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Antígeno • Substancia capaz de induzir uma antigenicidade, ou seja, se liga a componentes da resposta imune especifica (anticorpos ou receptores de linfocitos T) • Imunógenos: capacidade de induzir a imunogenicidade, gera resposta imunológica, ou seja, nem todos ativam a nossa resposta imune • Toda substancia fora da nossa composição é um antígeno, mas nem todos são imunógenos • Na criação das vacinas é preciso achar um bom imunógeno para que se tenha uma boa produção de resposta imune Hapteno • Substancias pequenas que tem a capacidade de serem reconhecidas pelo nosso sistema imunológico, mas não induz a uma resposta imunológica • Ex: penicilina, quando em nosso corpo forma-se em acido benzil penicilinico e como possui moléculas de O2 ele interage com nossas proteínas (normalmente, a albumina) e fica estável. Quando ligado a uma proteína, gera resposta imune (autoimune) • Por isso, algumas pessoas são alérgicas a penicilina: quando ligado a proteína, a penicilina é reconhecida como um imunógeno e o sistema imune a ataca • Hapteno quando em contato com um carreador, se torna imunógeno e gera resposta imune • Existem alguns açúcares bacterianos que não são capazes de gerar memoria (haptenos), como em açúcares produzidos pela bac geradora da meningite e a partir disso, pode-se conjugar esses açúcares com proteínas (glicoproteínas) e ativar o sistema imune e consequentemente células de memória (criação da vacina) Epítopo • Determinante antígeno/epítopo: são capazes de interagir com os anticorpos • É preciso somente uma porção do vírus para ter ação da resposta imunológica, essa porção é chamada de epítopo • Pode ser flagelo, fimbria, proteína... • Não significa que se o MO entrou em contato com o nosso organismo, haverá somente um anticorpo atuando em apenas uma região, há uma micelania que atua em várias regiões • Mas não tem como reconhecer o MO por completo, porque ele e um complexo • Interação antígeno-receptor: existem diversos componentes da parede celular da parede celular de uma bac que pode ser reconhecido e ativar a resposta imunológica celular ou a produção de anticorpos • Proteínas são moléculas muito grandes, por isso são reconhecidas em epítopos: ➢ Epítopos lineares: segmentos de aminoácidos que podem ser reconhecidos ➢ Epítopos conformacionais: epítopos que se formam a partir da conformação da proteína ➢ Se tiver um determinante antigênico em uma parte mais enovelada da proteína, fica mais difícil o seu reconhecimento, entretanto se a proteína sofrer alguma conformação como uma glicosilação, fica mais fácil o reconhecimento ➢ Se a proteína de um epítopo conformacional sofrer um processo de desnaturação os epítopos estão em posição diferentes e o anticorpo não consegue reconhece-lo ➢ Determinante linear: mesmo que aconteça desnaturação da proteína, ele sera reconhecido ➢ Determinantes antigênicos podem estar em regiões inacessíveis ao anticorpo, no entanto quando sofre a desnaturação, o epítopo passa a ser exposto e assim o anticorpo pode se ligar e gerar resposta imunológica ➢ Determinantes antigênicos criados por proteólise (neoantigenos): estrutura que não apresenta nenhum epítopo, entretanto, quando ela é processada ou sofre proteólise, ela forma um novo determinante antigênico e assim é reconhecido e gera resposta imunológica • Alguns antígenos podem ter apenas um epítopo: como os haptenos, estruturas muito pequenas e simples. Logo, o epítopo não pode induzir resposta imune se não tiver ligado a uma proteína • Outros antígenos (polivalentes) podem ter vários epítopos iguais/com a mesma especificidade, mas não apresentam uma boa resposta imune. Ex: polissacarídeos e homopolímeros • Antígenos que possuem vários epítopos com especificidades diferentes: geram boa resposta imune. Como as proteínas Fatores que influenciam a imunogenicidade • Se a substancia for estranha • Substancias grandes com alto peso molecular, logo tem maior quantidade de epítopos e assim ativa melhor a resposta imune • Complexidade molecular: acima de 20 aminoácidos (melhor ativação e indução de células de memória) • Natureza química: carboidratos (fracos) e proteínas (forte ativação) • Acessibilidade antigênica/forma física da estrutura: se o epítopo da estrutura estão de uma forma que o anticorpo não o encontro, logo não há reconhecimento/acessibilidade antigênica • Antígenos particulados: apresentam maior acessibilidade • Antígenos solúveis tem menos acessibilidade • Antígenos desnaturados por muitas vezes tem maior capacidade imunogênica do que na forma ativa • Degradabilidade/estabilidade: moléculas degradadas muito rapidamente no organismo é mais difícil ou uma molécula após degradada pode produzir resposta • Dosagem e formas de administração do antígeno • Constituição genética: bons e maus respondedores • Outros: idade (sistema imune de um idoso é diferente), estado de saúde e a ingestão de álcool (imunossupressor) Por que a gente tem dor no local da vacina? • Porque ocorre uma reação de inflamação e o recrutamento de células • As vacinas possuem um adjuvante que faz com que ela permaneça no local da aplicação e que induza ativação celular, principalmente recrutar macrófagos (pega o antígeno e leva pro lugar mais próximo para fazer a apresentação – por isso algumas pessoas apresentam ínguas) Antígenos que causam reação cruzada • Ag/homologo: aquele que deu origem ao anticorpo (antígeno A) • Ag heterólogo: aquele que não deu origem ao anticorpo, mas pode ser reconhecido pelo anticorpo através de um epítopo diferente que pode ser reconhecido (antígeno B e C) • Antígeno B: epítopo compartilhado, ou seja, possui um epítopo de A • Antígeno C: tem um epítopo similar ao de A e o anticorpo possui a capacidade de fazer a ligação (reação cruzada) Classificação dos antígenos • Exógenos: antígenos desconhecidos • Endógenos: auto-antígenos (reconhecer o próprio como estranho) ou alo-antigenos (da mesma espécie mas reconhecemos como estranho, como na transfusão sanguínea) • Antígenos T-independentes: antígenos reconhecidos pelos linfócitos T, como os polissacarídeos ➢ Principalmente quando são muitos epítopos diferentes que são apresentados para os linfócitos T que interagem com as células B que dão origem aos plasmócitos secretores de anticorpos específicos para aqueles determinantes antigênicos/epítopos • Superantígenos: quando o sistema imune encontra um antígeno T dependente, apenas uma fração dessa população de células T vai reconhecer e responder, entretanto, alguns desses antígenos ativam as células T de maneiras diferentes. Ex: endotoxinas estafilocócicas, toxina de choque toxico estafilocócico • Doenças associadas com a exposição a superantígenos são em parte devidas a hiperativação do sistema imune Adjuvantes • Adicionado as vacinas para que se tenha um aumento na resposta imune contra alguns imunógenos, mas não confere imunogenicidade (ajuda apenas) • Antígeno sem adjuvante se dispersa mais rapidamente e gera uma pequena inflamção local, consequentemente gera poucas células de memoria e inflamatórias (fazem diferenciação dos linfócitos T em plasmócitos e anticorpos) • Com adjuvante, há uma inflamação local maior, logo mais células inflamatórias e de memoria
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