Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo e Neuromuscular - Resumo Monalisa

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Farmacologi� d� Sistem� Nerv�� Autônom� � Neuromuscular
Divisã� Anatômic�
Sistem� Nerv�� Autônom�
● Transporta os impulsos do SNC
● Regula a atividade de órgãos
● Homeostase (simpático e parassimpático)
● Involuntário
Neurotransmissã�
● Liberação de neurotransmissor
● Exocitose (cálcio dependente)
Neurotransmissores
● Pré-ganglionares simpático e parassimpático: ACh
● Pós-ganglionar simpático: NE
● Pós-ganglionar parassimpático: ACh
Sistem� Nerv�� Autônom�
Sistema Nervoso Simpático
● Adrenérgico
● Estimula ações de luta e fuga
● Processos catabólicos (gastos de energia)
● ↑ metabolismo geral, consumo de glicose, Fc
Sistema Nervoso Parassimpático
● Colinérgico
● Estimula atividades relaxantes
● Processos anabólicos (economia energética)
● ↓ metabolismo geral, consumo de glicose, Fc
Agonista� � Antagonista�
Adrenoreceptores
α1: vasoconstrição
α2: inibição de NE (vasodilatação)
β1: estimulação de coração e rins
β2: relaxamento de pulmão e TGI
β3: Lipólise e termogênese
Agonistas adrenérgicos: simpatomiméticos
● Aumentam os efeitos simpáticos no órgão efetor
● Ação direta nos receptores adrenérgicos
● Ação indireta na liberação ou receptação da NE
Simpatomiméticos de ação direta:
● Adrenalina/Epinefrina (EP)
↳ Ativa todos os receptores
↳ Reanimação cardiovascular
● Dopamina
↳ Precursor de NE e EP
↳ Tratamento da hipotensão
● Dobutamina
↳ Análogo da dopamina
↳ Receptores α e β cardíacos
↳ Tratamento da hipotensão (inotropismo sem afetar a resistência vaso periférica (RVP)
● Agonistas α1: fenilefrina
↳ Ação descongestionante
↳ Tratamento da hipotensão
● Agonistas α2:
↳ Algesia
↳ Miorrelaxamento central
↳ Sedação (depressão SNC)
↳ Redução tônus simpático *
● Agonistas β2: clembuterol, salbutamol
↳ Broncodilatação
↳ Relaxa o útero gravídico (retarda parto prematuro)
Simpatomiméticos de ação indireta:
● Anfetamina
↳ Efeitos no SNC (reduz a compulsão alimentar → obesidade)
↳ Elevação da pressão arterial
● Efedrina
↳ Relaxamento dos músculos dos brônquios
↳ Elevação da pressão arterial (inotropismo)
Antagonistas adrenérgicos: simpatolíticos
● Bloqueiam os efeitos simpáticos no órgão efetor
↳ Antagonista 1: prazosina (anti-hipertensivo e anti-espasmódico)α
↳ Antagonista 2: ioimbina e atipamezoleα
↳ Antagonista : propranolol, atenolol (tratamento de arritmias, glaucoma, hipertensão)β
Sinapse colinérgica
Agonistas e Antagonistas
Receptores nicotínicos
Localização: junção neuromuscular, sinapse ganglionar e
cérebro
N1 - Junção Neuromuscular (JNM)
N2 - Gânglios
Receptores muscarínicos
Localização:
M1- Neural - efeitos excitatórios
M2- miocárdio e músculo liso - efeito inibitórios
M3 e M4 - glândulas secretoras, músculo liso - efeitos excitatórios
Efeitos gerais:
● Musculatura Lisa: contração muscular e relaxamento de esfíncter (micção e defecação).
● Cardiovascular dois-pontos inotrópico e cronotrópico negativo (vasodilatação).
● Glândulas: estímulo e secreção.
● Respiratório: broncoconstrição.
Agonistas colinérgicos
Parassimpatomiméticos ➟ Ação direta e ação indireta
Agonistas colinérgicos: parassimpatomiméticos
Ação direta
● Muscarínico: pilocarpina, carbacol (uso clínico: glaucoma - contração mm íris)
● Nicotínico: nicotina (sem uso clínico)
Ação indireta ou anticolinesterásicos
● Inibidor reversível: antagonismo competitivo pelas
colinesterases
↳ Neostigmina (usada para reverter efeito dos
bloqueadores neuromusculares, ou para tratar a doença
Myasthenia gravis)
↳ Carbamatos (carbarila e propoxur) → antiparasitários
↳ shampoo ↳ pó (ex.:bolfo)
● Inibidor irreversível: Inibidores não reversíveis das colinesterases - organofosforados malationa,
parationa, triclorfom, diazinona, diclorvós, sarin,...)
↳ ex.: neguvon
Agonistas colinérgicos: parassimpatolíticos ou anticolinérgicos (antimuscarínicos)
● Antagonista competitivo da acetilcolina
● Bloqueio parassimpático
● Natural: atropina, escopolamina
● Sintético: glicopirrolato
Bloqueadore� Neuromusculare�
Relaxantes musculares de ação periférica ou agentes curarizantes
● Curare → D-tubocurarina
● Atua na junção neuromuscular
Classificação
● Despolarizantes
● Não despolarizantes
Despolarizantes:
● Não competitivos
● Mimetizam a acetilcolina e persistem na junção
neuromuscular
● Não há reversão
● Succinilcolina
Não Despolarizantes:
● Competitivos
● Competem com a acetilcolina pelos
receptores nicotínicos
● Há reversão (anticolinesterásicos)
● Atracúrio, pancurônio, vecurônio,
rocurônio.
Aplicação clínica: Cirurgias torácica, oftálmica,
redução de fraturas, intubação.
↳ Necessário ventilar o paciente!
Sistem� Nerv�� Centra�
Célula principal: neurônios. Comunicação entre eles: neurotransmissores, que podem ser:
● Excitatórios
↳ Glutamato, Aspartato.
● Inibitórios
↳ GABA, Glicina.
Anestésic� Inalatóri�
Usados para indução ou manutenção da anestesia.
Anestésicos inalatórios são, na verdade, líquidos voláteis.
Classificado como orgânico - halogenados: Isoflurano ou sevoflurano mais comum.
Farmacocinética
Anestésico inalatório → Membrana alveolar → capilares/sangue → tecidos/SNC → Sangue venoso
→ Pulmões → expiração → Anestésico inalatório/CO2 (Expiração). ↓
Fígado e rins
Apenas 0,2% do isoflurano é metabolizado no organismo (sevoflurano: 2%), formando os íons fluoreto
e trifluoracético, que são excretados pela urina. Muito seguro!
Mecanismo de ação: Inibe o GABA → Grande influxo de cloro, ou seja, há uma hiperpolarização da
célula
Vasodilatação (elevação da PIC) - relaxamento muscular - hipotensão (↓ sensibilidade dos
barorreceptores)- ativação de barorreceptor - sistema renina-angiotensina-aldosterona - aumento de
Fc - miocárdio mais sensível às catecolaminas (ex: dor) - arritmia. Halotano tem maior possibilidade
de sensibilizar o miocárdio
● Bradipneia - depressão de quimiorreceptores - não reconhece hipercapnia (acúmulo de CO2)
● Relaxamento muscular (perigoso para pacientes gravídicos)
● Hepatotoxicidade (mais forte no halotano)
● Hipertermia maligna → Aumenta o metabolismo. Mais comum em suíno.
Propriedade físico-química
Solubilidade: relação entre a solubilidade do gás no sangue. Quanto maior o valor, mais tempo para
ter o equilíbrio → mais tempo para indução e recuperação da anestesia.
Concentração alveolar mínima (CAM): mínimo necessário para anestesiar 50% da população.
Relacionado à potência: quanto menor a CAM, mais potente o anestésico.
Anestésic� intraven��
Usados para indução ou manutenção da anestesia.
Anestesia geral: propofol, tiopental, etomidato.
Exceção: cetamina e tiletamina – anestésico dissociativo (estimula umas áreas e inibe outras)
● Propofol - gato não metaboliza adequadamente
Barbitúricos
● Tiopental, fenobarbital
● Agonista GABA
● Reduz ação da ACh na membrana pós-sináptica (relaxamento muscular)
● Liga-se às proteínas plasmáticas (albumina)
● Acidose → menor ligação às proteínas plasmáticas → fármaco livre → ativa
↳ Pacientes em acidose, é preciso fazer uma dose menor do fármaco.
● Efeito cumulativo - alta lipossolubilidade
● Reduz PA e deprime o miocárdio
● Causa apneia transitória (necessário assistir o paciente, pode precisar de ventilação)
● Reduz metabolismo, aumenta volume esplênico.
● Indução enzimática - pode ter resistência ao medicamento
● Vasodilatação - Aumento da pressão intracraniana.
● Metabolismo hepático; eliminação renal.
Alquil-fenóis
● Propofol
● Não possui efeito cumulativo
● Potencializa GABA → Altera condutividade iônica do cloro.
● Liga-se às proteínas plasmáticas (albumina)
● Alta lipossolubilidade → indução e recuperação rápida.
● Metabolismo plasmático - melhor para hepatopatas; eliminação renal.
● FELINOS: Não metabolização adequadamente.
↳ Deficientes na conjugação por glicuronidação.
● Bradicardia e hipotensão
● Apnéia transitória
● Dor na indução - composição oleosa
Composto imidazólico
● Etomidato
● Hipnótico sem analgesia
● Indução mas não manutenção anestésica
● Efeitos colaterais: mioclonias, vômito, vocalização (por isso, não é tão utilizado)
● Potencializa GABA → Altera condutividade iônica do cloro.
● Alta lipossolubilidade→ indução rápida e recuperação um pouco mais lenta
● Metabolização plasmática e hepática; eliminação renal e fecal.
● Sistema cardiovascular: estabilidade (muito seguro para cardiopatas)
● Reduz PIC - utilizado na neurocirurgia
● Excitação, dor, hemólise (devido a composição).
Derivados da Fenciclidina
● Cetamina (mais barata) e Tiletamina (pequenos animais - preço alto)
↳ Uso rotineiro ↳ Associado ao zolazepam
● Contenção química, indução e manutenção anestésica, analgésico.
● Tremor muscular, espasticidade, delírio, convulsão, salivação, olhos abertos, nistagmo, midríase.
● Mecanismo de ação:
↳ Antagonismo não competitivo de receptores NMDA do SNC (glutamato)
↪ Receptor excitatório do SNC.
↳ Altera transporte e recaptação de serotonina, noradrenalina e dopamina.
↳ Inibição GABA
● pH ácido: 3,5. Causa dor se administrado IM, mas pode ser administrado.
● Lipossolubilidade: rápida distribuição e atravessa barreiras orgânicas
● Alta biodisponibilidade - indução rápida
● Metabolização hepática (norcetamina)
● Excreção renal (90% norcetamina no canino e 80% inalterada no felino) ou seja, felino demora
mais. Em animais obstruídos, podem não eliminar e o efeito do anestésico fica mais tempo no
organismo do animal.
● Aumenta consumo de O2 cerebral e fluxo sanguíneo (PIC) - não indicado para traumatizados
● Analgesia somática (atua em receptores NMDA e opióides)
● Sistema cardiovascular: estimulação simpática (↑ Fc, ↑ PA) porque inibe a recaptação das
catecolaminas.
● Reduz Fr, respiração apnêustica, aumenta secreção brônquica.
● Aumenta o tônus muscular e contração muscular.
● Não perde reflexos protetores
Anestésic� locai�
Transmissão da dor:
Trauma → convertido em impulso elétrico nos nociceptores periféricos → transmitido até a medula
onde é modulado → snc → reconhecimento da dor.
Os anestésicos locais bloqueiam (reversivelmente) a condução nervosa da dor, não deixando que o
impulso chegue até o SNC.
Anestesia local
● Tópica
● Infiltrativa (Quando não há inervação específica)
● Perineural
● Espinhal
● Intravenosa
● Intra-articular
Lidocaína: efeito também antiarrítmico e analgésico
Estrutura química:
Radical aromático: interfere na absorção, por conta da
solubilidade
Cadeia intermediária: duração, potência, toxicidade
● Éster (Procaína, tetracaína, cloroprocaína)
↳ vet: colírio
● Amida (lidocaína, bupivacaína, ropivacaína,
levobupivacaína)
Radical hidrofílico: latência (tempo de reação)
● Grupo amina
Propriedades físico-químicas
● Lipossolubilidade - potência
↳ Atravessam a membrana nervosa facilmente
● Ligação às proteínas plasmáticas (duração de ação)
↳ Alto grau de ligação (glicoproteína) = duração prolongada
● Grau de ionização (latência): ↓ pKa = ↑ forma não ionizada (latência curta)
Mecanismo de ação:
Os anestésicos locais bloqueiam a condução dos
impulsos sensoriais e, em concentrações mais altas, os
impulsos motores da periferia ao SNC. Os canais de
Na+ são bloqueados, prevenindo o aumento transitório
na permeabilidade da membrana do nervo ao Na+ , o
que é necessário para o potencial de ação. Quando a
propagação dos potenciais de ação é bloqueada, a
sensação não pode ser transmitida desde a fonte do
estímulo até o cérebro.
Grau de ionização
Forma não ionizada = difusão (passa pela membrana)
Forma ionizada = ação
pKa do fármaco e pH do meio
Ex.:
pKa lidocaína 7,9 em pH 7,4
75% ionizada e 25% não ionizada
Se o pH do local estiver ácido, como numa
inflamação, o organismo não reconhece o
anestésico como uma injúria, portanto não o
tampona, não ocorrendo a dissociação, fazendo
assim com que a ação anestésica não aconteça.
Para que a anestesia “pegue” é preciso anestesiar
uma região NÃO inflamada.
Farmacocinética:
Atravessam a membrana por difusão, respeitando o gradiente de concentração, influenciado por:
● Concentração do fármaco
● Lipossolubilidade
● pH do meio
● Distribuição: fluxo sanguíneo
● Biotransformação:
↳ Hidrólise enzimática
- Esterases plasmáticas
- Glicuronidação (fase II)
Associações:
Adrenalina
● Menor absorção sistêmica
● Maior duração
● Agitação e taquicardia
● Evitar extremidades (vasoconstrição → necrose)
Efeitos colaterais e/ou tóxicos
Sobredose, absorção excessiva ou intravascular
Estabiliza a membrana celular do sistema nervoso central e coração
Sinais:
SNC: sedação, convulsão (bloqueio de receptores GABA)
↳ oxigenar e bloqueadores neuromusculares.
Sistema cardiovascular: bradicardia e hipotensão.
Principais anestésicos locais:
- Cloridrato de lidocaína
● Ação antiarrítmica e analgésica
● Intoxicação: Sonolência, tremores
musculares, hipotensão, síncope, náusea e
vômito.
- Cloridrato de bupivacaína
● Potencial cardiotóxico: hipotensão e
arritmias.
- Cloridrato de ropivacaína
● Ação vasoconstritora
● Menos cardiotóxica
● Bloqueio sensitivo mais intenso que motor
Anticonvulsivante�
Usados para tratar convulsões, epilepsia e alterações cerebrais.
Mecanismos das crises convulsivas:
● Alteração da função da membrana neural
↳ Despolarização excessiva - estímulo excessivo
● Redução dos neurotransmissores inibitórios (GABA)
● Aumento dos neurotransmissores excitatórios (Glutamato)
● Alteração da concentração extracelular de potássio e cálcio.
Tratar quando há crises frequentes (1 x ao mês) ou interferência na vida do animal ou do proprietário.
Principais anticonvulsivantes:
- Fenobarbital (nome comercial: gardenal)
● Aumento da concentração de GABA - Hiperpolarização de membranas
● 40-60% de ligação às proteínas plasmáticas
● Metabolização hepática; eliminação renal
● Efeitos colaterais: sedação, hiperatividade paradoxal, indução enzimática e hepatotoxicidade.
- Diazepam
● Potencializa os efeitos de GABA
● Usado em emergências!
↳ Distribuição rápida
● Metabolização hepática, excreção renal
● Efeitos colaterais: sedação, tolerância (agente único), polifagia, polidipsia e poliúria.
- Brometo de potássio
● Altera excitabilidade celular - hiperpolarização
● Metabolização hepática; eliminação renal
● Efeitos colaterais: ataxia e efeitos pulmonares em gatos
● Deve ser manipulado e manipulação com luva.
- Gabapentina
● Aminoácido sintético semelhante ao GABA
● Altera descargas nos canais de cálcio
● Efeitos colaterais: sedação e analgesia.
Tranquil�ante�
Utilizados para: MPA (medicação pré anestésica), potencializador de analgesia, antiemético.
● Tranquilização
● Redução da agitação
● redução da hiperatividade
Tranquilizantes maiores: Neurolépticos (antipsicóticos)
➔ Derivados fenotiazínicos
↳ Acepromazina, clorpromazina, levomepromazina
➔ Derivados butirofenônicos (pouco utilizados)
↳ Haloperidol, droperidol, azaperone (utilizado em suínos).
● Absorção: TGI e parenteral
● Distribuição: fluxo sanguíneo - já vai direto para o SNC → efeito rápido
● Metabolização hepática; excreção renal e fecal
➔ Mecanismo de ação:
● Depressão do sistema reticular de ativação, responsável pelas emoções e agressividade
● Bloqueio de receptores α1 adrenérgicos
↳ Vasodilatação, hipotensão, compete com a adrenalina (estresse)
● Bloqueio de receptores dopaminérgicos, muscarínicos, serotoninérgicos e histaminérgicos
↳ Antiemético
↳ Diminui limiar convulsivo (evitar em pacientes que já têm histórico de convulsão)
➔ Farmacodinâmica
● Reduz resistência vascular periférica
● Ação antiarritmogênica (estabilização de membrana)
● Reduz Fr e amplitude compensatória
● Ação termolítica
● Ação anti-histamínica (receptor H1 histamínico)
● Anti-sialogogo
● Exposição peniana
● Reduz atividade motora
Tranquilizantes menores: ansiolíticos
● Benzodiazepínicos
↳ Relaxantes musculares de ação central
● Bloqueador beta-adrenérgicos
↳ Antiarrítmico
Rel�ante� musculare� d� açã� centra�
● Tratamento de espasmos musculares
↳ Tétano, intoxicação por estricnina, miosite, estiramento de ligamento.
● Procedimentos cirúrgicos (MPA, indução e manutenção anestésica)
➔ Guaifenesina - Éter gliceril guaiacol (EGG)
● MPA, indução e manutenção anestésica; tratamento de tétano e intoxicações
● Muito usado em equinos → IV 5%
● Agonistas glicinérgicos
↳ Hiperpolarizaçãoneuronal
↳ Relaxamento muscular - membros, principalmente
● Metabolização hepática
● Por ser pó, há o problema de precipitação, portanto diluir corretamente e não guardar.
● Hemólise
● Depressão fetal
➔ Benzodiazepínicos
● Sedação, anestesia geral, relaxamento muscular
● Pequenos e grandes animais
● Agonistas de receptores GABA
● Atravessam BHE e placentária
● Estabilidade cardiovascular (vantagem!)
● Metabolização hepática
● Aumento de apetite
Diazepam
● Pequenos e grandes animais (IV, IM, VO, retal)
● Necrose hepática em felinos em uso prolongado
● Nunca utilizar como agente único - excitação paradoxal
Midazolam
● Pequenos e grandes animais (IV, IM, VO)
● Maior ação hipnótica (minimização de traumas)
● Reversão: flumazenil (IV) - antagonista
Agonistas α2 adrenérgicos
● Xilazina, detomidina, medetomidina, romifidina
● Estimulação de receptores α2 adrenérgicos (pré-sináptico) - inibe influxo de cálcio
↳ Reduz atividade simpática
● Estimulação de receptores α2 adrenérgicos vasculares (pós-sináptico) - vasoconstrição
● Sedação, hipnose, analgesia visceral ( 20 min), relaxamento muscular e ataxia±
Efeitos:
● Bradicardia
● Hipertensão transitória e hipotensão
duradoura
● Bloqueio átrio-ventricular (influencia o DC)
● Redução da Fr e amplitude compensatória
● Salivação excessiva
● Hiper/hipomotilidade (depende do paciente)
● Êmese (pequenos animais)
● Inibição ADH
● Redução da liberação de insulina
● Contração uterina (efeito de ocitocina)
Xilazina
● Ótimo sedativo para ruminante
● Profusão de língua e lábios
● Ptose palpebral
● Salivação
● Antagonista: ioimbina
Detomidina
● Ótimo sedativo para equinos
● Perda de postura
● Abaixamento de cabeça
● Antagonista: Atipamezole
Hipnoanalgésic�
Derivados do ópio
Os receptores opióides estão localizados no SNC, SNA, coração, pâncreas, TGI…
Morfina
Padrão
● Vias de administração: IV, IM, Oral, subcutâneo, intradérmico, intra articular…)
● Distribuição rápida, efeito rápido
● Biotransformação hepática
● Eliminação renal e levemente fecal
Efeitos:
● Analgesia
● Sedação (primatas e cães)/excitação: distribuição de receptores
● Náusea/vômito: zona deflagradora dos quimiorreceptores
● Depressão respiratória
● Inibe reflexo de tosse
● Miose/midríase
● Termorregulação
● Efeitos endócrinos: aumento ADH
● Constipação
● Bradicardia e hipotensão
● Liberação de histamina
Derivados da Morfina
Fentanil
● 100 vez mais potente
● Curta duração - poucos minutos
● Efeito imediato
● Injetável e adesivo (desenvolvido para humanos, absorção diferente)
Meperidina ou Petidina
● 10 vezes menos potente
● Espasmolítico
● Maior liberação de histamina, menor constipação e hipnose.
Metadona
● Semelhante com maior duração
● Menor efeito sedativo
Tramadol (NÃO É UM OPIÓIDE)
● Analgésico misto com receptor mi, captação de NA e liberação de serotonina.
● Não funciona bem no cão
Codeína
● Não causa analgesia
● Antitussígeno
● Constipação
Etorfina
● 1000 até 4000 vezes mais potente
● Usado em grandes animais selvagens
Butorfanol
● Ação mista (Agonista kappa e antagonista mi)
● Analgesia visceral
● Antitussígeno potente
Naloxona (reversor)
● Antagonista
● Curta duração: 1h (O efeito da morfina dura 4h)
Antidepressiv�
Na medicina veterinária:
● Redução do sofrimento (medo, ansiedade,...)
● Transtornos comportamentais
● Analgesia
Sinais de depressão
● Giro em parafuso, perseguir a cauda
● Perseguir luzes
● Arranhadura de chão
● Ataque a objetos inanimados
● Marcha em círculos
● Olhar fixo
● Automutilação
Mecanismo de ação
● Origem do problema: sistema límbico (emoções)
● Desordens nos neurotransmissores excitatórios (NA e serotonina)
Antidepressivos
● Inibidor da monoaminoxidase (IMAO)
↳ Enzima degradadora dos neurotransmissores NA e serotonina
● Tricíclicos
● Inibidores da recaptação de serotonina (não utilizado na medvet)
Objetivo: aumentar a concentração dos neurotransmissores
Inibidores da MAO
Selegilina
● Inibe a MAO
● 4 a 8 semanas para o efeito terapêutico
● Não prescrever em conjunto com amitraz
● Efeito adversos: raros
↳ Amitraz: diarreia, hipertermia, ataxia, agitação, tremores, convulsão e coma.
Tricíclicos
Amitriptilina
● Bloqueio da recaptação de noradrenalina e serotonina na membrana neural
● “Estimulante do humor”
● Efeitos adversos: taquicardia, boca seca, constipação.
● Controle da dor: mastectomia, amputação… (dias antes)
Autacóide�
São substâncias endógenas naturalmente encontradas no organismo. Participam tanto de processos
fisiológicos quanto de processos patológicos.
Eles são:
● Histamina e serotonina (aminas vasoativas)
● Angiotensinas
● Cininas - não são de interesse farmacológico
● Prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos
HISTAMINA
● É um mediador de reação inflamatória aguda
● Age nas reações alérgicas e anafiláticas (principal fator envolvido)
● Envolvida na secreção gástrica (liberação de íons H+)
● Envolvida com a proliferação e permeabilidade celular (motivos do porque nas reações
alérgicas têm um aumento de volume tão grande - ex.: mastocitomas)
● Sintetizada e secretada pelos mastócitos, basófilos e células enterocromafins
● Está presente nos venenos de abelhas e insetos
● Atua em 4 receptores (o H1 e o H2 são os que de fato têm medicamentos que atuam neles)
➢ H1: presente no músculo liso, endotélio vascular e SNC (envolvido diretamente na
inflamação aguda e alergias);
➢ H2: presente na mucosa e glândulas gástricas, vasos e SNC (envolvido na liberação de íons
H+ nas secreções gástricas);
➢ H3: controlam a síntese e a liberação de histamina - pré-sináptico
➢ H4: presentes nos mastócitos e eosinófilos (distribuídos por todo o organismo)
Efeitos:
● Age com muita facilidade em receptores H1 (têm afinidade por ele; estimulado por baixas doses
de histamina); têm efeito imediato e fugaz.
● Receptores H2: necessita de grandes [histamina]; efeito mais lento e duradouro que os
envolvidos H1.
● Sistema cardiovascular: vasodilatação→ aumento de volume da região→ hipotensão e
taquicardia
● Aumento da permeabilidade vascular, assim causando edema.
● Sono e vigílias - por isso alguns medicamentos causam sono.
● broncoconstrição (dificuldade de respirar).
● Pele: eritema, rubor e edema, além de prurido intenso (o prurido decorre da estimulação das
terminações nervosas dessa região).
● Estômago: aumento da secreção de ácido clorídrico pelas células parietais → cinetose (enjoo
quando estamos em movimento).
Todos os medicamentos utilizados para a histamina são ANTAGONISTAS.
Antagonista H1- Anti-histamínicos
● Tratamento inicial de alergias, reações de hipersensibilidade imediata e cinetose (cinetose
envolvida com os receptores muscarínicos); é um dos primeiros medicamentos feitos para
tentar reverter uma alergia muito grave.
↳ Exemplos: difenidramina, clorfeniramina, clemastina, hidroxizina, loratadina (dá menos sono).
↳ Prometazina; Dimenidrinato (anti cinetose)
Efeitos colaterais: sonolência (depressão do SNC), diminuição dos reflexos (devido à sonolência) e
potencial teratogênico (interfere no desenvolvimento embrionário).
Antagonista H2- Anti- histamínicos (SELETIVOS):
● Tratar náuseas, gastrite e úlceras (reduz a acidez da secreção gástrica)
● São muito utilizados para proteger a mucosa gástrica.
↳ Exemplos: Cimetidina e ranitidina - interferem na absorção de medicamentos que dependem
do pH ácido do estômago para serem absorvidos.
Efeitos colaterais (incomum): diarreia, constipação e prurido.
Serotonina
● Neurotransmissor envolvido principalmente com o sistema límbico (emoções).
● Interfere nos sentimentos de medo, ansiedade, humor, sono.
● Musculatura lisa intestinal e cardiovascular (pode interferir nesses sistemas).
● Aumenta a agregação plaquetária.
● É um neurotransmissor inibitório (inibe a saciedade).
● Existem 13 receptores de serotonina, os quais são denominados receptores 5-HT.
Todos os medicamentos utilizados para a serotonina são ANTAGONISTAS.
Antagonistas serotoninérgicos:
- Ondansetrona (antagonista 5-HT3; atua especificamente nesse receptor): auxilia no controle da
êmese; muito utilizado em pacientesem quimioterapia.
Angiotensinas
● Sistema renina angiotensina aldosterona.
Efeitos farmacológicos:
● Regulação da pressão sanguínea e equilíbrio
hidroeletrolítico
● Vasoconstrição
● estimula o SN Simpático
● Estimula a síntese e secreção de aldosterona
● aumenta a sede
↳ retenção Na, eliminação K e retenção de líquido).
Os medicamentos são utilizados para inibir a ECA:
Tratamento de hipertensão na ICC
Diminui a retenção de sódio e água
Diminui a pressão
Inibição do SNS
Ex.: Enalapril, benazepril (mais famosos).
Eicosanóides
● Prostaglandinas, leucotrienos e tromboxanos
● Provenientes do metabolismo do ácido araquidônico
● Estímulos fisiológicos, patológicos e farmacológicos: fazem a fosfolipase A2 fazer a produção
do ácido araquidônico
- PGF2 (prostaglandina F2 alfa): luteólise e contração uterina
- PGI2 (prostaglandina I2): aumenta a secreção de muco, reduz a
secreção ácida e inibe a agregação plaquetária
- TXA2 (tromboxano A2): vasoconstrição e agregação plaquetária
(formação de trombos, podendo levar o paciente ao óbito).
- PGE2 (prostaglandina E2): perfusão renal, broncodilatação,
vasodilatação, hiperalgesia (envolvida, além de com a inflamação,
com a dor)
- Leucotrienos: vasoconstrição, broncoconstrição, quimiotaxia,
aumenta a permeabilidade vascular.
Todos estão envolvidos com a inflamação, exceto PGF2α
- PGF2: análogos sintéticos, utilizados na reprodução:
● Sincronizar cio
● Tratamento de infecções uterinas
● Indução de aborto (bovino, caprino, ovino e equino)
● Indução de parto (suínos).
Ex: Cloprostenol (Ciosin, Sincrocio -mais famosos-, Cioprostinn, Sincrosin).
Eicosanóides
Anti-inflamatórios
Os anti-inflamatórios utilizados atuam tanto nas
cicloxigenases, quanto nas fosfolipase A2, quanto na
lipoxigenase. O que vai diferenciar é quem pode fazer
cada efeito em cada etapa.
As COX (cicloxigenases) têm efeitos distintos:
● COX-1: é constitutiva (proteção da mucosa
gastrointestinal, da função plaquetária e da função renal).
● COX-2: é induzível (e tem efeitos sobre ações
constitutivas no cérebro, rins e ovários) estão aumentadas
durante a inflamação; tem papel na maturação renal.
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINE)
● Ação anti-inflamatória (reduz a vasodilatação, edema e dor),
● Analgésico (reduz a sensibilização de nociceptores)
● Antipirético (regulação via hipotalâmica)
● Antitrombótico
● Controle de edema local (aumento de permeabilidade e quimiotaxia de células)
Mecanismo de ação:
Pode inibir tanto a COX quanto a LOX, ou pode inibir tudo (COX-1, COX-2,COX-3 e LOX).
Efeitos adversos: gastrite, úlcera, hemorragia (devido às lesões na mucosa gástrica), insuficiência
renal/ doença renal, reação anafilactoide.
Derivados do Ácido Carboxílico
SALICILATOS
Ácido acetilsalicílicos: preferencial COX-1
● Efeitos: analgesia, anti-inflamatório, antipirético, inibe agregação plaquetária (principal efeito).
● Efeitos adversos: úlcera gastrintestinal, sangramentos, reações de hipersensibilidade
(acompanhar o uso nos pacientes).
ÁCIDO ACÉTICO
Diclofenaco: inibe a COX-1 e 2
● Efeitos: alta potência analgésica e anti-inflamatório
● Efeitos adversos: sangramentos gástricos intensos
ÁCIDO PROPIÔNICO
Carprofeno: preferencial COX- 2
● Efeitos: antiedematosos, analgésico(osteoartrite) e anti-inflamatório
● Poucos efeitos colaterais
Cetoprofeno: inibe tanto a COX quanto a LOX
● Efeito: antiedematoso, analgésicos
● Efeitos adversos: úlcera gástrica (utiliza por no máximo 5 dias).
ÁCIDO AMINONICOTÍNICO
Flunixina meglumina: não seletivo (age tanto em COX quanto em LOX)
● Efeito: analgésicos e anti-inflamatórios (inibem os sintomas de cólica)
● Efeitos adversos: insuficiência renal e intoxicação ataxia e incoordenação
● Não é usado em pequenos animais
Derivados do Ácido Enólico
PIRAZOLONAS
Fenilbutazona
Utilizado em grandes animais: inflamação óssea e articular
Metabólito ativo: oxifembutazona
● Efeito:
● Efeitos adversos: condrodegeneração, distúrbio do TGI, hepatotoxicidade e nefrotoxicidade,
flebite e necrose perivascular (aplicação IV, caso contrário, pode causar essa flebite e necrose).
Piroxicam: preferencial COX-1;
● Efeitos colaterais em cães
● Desaconselhado em gatos.
Meloxicam: inibe a COX-2 preferencialmente
Amplamente utilizado (principalmente em pequenos animais)
● Efeito: anti-inflamatório, antipirético e analgésico
● Efeitos adversos: vômito, diarréia, inapetência, úlceras, perfuração ulcerativa (peritonite); uso no
máximo por 3 a 4 dias.
INIBIDORES SELETIVOS COX-2 (relativamente mais seguros)
Firocoxibe: seletivo para COX-2
● Efeito: analgésicos, antipirético e anti-inflamatório
● Efeitos adversos: vômito, diarréia, inapetência e úlceras duodenais (em doses, manejo errado e
outros fatores)
● Alto custo
Mavacoxibe: seletivo para COX-2
● Degeneração articular (longo período de tratamento)
● Vantagem: administrado a cada 14 dias.
● Alto custo.
Robenacoxibe: seletivo para COX-2
● dor aguda (todas em geral) musculoesquelética
● (cirurgias ortopédicas e de tecidos moles; ex. Castração)
● Alto custo.
INIBIDORES COX COM FRACA AÇÃO
Paracetamol:
● Efeito: analgésico, antipirético e pouco anti-inflamatório
● Desaconselhado em gatos devido ao déficit na metabolização e eliminação;
● Efeitos adversos: intoxicações (cianose, salivação, vômito, anorexia).
Dipirona:
● Efeito: Bom analgésico e antipirético, fraco anti-inflamatório
● Efeito adverso: reação alérgica.
NÃO INIBIDORES COX → tem ação anti-inflamatória mas não inibem as COX
Piprant
Grapiprant:
● antagonizando receptores EP4 (receptores específico das prostaglandinas E2 relacionado
diretamente com dor e inflamação)
● Dor e inflamação (osteoartrite).
● Age de forma muito rápida com mínimos efeitos colaterais, mas é muito caro.
OUTROS
Dimetil sulfóxido (DMSO):
● Subproduto do processamento de madeira e do petróleo (sintético)
● Absorção em 5 minutos
● Efeito: anti-inflamatório, analgésico, reduz formação de trombos, remove radicais livres
● Efeitos adversos: potencial teratogênico alto (não usado em gravídicos).
Anti-inflamatórios esteroidais (AIE)
GLÂNDULA ADRENAL (CORTICAL)
Hormônios esteróides
Glicocorticoides (cortisol e corticosterona)
● Metabolismo dos carboidratos e proteínas
● Ação anti-inflamatória e imunossupressora
Mineralocorticoides (aldosterona)
● Equilíbrio hidro-eletrolítico
Efeitos:
● Ação anti-inflamatório
● Ação imunossupressora (doenças autoimunes, transplante)
● Reduz a liberação de histaminas (macrófagos) e inibe a
fosfolipase A2 e COX.
Efeitos adversos:
● Estimula a hiperglicemia
● Estimula o catabolismo e redução da síntese de proteínas
(leva a atrofia e fraqueza muscular)
● Estimula a lipólise (redistribuição corporal de gordura)
● Estimula a retenção de sódio, eliminação de potássio e
expansão do volume extracelular
● Estimula a diurese (aumenta a taxa de filtração e inibe a ADH)
● Perda óssea (aumento da atividade de osteoclastos - consumo de matriz óssea)
● Reduz a absorção de cálcio no TGI, aumenta a eliminação de cálcio pelos rins
● Aumentam a produção de pepsina e ácido gástrico - distúrbios gástricos
● Inibe a síntese de material conjuntivo – redução da espessura da pele (dificulta a cicatrização)
● Hiperqueratose e hiperpigmentação
● Atrofia da adrenal se não for feito o desmame (retirada progressiva e lenta).
● Síndrome de Cushing (hiperadrenocorticismo)
● Osteoporose
● Diabetes mellitus (hiperglicemia)
● Úlcera gástrica (proteção gástrica)
● Insuficiência adrenal aguda (retirada abrupta)
● Suscetibilidade a infecções (decorrentes da imunossupressão que causam)
Uso terapêutico:
● Alívio dos sintomas inflamatórios.
● Insuficiência adrenocortical (hipoadrenocorticismo).
● Condições alérgicas (atopia, DAPP, dermatite alérgica, hipersensibilidade alimentar)
● Traumas e edemas cerebrospinais (TCE, neoplasias)
● Doenças autoimunes (pênfigo, anemia hemolítica)
● Alterações respiratórias (bronquite, asma)
Contraindicações:
● Doença contagiosa (imunossupressão)
● Perfurações gástricas (interferência na secreção gástrica)
● Diabetes mellitus (hiperglicemiante)● Doenças renais ( catabolismo proteico - azotemia)
● Cardiopatia (efeito mineralocorticoide - retenção hídrica e sobrecarga cardíaca)
Medicamentos:
HIDROCORTISONA
● Terapias de reposição e emergência (age rápido)
● Latência e duração curtas.
PREDNISONA, PREDNISOLONA (precursor da prednisona) E METILPREDNISOLONA:
● Primeira escolha para tratamentos anti-inflamatórios e imunossupressor (crônicos)
● Duração intermediária.
DEXAMETASONA E BETAMETASONA:
● Teste de supressão, terapia anti-inflamatória aguda e imunossupressora
● Duração longa