Nefrotoxicidade por fármacos

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Nefrotoxicidade
Fatores de risco
➤ Idade avançada
➤ Dç renal crônica subjacente
➤ Exposição a múltiplas drogas
➤ Diabetes mellitus
➤ Insuf. card.
➤ Hipovolemia
➤ Sepse
Fatores associados à droga
Fatores associados ao paciente
Fatores associados aos rins
Mecanismos envolvidos na nefrotoxicidade
Alterações na hemodinâmica glomerular
Toxicidade tubular
➤ Citotoxicidade: danos nas mitocôndrias e organelas tubulares, defeitos no transporte tubular e aumento de estresse oxidativo
➤ Apoptose e necrose
➤ Lesão dose-dependente
➤ Drogas:
· aminoglicosídeos
· antifúngicos (AfB)
· Antivirais (adenovir)
· Anticâncer (cisplatina e foscarnet)
Inflamação
Nefrite túbulo intersticial
· Aguda: AINE, ATB (rifampicina, beta-lac e quinolonas)
· Crônica (lítio, anticancer e analgésicos)
Mecanismo
· Droga: ativação do sistema imune (linf T oi eosinófilos e IgE
Apresentação clínica: pouco sintomática
Exames laboratoriais: leucócitos unrinários, hematúria, eosinófilos, redução da filtração
Nefropatia cristalina
Formação de cristais insolúveis (túbulo distal)
· ATB (ampicilina e sulfonamidas)
· Antivirais (aciclovir e indinavir
Rabdomiólise
➤ Lesão no tecido muscular esquelético = lib de mioglobina e creatina quinase = reabsorção nos túbulos proximais = geração de ROS, inflamação e cilindros obstrutivos
➤ Metadona, metanfetamina, estatinas
➤ Heroína e álcool
Microangiopatia trombótica
➤ Agregação plaquetária intra-renal ou sistêmica
➤ Anemia, trombocitopenia, hemólise e lesão renal aguda
➤ Púrpura trombocitopênica trombótica e a Sd hemolítico uremica
➤ Fármacos indutores: ciclosporina, clopidogrel, ticlopidina, interferon, mitomicina-C e quinina.
Diagnóstico da nefrotoxicidade
Quadro clínico assintomático ou oligossintomático
· testes laboratoriais: ureia, creatinina, eletrólitos, gaso, TFG por clearance de creatinina
Sinais e sintomas
· oligúria ou poliúria
· edema clínico
· náusea, vômitos e inapetência
· hipervolemia e HAS descompensada
Principais classes de fármacos nefrotóxicos
AINES
Contrastes radiológicos
Antimicrobianos
Antifúngicos
Antivirais
Quimioterápicos (antitumorais)
Imunossupressores
Resumão
BRUNO REIS DE MOURA - UFPE CAA