ação: 
 Anti-inflamatória 
 Imunossupressora 
 
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USOS DOS GLICOCORTICOIDES: 
 Cardite reumática 
 Doenças de pele 
 Edema cerebral 
 Hiperplasia adrenal congênita 
 Inflamações oculares 
 Insuficiência adrenal aguda 
 Insuficiência adrenal crônica 
 LES 
 Osteoartrite (uso intra-articular) 
 Síndrome nefrótica 
 Etc 
- Grande parte dos efeitos está relacionada à 
supressão da inflamação e à supressão da 
atividade imunológica 
MECANISMO DE AÇÃO: 
- A molécula de GC, por um processo de difusão 
passiva, entra na célula e se liga a um receptor 
citoplasmático próprio (GR) que a leva até o 
núcleo, fazendo a alteração direta da transcrição 
de 10-100 genes 
- As GR estão em praticamente todas as células 
do organismo 
- No interior do núcleo a transcrição de genes 
vinculados a inflamação e a imunidade é 
alterada, além disso, também ocorre a inibição 
do fator nuclear NF-kB e do AP1, que são fatores 
essenciais na resposta inflamatória, esse 
processo é chamado de transrepressão 
- Deste modo, os efeitos resultantes são: 
 Redução das moléculas pró-inflamatórias 
(interleucinas, fatores de adesão, fatores 
de crescimento, proteases, etc) 
 Inibição da COX2 
 Aumento das anexinas 1 e 2, com 
consequente inibição da fosfolipase A2 
seguida redução da síntese de 
prostaglandinas e leucotrienos a partir do 
ácido araquidônico 
- Outra ação dos glicocorticoides é a chamado 
de transativação, que ocorre quando o complexo 
glicocorticoide-receptor se liga a regiões 
promotoras de certos genes, induzindo a síntese 
de proteínas anti-inflamatórias como a 
lipocortina-1 e IkB, além de proteínas com 
atuação sistêmica como as proteínas que 
provocam gliconeogênese. Segundo estudos, a 
maior parte dos efeitos adversos desta classe de 
medicamentos é devido aos mecanismos de 
transativação. 
CLASSIFICAÇÃO: 
- A classificação dos GC ocorre de acordo com 
sua duração de ação 
- A duração de ação pode ser curta, 
intermediária ou longa e tem como base o tempo 
de supressão do ACTG, após dose única que 
demonstre atividade anti-inflamatória equivalente 
a 50mg de prednisona 
 Ação curta  suprimem o ACTH durante 
8-12h Exemplo: cortisona e 
hidrocortisona 
 
 Ação intermediária  suprimem o 
ACTH por 12-36h. Como exemplo pode-
se citar a prednisona, prednisolona, 
metilprednisolona e triancinolona 
 
 Ação longa  suprimem o ACTH por 36-
72h. A dexametasona e a betametasona 
são representantes desse grupo 
 
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IMPORTANTE: 
 Deve-se usar a menor dose possível, 
pelo menor tempo necessário, 
considerando como dose baixa a 
administração diária de 5-10mg de 
prednisona ou seu equivalente 
 
 Recomenda-se administrar dose única 
pela manhã para reduzir os efeitos 
adversos relacionados à supressão do 
eixo hipotálamo-hipófise-adrenal 
 
 A VO é a mais indicada na maioria dos 
casos, mas em patologias 
dermatológicas, respiratórias, intestinais 
ou oculares a administração tópica é uma 
boa escolha. Já a via IM oferece uma 
biodisponibilidade variável e muitas vezes 
imprevisível do fármaco, de modo que 
seu uso é limitado 
PULSOTERAPIA: 
- Para pacientes com doenças graves ou risco 
de vida, indica-se a pulsoterapia, que é a 
administração intravenosa de metilprednisolona 
(15 a 20mg/kg/dose) durante 3 dias 
- Esta terapia apresenta resposta anti-
inflamatória e imunossupressora rápida, porém 
tem efeito rápido (menor que 30 dias). Deve-se 
adicionar soro glicosado a metilprednisona, por 
no mínimo 120 minutos 
- A pulsoterapia pode reduzir os efeitos adversos 
da corticoterapia, no entanto, ela não é isenta de 
possíveis efeitos adversos como distúrbios 
hidroeletrolíticos, problemas cardíacos, elevação 
na pressão, distúrbios de comportamento e 
predisposição a infecções 
- A pressão arterial é o efeito adverso que requer 
maior cuidado durante o procedimento, podendo 
ser necessário utilizar furosemida e redução do 
tempo de gotejamento da infusão, para controlar 
a pressão arterial 
A retirada ou redução das doses de GC deve 
ocorrer de forma lenta e gradual em usuários 
crônicos desses hormônios, pois a retirada 
abrupta pode provocar a reativação da doença 
base ou a insuficiência adrenocortical secundária 
(supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal) 
INDICAÇÕES: 
- Os GC são indicados na maioria das doenças 
inflamatórias e imunológicas, como doença de 
Addison, pós-trauma, insuficiência adrenocortical 
secundária à insuficiência hipofisária, asma, 
lúpus, artrite reumatoide, gota, entre outras 
EFEITOS ADVERSOS: 
SISTEMA IMUNOLÓGICO: 
- Maior probabilidade de desenvolver infecções 
secundárias 
SISTEMA NERVOSO: 
- Podem ocorrer: 
 Estados depressivos e eufóricos 
 Convulsão 
 Psicoses 
 Pseudotumor cerebral 
SISTEMA OCULAR: 
- Distúrbios como glaucoma e catarata 
DERMATOLÓGICO: 
- Podem surgir: 
 Acne 
 Estrias róseas 
 Fragilidade capilar 
 Dificuldade de cicatrização de feridas 
 Equimoses 
SISTEMA MUSCULOESQUELÉTICO: 
- Complicações como: 
 Osteoporose 
 Miopatia 
 Necrose asséptica 
SISTEMA ENDÓCRINO/METABÓLICO: 
- Entre as principais complicações deste sistema 
estão: 
 Síndrome de Cushing 
 Supressão do eixo hipotálamo-hipófise-
supra-renal 
 Diabetes 
 Intolerância a glicose 
 
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 Obesidade central 
 Dislipidemia 
 Atraso do crescimento 
 Distúrbios menstruais 
 Impotência 
 Balanço negativo de cálcio e nitrogênio 
SÍNDROME DE CUSHING: 
- Síndrome de Cushing é uma síndrome 
provocada pela exposição excessiva a 
glicocorticoides 
- Pode ser causada por doenças (como um 
tumor secretor de hormônio adrenocorticotrófico) 
ou por administração prolongada de fármacos 
glicocorticoides (Cushing iatrogênico) 
- Efeitos mais comuns: 
 Osteoporose 
 Aumento da suscetibilidade a infecções 
- Efeitos menos frequentes, relacionados com a 
dose e duração do tratamento: 
 Hipertensão intracraniana benigna 
 Catarata 
 Necrose avascular da cabeça do fêmur 
 HipertensãoSISTEMA CARDIOVASCULAR: 
- Pode ocorrer: 
 Retenção hídrica 
 Hipertensão arterial 
 Insuficiência cardíaca congestiva 
 Equimoses 
SISTEMA GI: 
- Podem ocorrer: 
 Pancreatite 
 Úlcera gastrointestinal 
 Ulceração e sangramento digestivo 
ATENÇÃO: 
É importante ressaltar que pode ocorrer 
insuficiência suprarrenal aguda em pacientes em 
uso de corticoides por tempo prolongado, pois a 
função normal do eixo hipotálamo-hipófise-
adrenal pode levar até 12 meses para se 
reestabelecer. Portanto, em situações de 
retirada dos GC deve-se sempre avaliar os 
sintomas de insuficiência suprarrenal ou crise 
Addisoniana, que se caracteriza por febre, 
náuseas, vômitos, queda da pressão arterial, 
hipoglicemia, hipercalemia e hiponatremia. 
Alguns pacientes também podem desenvolver 
mialgia, artralgia, perda de peso e cefaléia. 
Outro ponto importante é que pacientes tratados 
com corticoides podem precisar de dose 
suplementar de GC em situações de estresse, 
como em cirurgias, traumas e processos 
infecciosos. Como forma de suplementação em 
pacientes submetidos à procedimentos de menor 
porte, pode-se administrar 100 mg de 
hidrocortisona 4 vezes ao dia por 72 horas, após 
esse período, o paciente retorna a dose habitual.