Lesões Irreversíveis

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Medicina nove de julho – 3° semestre 
@ray.medd 
 
A morte ocorre quando há persistência do 
agente lesivo, quando o tipo celular agredido 
não é resistente. 
 
Apoptose 
É o tipo de morte celular que não induz o 
processo inflamatório; Intrínseca e extrínseca; 
Mecanismo desencadeado por alterações 
moleculares. 
*falha no apoptose pode contribuir com a 
oncogênese 
*apoptose em condições patológicas: dano ao 
DNA; acúmulo de proteínas mal enoveladas; 
decorrente de processos infecciosos 
Causas da Apoptose 
1- Pode ser um fenômeno normal visando 
eliminar as células que não são mais 
necessárias e manter um número 
constante das diversas populações 
celulares nos tecidos. 
Situações fisiológicas: 
- Morte programada de células durante a 
embriogênese. 
- Morte de neutrófilos na resposta inflamatória 
aguda e linfócitos ao término da resposta imune. 
 
2- Produção de mensageiros a partir de 
lipídeos de membrana é fator crucial na 
determinação de rotas de ativação de 
sobrevivência ou de apoptose 
***Apoptose depende de ATP 
Mecanismos de lesão de ativadores de 
apoptose: lesão no DNA; Dano ou disfunção 
mitocondrial. 
Mecanismos Moleculares 
Sequência de eventos: (ativação sequencial de 
proteases) 
VIA INTRÍNSECA – ativação via mitocondrial 
(via caspases) 
Injúria > Indução de fatores pró- apoptóticos 
(BAX, BAK) > Inibição de fatores reguladores ou 
antiapoptóticos (BCL-2) > Liberação de 
citocromo C pela mitocôndria > ativação de 
caspases iniciadoras > caspases executoras > 
ativação de endonucleases e outras enzimas. 
VIA EXTRÍNSECA – expressa receptores de 
morte na membrana 
Expressão de receptores de morte na 
membrana (FAS/TNF)> ativação de caspases 
iniciadoras > caspases executoras> ativação de 
endonucleases e outras enzimas 
*ambas das vias ativam caspases. As caspases 
comuns as duas são 3 e 6. 
Medicina nove de julho – 3° semestre 
@ray.medd 
 
 
Características morfológicas 
No núcleo: cromatina condensada em grumos 
na periferia do núcleo; O nucléolo pode ainda 
estar evidente; Fragmentos nucleares isolados 
representam corpos apoptóticos (resultado da 
fragmentação dos núcleos que sofreram 
apoptose). 
No citoplasma: retração e fragmentação do 
citoplasma formando os corpos apoptóticos, que 
são englobados por macrófagos. 
Evidências da imagem: plasmócitos que 
sofreram apoptose sendo fagocitados por 
macrófagos 
As células apoptóticas apresentam cromatina 
condensada migrando para periferia; 
Núcleo enegrecido na microscopia eletrônica 
(evidencia células em apoptose). 
 
Evidências da imagem: linfócitos do centro 
germinativo nos linfonodos onde há seleção 
de células produtoras de anticorpos 
Corpos apoptóticos no interior do macrófago; 
 
Histopatológico de um linfoma difuso de 
grandes células B: Alterações evidenciadas 
Cromatina em grumos na periferia; Presença de 
nucléolos (local de intensa síntese proteica); A 
ocorrência de apoptose sugere que muitas das 
células tumorais apresentam anormalidades 
genômicas que as tornam inviáveis, ativando o 
gene TP53, que induz a célula a sofrer apoptose 
(suicídio celular). 
 
Necrose 
É o tipo de morte celular que induz o processo 
inflamatório 
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@ray.medd 
 
Perda da integridade da membrana é decisiva 
nesse processo 
Desencadeadora de resposta inflamatória 
Sofre aumento de tamanho até a lesão da 
membrana. 
Causas da necrose 
Se o ATP se reduz muito, a célula sofre necrose. 
1- Isquemia: a causa mais comum de 
necrose em órgãos vitais como coração 
e cérebro. A causa mais comum da 
isquemia é a obstrução arterial por 
aterosclerose. 
2- Agentes físicos: mecânicos – 
traumatismos, compressão; calor ou frio 
intensos; radiações ionizantes. 
3- Agentes infecciosos / agentes químicos / 
fenômenos imunológicos. 
Características moleculares 
Redução de energia (ATP) – por obstrução 
vascular (isquemia, anoxia); 
Geração de radicais livres; 
Ação direta sobre enzimas; 
Agressão direta a membrana citoplasmática; 
Aumento da permeabilidade de lisossomos, 
elemento fundamental no processo de autólise. 
Características morfológicas 
No núcleo: ocorre inicialmente picnose 
(retração, condensação da cromatina, que toma 
aspecto denso e escuro), depois palidez 
progressiva e finalmente desaparecimento do 
núcleo (cariólise). Em algumas células pode 
haver fragmentação da cromatina (cariorrexe). 
No citoplasma: ocorre eosinofilia que é perda do 
tom róseo levemente arroxeado para um tom 
róseo forte e aspecto homogêneo. Isto se deve 
a degradação do RNA citoplasmático e 
aglutinação das organelas. 
 
Citoplasma eosinófilico; CARIÓLISE – lise e 
desaparecimento do núcleo. 
 
Citoplasma eosinofilico; PICNOSE – 
encolhimento do núcleo. 
 
Citoplasma eosinofilico; CARIORREXE – 
fragmentação do núcleo; CARIÓLISE – lise e 
desaparecimento do núcleo. 
Medicina nove de julho – 3° semestre 
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NECROSE X APOPTOSE