5-Farmacologia do Sistema Nervoso Simpático

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Farmacologia do Sistema 
Nervoso Simpático 
Catecolaminas: adrenalina e noradrenalina 
Fisiologicamente: 
↪Adrenalina: a ativação de receptores 
nicotínicos neuronais pela ACh, presente na 
medula da adrenal, liberam adrenalina. 
↪Noradrenalina: sintetizada e liberada pelos 
neurônios pós-ganglionares pela ativação da 
ACh em receptores nicotínicos neuronais 
presente nas fibras pós-ganglionares. 
 
↪Atuam em receptores alfa (1 e 2) e beta 
(1, 2 e 3): 
 
 
 
Fibras cardíacas: aumento de APMc e cálcio 
promove o aumento da função cardíaca. 
 
 
Agonistas adrenérgicos (simpatomiméticos) 
Ação no trato respiratório e no sistema 
cardiovascular. 
Tipos de agonistas: 
↪Ação direta: estimula diretamente os 
receptores alfa e beta, podendo ser 
seletivos ou não. 
 
↪Ação indireta: promove a liberação de 
noradrenalina de forma circulante e nas 
sinapses efetoras. 
↪Ação mista: ação direta e indireta 
Ações mediadas pelo receptor alfa-1-
adrenérgico: ação de descongestionante 
nasal. Pode também controlar a pressão 
arterial em situações de hipotensão e 
choque e efeitos midriáticos e de alivio da 
vermelhidão dos olhos, no entanto esses 
efeitos dependem do principio ativo do 
fármaco, então não são todos os fármacos 
dessa categoria que tem essa ação. 
↪Fármacos agonistas alfa-adrenérgicos de 
ação direta: 
• Fenilefrina (seletivo alfa-1) 
• Oximetazolina (não seletivo) 
• Metoxamina (não seletivo) 
↪Fármacos de ação mista: liberação de 
noradrenalina e agonista de receptores alfa 
e beta. 
• Efedrina: além de ação 
descongestionante, pode também atuar 
nos receptores beta-2 gerando um 
relaxamento da musculatura lisa 
pulmonar levando a um efeito de 
broncodilatação 
Fármacos com ação agonista em 
receptores beta-adrenérgicos: tem ação 
broncodilatadora e inibição da liberação de 
histamina pelos mastócitos (importante em 
quadros de alergia). 
↪Ação direta: salbutamol, terbutalina, 
clembuterol, formoteol. 
↪Adrenalina: tem ação broncodilatadora, 
mas somente indicada em casos de 
emergência, devido aos seus efeitos 
colaterais. (aumento da função cardíaca, 
hipertensão). 
↪Tratamento: asma e broncoespasmo. 
Fármacos agonistas adrenérgicos com ação 
cardiovascular: 
↪Ação direta: 
• Adrenalina: choque, hipotensão, parada 
cardíaca, vasoconstrição (anestesia local) 
• Dobutamina: choque cardiogênico 
↪Ação mista: 
• Dopamina: gera vasodilatação, 
inotropismo positivo, vasoconstrição. 
Importante no choque, infarto, trauma, 
falência renal, ICC. 
↪Efeitos adversos: taquicardia/arritmias, 
hipertensão, tremores musculares. 
• Os efeitos e a intensidade são variáveis 
de acordo com o fármaco 
• Congestão de rebote: dessensibilização 
dos receptores alfa-1-adrenérgicos 
presente nos leitos vasculares da 
mucosa nasal. A congestão de rebote, 
depois de dias contínuos com 
descongestionantes, os receptores 
deixam de responder e volta ao início). 
Gera ressurgimento da congestão nasal 
e, às vezes, associada à necrose 
tecidual. 
Aspectos farmacocinéticos: 
↪Administração: vo (via oral), sc 
(subcutânea), im (intramuscular), iv 
(intravenoso), aerossol. 
↪Boa distribuição 
↪Biotransformação: hepática, células 
efetoras com COMT (enzima) e MAO 
(enzima) 
↪Excreção renal. 
Indicações terapêuticas: 
↪Ação no trato respiratório: 
• Descongestionantes nasais (ação direta): 
agonistas alfa-1-adrenpergicos (fenilefrina, 
metoxamina, oximetazolina). 
• Descongestionantes nasais (ação mista): 
agonistas de receptores alfa-1-
adrenérgicos e indução da liberação de 
NA (efedrina) 
• Broncodilatadores (ação direta): 
agonsitas beta-2-adrenérgicos 
(terbutalina, clembuterol, salbutamol, 
formoterol) 
• Broncodilatadores (ação mista): agonistas 
de receptores beta-2-adrenérgicos e 
indução da liberação de NA (efedrina) 
↪Ação no coração: 
• Cardiotônicos (ação direta): melhoram a 
função cardíaca aumentando a força de 
contração. Agonistas beta-1-adrenérgicos 
(adrenalina, dobutamina). 
• Cardiotônicos (ação mista): agonistas de 
receptores beta-1-adrene´rgicos e 
indução da liberação de NA (dopamina) 
↪Ação no sistema vascular: 
• Vasoconstritores (ação direta): agonistas 
alfa-1-adrene´rgicos (adrenalina, dopamina, 
metoxamina, oximetazolina) 
• Restabelecimento da pressão arterial – 
efeito vasoconstritor (ação direta): 
agonistas de receptores beta-1-
adrenérgicos localizados em células 
justaglomerulares (adrenalina, dopamina, 
dobutamina) 
• Vasodilatação de leitos viscerais (ação 
direta): restabelece a circulação 
comprometida no estado de choque. 
Agonistas de receptores beta-2-
adrenérgicos (adrenalina). 
 
 
Antagonistas adrenérgicos (simpatolíticos) 
Ação no trato respiratório e no sistema 
cardiovascular. 
Tipos: 
↪Antagonistas alfa-adrenérgicos: alfa-1 
↪Antagonistas beta-adrenérgicos: beta-1, 
beta-2, beta-3. 
 
Indicações terapêuticas: 
↪Ação no sistema cardiovascular: anti-
hipertensivos e antiarrítmicos. 
↪Ação anti-hipertensiva: são antagonistas 
de receptores alfa-1 
• Prazosin, doxazosin, terazosin 
↪Ação anti-hipertensiva e ação 
antiarrítmica: 
 
 
Aspectos farmacocinéticos: 
↪Administração: vo, iv 
↪Boa distribuição 
↪Alta ligação com proteínas plasmáticas 
↪Metabolização de primeira passagem 
↪Biotransformação hepática 
↪Excreção renal 
 
 
Principais efeitos colaterais dos antagonistas 
alfa-adrenérgicos: 
↪Hipotensão: é normal no inicio do 
tratamento, mas se persistir é perigoso. 
↪Rubor: devido a vasodilatação 
↪Taquicardia 
↪Congestão nasal 
↪Impotência 
Principais efeitos colaterais dos beta-
bloqueadores adrenérgicos: 
↪Broncoconstrição (não seletivos): em 
pacientes com problemas respiratórios é 
fatal. 
↪Insuficiência cardíaca e bradicardia: devido 
ao intenso bloqueio beta-adrenérgico no 
coração 
↪Hipoglicemia: 
• Aspectos fisiológicos do metabolismo da 
glicose e de ácidos graxos livres 
controlados pelas catecolaminas: 
 
Catecolamina ligada ao receptor beta promove o 
aumento de AMPc que estimula a produção de 
glicogenólise nas fibras musculares e no fígado, a do 
fígado é liberada na circulação sanguínea. 
Catecolamina ligada ao receptor alfa-1 promove a 
liberação de fosfolipase C que estimula a 
glicogenólise. 
• Antagonistas beta-adrenérgicos (como o 
propranolol) causam hipoglicemia 
(retardam a recuperação da hipoglicemia 
– mascaram a percepção dos sintomas 
da hipoglicemia, como a taquicardia) e 
agravam a dislipidemia (aumento de 
triglicerídeos séricos) em diabéticos tipo 
1. 
• Ao contrário, os antagonistas beta-
adrenérgicos vasodilatadores (como o 
carvediol) aumentam a sensibilidade à 
insulina e reduzem o risco de 
agravamento da dislipidemia, nesses 
pacientes diabéticos tipo 1. 
↪Fadiga 
↪Extremidades frias