atividade-aula-2-corticoides

Prévia do material em texto

ATIVIDADE 
 
Disciplina: Habilidades Terapêuticas 
Professor: Vinicius Costa 
Aluna: Geovanna Oliveira Silva 
Turma: 3° período 
Data: 08 / 03 / 2021 
 
CORTICOIDES 
 
1. Qual das seguintes zonas da suprarrenal está pareada corretamente com o tipo de 
substância que secreta? 
A. Medula suprarrenal − corticotropina. 
B. Zona fasciculada − cortisol. 
C. Zona glomerulosa − androgênios. 
D. Zona reticular − catecolaminas. 
Justificativa: A zona fasciculada secreta glicocorticoides, sendo Cortisol o principal 
deles. Já a zona glomerulosa secreta mineralocorticoides (Aldosterona) e a zona 
reticulada secreta esteroides sexuais (Testosterona). Por fim, a medula suprarrenal 
sintetiza e libera neurotransmissores, sobretudo a adrenalina e noradrenalina. 
 
2. Os corticosteroides são úteis no tratamento de todos os seguintes distúrbios, 
EXCETO: 
A. Doença de Addison. 
B. Rinite alérgica. 
C. Síndrome de Cushing. 
D. Doença intestinal inflamatória. 
E. Artrite reumatoide. 
Justificativa: A Síndrome de Cushing é ocasionada exatamente pela concentração 
cronicamente elevada de cortisol ou outros corticoides. Tal desarranjo leva à uma série 
de manifestações clínicas e complicações fisiológicas. A Doença de Cushing resulta do 
excesso de produção do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), geralmente secundária 
à adenoma hipofisário. O tratamento depende da causa, podendo incluir: alta ingestão de 
proteínas e a administração de potássio (ou fármacos que poupam potássio, como a 
espironolactona); inibidores adrenais como metirapona, mitotano ou cetoconazol; 
cirurgia ou radioterapia para remover tumores hipofisários, adrenais ou tumores 
produtores de ACTH ectópica, e menos comumente, análogos de somatostatina, agonistas 
de dopamina ou mifepristona. 
 
3. Todos os seguintes efeitos adversos ocorrem comumente no tratamento com 
glicocorticoides, EXCETO: 
A. Glaucoma. 
B. Aumento do risco de infecções. 
C. Hipotensão. 
D. Transtornos emocionais. 
E. Edema periférico. 
Justificativa: Os glicocorticoides têm, na verdade, o potencial de ocasionar, dentre outros 
efeitos adversos, a hipertensão. Uma vez que, nos rins os glicocorticoides exógenos são 
capazes de intensificar o transporte transepitelial de sódio na presença de inibição 
enzimática (11ssHSD). A reabsorção tubular proximal do sódio pode estar indiretamente 
aumentada após a exposição crônica aos glicocorticoides. Neste segmento, os 
glicocorticoides aumentam a expressão do trifosfato de adenosina Na+, K+ no lado 
basolateral da membrana e do trocador Na+ - H+ no lado apical da membrana das células 
epiteliais. No tecido vascular o glicocorticoide exógeno magnifica a resposta aos agentes 
vasoconstritores. Neste tecido os efeitos são indiretos regulando para cima (up regulation) 
a expressão dos receptores a muitos dos vasoconstritores e regulando para baixo (down 
regulation) os efeitos dos potenciais agentes vasodilatadores. Assim, os glicocorticoides 
têm capacidade para alterar tanto o volume circulante quanto a resistência vascular. 
 
4. A osteoporose é o principal efeito adverso causado pelos glicocorticoides. Isso 
ocorre devido à capacidade dos glicocorticoides de: 
A. Aumentar a excreção de cálcio. 
B. Inibir a absorção de cálcio. 
C. Estimular o eixo HHS. 
D. Diminuir a produção de prostaglandinas. 
E. Diminuir a síntese de colágeno. 
Justificativa: Os efeitos sistêmicos dos glicocorticoides em outros órgãos envolvidos no 
metabolismo do cálcio são importantes para explicar seus efeitos na mineralização óssea. 
Os glicocorticoides inibem a reabsorção de cálcio no túbulo renal e também a absorção 
de cálcio do intestino por um mecanismo independente de vitamina D, diminuindo o 
transporte ativo transcelular e a captação normal de cálcio por vesículas na borda em 
escova, causando também diminuição da síntese de proteínas ligadoras de cálcio. 
 
5. Uma criança com asma grave está sendo tratada com doses altas de 
corticosteroides por inalação. Qual dos seguintes efeitos adversos é de preocupação 
particular? 
A. Hipoglicemia. 
B. Hirsutismo. 
C. Supressão do crescimento. 
D. Síndrome de Cushing. 
E. Formação de catarata. 
Justificativa: Os corticosteroides são usados no tratamento de várias doenças crônicas e 
apresentam diversos efeitos colaterais. Os resultados publicados em diversos estudos 
demonstram que a dose total, tempo total de uso e tempo de uso diariamente ou em dias 
alternados de corticoesteróides estão associados negativamente com o crescimento em 
crianças e adolescentes, causando o déficit de crescimento. 
A patogênese da supressão do crescimento pelos corticoides é complexa e multifatorial, 
envolvendo vários passos na cascata de eventos que culmina com o crescimento linear. 
Doses altas de corticosteroide podem diminuir a secreção fisiológica de hormônio do 
crescimento (GH) através de aumento da secreção de somatostatina. Em algumas crianças 
expostas a corticoide a resposta a testes de estímulo para liberação do GH pode estar 
alterada. No entanto, a inibição do crescimento também ocorre por efeitos diretos dos 
corticosteroides na placa de crescimento. Infusão de corticosteroides na placa de 
crescimento leva à redução temporária da taxa de crescimento do membro e pode romper 
a vasculatura desta placa. Condrócitos expostos a corticosteroides mostram taxas de 
proliferação diminuídas e um período de repouso longo, reversível. 
A inibição da bioatividade e da atividade osteoblástica do fator-1 do crescimento 
dependente de insulina e a supressão da síntese de colágeno e da produção de andrógenos 
adrenais são mecanismos bem conhecidos pelos quais os corticóides inibem o 
crescimento. 
 
6. Qual das seguintes opções descreve mais adequadamente protocolos apropriados 
para a retirada de glicocorticoides de um paciente que vem tomando grandes doses 
por seis meses? 
A. Manter a dose de glicocorticoides e adicionar metirapona 
B. Manter a dose de glicocorticoides e adicionar espironolactona 
C. Começar um esquema de dosagem em dias alternados de glicocorticoides 
D. Reduzir lentamente a dose de glicocorticoides durante uma a duas semanas 
Justificativa: A diminuição rápida ou a retirada abrupta da corticoterapia prolongada ou 
em altas doses pode causar três problemas: insuficiência adrenal secundária (supressão 
do eixo HHA), síndrome de retirada ou deprivação dos corticóides e reativação da doença 
de base para a qual eles foram introduzidos. 
A interrupção bem sucedida da corticoterapia seria aquela na qual haveria uma rápida 
transição de um estado de hipercortisolismo tissular para um de total deprivação dos 
corticosteróides exógenos sem recrudescimento da doença de base e sem o surgimento de 
insuficiência adrenal ou dependência do corticoide. 
Para tanto, é indicado a redução gradativa de 10% a 20% da dose, levando em 
consideração a conveniência e a resposta clínica do paciente. O regime pode ser feito com 
redução de: 5 a 10 mg a cada uma ou duas semanas, quando a dose em uso de prednisona 
for maior que 40 mg/dia de prednisona ou equivalente; 5 mg a cada uma ou duas semanas 
quando a dose de prednisona estiver entre 40 a 20 mg/dia; 2,5 mg a cada uma ou duas 
semanas quando a dose de prednisona estiver entre 20 e 10mg/dia; 1 mg a cada duas a 
quatro semanas quando a dose de prednisona estiver abaixo de 10 mg/dia (a prednisona 
pode ser substituída por prednisolona solução oral, pela posologia, ou ser utilizada em 
dias alternados). 
 
7. Um paciente com dor no ombro intensa resultante de inflamação não está res- 
podendo ao tratamento com naproxeno. Você̂ opta por começar um curso de 
tratamento com dexametasona oral. Qual é a base que justifica maior eficácia do 
glicocorticoide como um agente anti-inflamatório? 
A. Os glicocorticoides inibem, tanto a produção de prostaglandina como as de células 
inflamatórias 
B. Os glicocorticoides são os inibidores mais potentesda ciclo-oxigenase do que o 
naproxeno 
C. Os glicocorticoides inibem a síntese tanto de COX-1 como de COX-2 
D. Os glicocorticoides reduzirão o edema na área inflamada 
Justificativa: Glicocorticóides suprimem a inflamação através de vários mecanismos 
celulares e moleculares. Seus efeitos sobre as células inflamatórias incluem: indução de 
apoptose, inibição de citocinas e inibição da migração. Os mecanismos moleculares de 
ação dos glicocorticoides estão associados com a supressão de múltiplos genes 
inflamatórios que são ativados em doenças inflamatórias crônicas, através da ligação de 
receptores de glicocorticoides a co-ativadores e recrutamento de histona desacetilase 2 
para o complexo de transcrição ativado; Receptores de glicocorticoides ativados também 
interagem com sítios de reconhecimento no DNA para ativara transcrição de genes 
antiinflamatórios. 
Ainda sobre os efeitos moleculares dos glicocorticoides, a molécula entra na célula 
(difusão passiva), e liga-se a um receptor citoplasmático próprio (GR) que a leva até o 
núcleo, fazendo a alteração direta da transcrição de 10 a 100 genes. As GR estão em 
praticamente todas as células do organismo. No interior do núcleo a transcrição de genes 
vinculados a inflamação e a imunidade é alterada, além disso, também ocorre a inibição 
do fator nuclear NF-kB e do AP1, que são fatores essenciais na resposta inflamatória, esse 
processo é chamado de transrepressão. 
Diante disso, os efeitos resultantes são: redução das moléculas pró-inflamatórias 
(interleucinas, fatores de adesão, fatores de crescimento, proteases, etc.); inibição da 
COX2; aumento das anexinas1 e 2, com consequente inibição da fosfolipase A2 seguida 
redução da síntese de prostaglandinas e leucotrienos a partir do ácido araquidônico. Outra 
ação dos glicocorticoides é a chamado de transativação, que ocorre quando o complexo 
glicocorticoide-receptor se liga a regiões promotoras de certos genes, induzindo a síntese 
de proteínas anti-inflamatórias como a lipocortina-1 e IkB, além de proteínas com atuação 
sistêmica como as proteínas que provocam gliconeogênese. 
 
9. Um homem de 45 anos de idade apresenta-se para avaliação de aumento de massa 
corporal. Ele notou um ganho de peso de 9 kg nos últimos meses sem ter feito 
qualquer alteração em sua dieta ou nível de atividade. Começou a desenvolver 
“estrias” em seu abdome também. Sua esposa notou que até́ mesmo o seu rosto 
parece ter engordado. A revisão dos sistemas é significa- tiva para queixas de fadiga, 
múltiplas infecções respiratórias do trato superior recentes, bem como o 
desenvolvimento de acne facial. Não tem nenhuma história médica significativa e 
não toma medicamentos. Há uma história fa- miliar de diabetes e hipertensão. Ao 
exame, sua pressão arterial está elevada em 165/95 mmHg, mas seus outros sinais 
vitais estão normais. Seu rosto é pletórico, e ele tem uma pequena corcunda 
gordurosa desenvolvendo na parte superior das costas. O abdome está obeso, mas 
mole e indolor, sem massas ou líquido. O exame da pele é notável para acne facial 
moderada e várias estrias violáceas no abdome. Os exames de sangue mostram um 
nível elevado de glicose de 150 mg/dL, eletrólitos e função renal estão normais. Seus 
testes de função da tireoide são normais. Você suspeita de doença de Cushing 
idiopática e solicita exame de supressão de dexametasona para ajudar na 
confirmação do diagnóstico. 
• Qual hormônio hipofisário estimula a liberação de esteroides 
adrenocorticais? 
O Hormônio Adrenocorticotrófico (ACTH), atua sobre as células da camada cortical da 
glândula adrenal, estimulando-as a sintetizar e liberar seus hormônios, principalmente o 
cortisol. Também estimula o crescimento desta camada. 
• Qual é o principal glicocorticoide produzido nas glândulas suprarrenais? 
O principal glicocorticoide é o CORTISOL, também conhecido como hidrocortisona. 
Além de seus efeitos no metabolismo da glicose, a hidrocortisona diminui a 
permeabilidade dos capilares sanguíneos. 
• Qual é o principal mineralocorticoide produzido nas glândulas 
suprarrenais? 
O principal mineralocorticoide, responsável por pelo menos 95% da função 
mineralocorticoide da suprarrenal, é o hormônio ALDOSTERONA. Esse hormônio 
estimula a reabsorção de sais pelos rins. Isso causa retenção de água, com consequente 
aumento da pressão sanguínea. A liberação de aldosterona é controlada por substâncias 
produzidas pelo fígado e pelos rins em resposta a variações na concentração de sais no 
sangue. 
• Qual é o principal efeito dos mineralocorticoides? 
Os mineralocorticoides são hormônios esteroides envolvidos na regulação de sódio e água 
corporal através da regulação do transporte de sódio em tecidos epiteliais. Além disso, 
exercem efeitos importantes sobre o sistema cardiovascular e o sistema nervoso central. 
A aldosterona é o principal mineralocorticoide humano e desempenha um papel crucial 
na regulação da pressão arterial e homeostase eletrolítica. Os principais efetores da ação 
da aldosterona nos tecidos epiteliais são o receptor do mineralocorticoide (MR) e o canal 
de sódio sensível à amilorida (ENAC). Alterações na cascata de sinalização celular da 
aldosterona podem resultar em hipertensão ou em síndrome de resistência aos 
mineralocorticoides (pseudo-hipoaldosteronismo tipo 1). 
 
10. Explique como os antiinflamatórios esteroidais são classificados referente à 
potência de duração dos seus efeitos. Dê exemplos. 
A classificação referente à potência de duração da ação dos corticoides é feita da seguinte 
forma: 
• Curta (até 12 horas): Cortisol, Cortisona, Fludrocortisona; 
• Intermediária (12- 36 horas): Prednisona, Prednisolona; 
• Longa (> 36 horas): Betametasona, Dexametasona.