Apoptose: Morte Celular Programada

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Apoptose 
 
•		Definição:	apoptose	é	um	processo	de	alteração/morte	celular	programada	(1972	
•	 	É	responsável	pela	remoção	de	células	e	tecidos	dispensáveis,	 impedindo	a	proliferação	de	
células	pesadas	que	podem	comprometer	o	correto	funcionamento	tecidual	e	a	homeostase	do	
organismo	
•	Processo	fisiológico	necessário	(na	maioria	das	vezes)	
•		Na	embriogênese,	algumas	condições	são	necessárias	para	a	remoção	de	células	que	tinham	
uma	função	biologia	no	embrião,	mas	que	posteriormente	deixam	de	existir	
•		Quando	o	DNA	é	lesado	irreversivelmente,	ele	precisa	ser	removido		
•	 	 Fisiologicamente,	 a	 apoptose	 é	 um	mecanismo	 homeostatico,	 afim	 de	manter	 populações	
celulares	em	controle/equilíbrio	nos	tecidos		
•		Apoptose	no	contexto	patológico:	infecções	virais,	hipóxia,	radicais	livres,	substâncias	químicas,	
agressões	imunitárias,	radiações	ionizante		
•	Na	apoptose	temos	retração,	volume	celular	diminuído		
•	Dobramento	de	membrana	intacta		
•		Núcleo:	condensação	(picnose)	e	fragmentação	(cariorrexe)	da	cromatina		
•	 Formação	 de	 corpúsculos	 apoptóticos	 contendo	 porções	 de	 citoplasma	 e	 organelas	
aparentemente	intactas		
•	Fagocitose	dos	corpúsculos	apoptóticos			
•	Estágios	da	apoptose:	ponto	final	de	uma	cascata	de	eventos	dependente	de	ATP	
Ø Sinalização:	ausência	de	fatores	de	sobrevida	ou	dano	extenso	ao	DNA		
v 1ª	forma	de	sinalização:	fazer	com	que	tenha	a	retirada	de	estímulos	que	
mantenham	essa	célula	viva	do	tecido	(fatores	de	sobrevida)		
v 2ª	forma:	a	célula	ter	um	dano	muito	extenso	ao	seu	DNA	(células	que	
tenham	erro	na	sua	constituição	genética/genoma)		
Ø Controle	 ou	 integração:	 transudações	 de	 sinal	 (passagem	 da	 informação	 da	
membrana	para	o	núcleo,	aconteça	através	do	envolvimento	de	proteínas	da	família	Bcl-
2)		
Ø Execução:	 ação	 das	 caspases	 (células	 se	 transformando	 nos	 corpúsculos	
apoptóticos,	 retração	 acontecendo,	 fragmentação	 do	 DNA).	 Há	 um	 movimento	 de	
proteínas	(caspases)	
v Cascatas	proteolíticas	 coordenadas	por	próteses	 chamadas	 caspases:	 enzimas	
responsáveis	 pelas	 alterações	 morfológicas	 da	 apoptose.	 Em	 humanos,	 12	
caspases	são	conhecidas.		
v Pro-caspases:	precisam	ser	clivadas	para	serem	ativadas		
v Caspases	 iniciadoras	 (8,9,10):	 se	 ativam	 por	 autoclivagem	 (quebram	 seu	 pro-
domínio	no	domínio	principal)	
v Caspases	efetoras	(3,6	e	7):	são	clivadas	pelas	caspases	iniciadoras	(sistema	de	
cascata)	
•		fatores	de	sobrevida:	atuam	suprindo	a	apoptose	(morte	celular	programada)		
•	Via	de	indução	de	apoptose		
Ø Via	intrinseca:	liberação	mitocondrial	de	citocromo	c,	que	ativa	caspase	9	
Ø Via	extrínseca:	Citocinas	(ex	tNF	alfa)	ligadas	a	receptores	de	morte	ativam	a	caspase	8	
•	Desregulação	da	apoptose	em	eventos	patológicos:		
Ø Tumores	=	mutação	na	p53	
Ø Distúrbios	autoimunes:	podem	surgir	se	os	linfócitos	auto-reativos	não	forem	eliminados	
após	a	resposta	imune		
•	Morte	celular	é	um	processo	fundamental	que	é	regulado	por	múltiplas	e	interconectaras	vias	
de	sinalização		
•	Morte	programada	e	outras	formas	de	morte		
Ø Autofagia:	células	em	autofagia	podem	morrer	sem	ativar	caspases	e	sem	sofrer	autolise		
Ø Entose:	morte	celular	que	se	segue	a	endocitose	de	uma	célula	por	outra,	pela	ação	de	
lisossomos		
Ø Necroptose:	 morte	 por	 necrose	 (ausência	 da	 produção	 de	 ATP	 e	 autolise)	 induzida	
ativamente	 e	 regulada	 pela	 própria	 célula	 (explosão	 celular	 ordenada).	 Processo	
extremamente	 regulado,	 geralmente	 resulta	 em	 extravasamento	 celular.	 Granulação	
citoplasmática	e	intumescimento	celular	e	de	organelas.	Ausência	de	fragmentação	de	
DNA.	Geneticamente	controlada		
v Fisiologica:	 morte	 de	 condrócitos	 nas	 placas	 epifisárias	 e	 homeostase	
imunológica	 (ativação	 da	 resposta	 imune	 inata	 via	 interferon	 alfa	 induz	
necroptose		
v Patológica:	 isquemia	 cerebral	 e	 miocárdica,	 infecções,	 doenças	
neurodegenerativas,	pancreatite	e	diabetes