Células do Sangue e Hemocitopoese

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Células do Sangue 
 
O sangue está em um compartimento 
fechado. Tem movimento unidirecional 
impulsionado pelas batidas do coração. Tem 
volume total de 5 litros/70kg, 7% do peso 
corporal. 
 
Composição 
Plasma – parte líquida onde estão suspensos 
os glóbulos sanguíneos. 
Glóbulos sanguíneos – eritrócitos, plaquetas, 
leucócitos ou glóbulos brancos. 
 
Hematócrito 
 
Sangue + heparina (centrifugado) 
 
Sedimentado: 
Camada superior – translúcida e amarelada – 
plasma é o sobrenadante. 
Camada média – acinzentada – leucócitos 
(1%). Sobre esta camada média há uma 
camada invisível a olho nu, que contém as 
plaquetas. 
Camada inferior – vermelha – eritrócitos (43 a 
50% do volume total). 
 
Composição do plasma 
• Água 
• Moléculas de baixo e elevado peso 
molecular (10% do volume total do 
plasma) 
7% de proteínas plasmáticas 
0,9% de sais inorgânicos 
• Proteínas do plasma 
Albuminas (manutenção da pressão 
osmótica – deficiência leva ao 
edema) 
Alfa, beta e gamaglobulinas 
(imunoglobulinas – defesa) 
Lipoproteínas 
Protrombina e fibrinogênio e outras 
proteínas e enzimas da coagulação. 
 
 
Coloração das Células do Sangue 
 
Misturas de Leishman, mistura de Wright e 
mistura de Glemsa. 
Composição básica: eosina, azul de metileno e 
azures (corante de cor púrpura). 
 
As estruturas acidófilas se coram em rosa 
As basófilas em azul 
As azurófilas em púrpura 
 
 
Eritrócitos 
 
• Anucleadas e flexíveis; 
• Grande quantidade de hemoglobina que 
transporta O2; 
• Em forma de disco bicôncavo; 
• Mede 7,5 nm de diâmetro, com 2,6nm de 
espessura próximo a sua borda e 0,8nm 
no centro; 
• Concentração no sangue: 
De 4 a 5,4 milhões por microlitro (mm3) 
na mulher. 
De 4,4 a 6 milhões no homem 
• Forma bicôncava é mantida por proteínas 
do citoesqueleto: actina, espectrina, 
anquirina, proteína 4.1 e banda 3, que se 
ligam à membrana; 
• A energia das hemácias vem da glicose. 
No citoplasma há glicose anaeróbica de 
90% da glicose e 10% pela via das 
pentoses-fosfato; 
• A hemoglobina A1 é uma proteína 
conjugada com Ferro nas hemácias (97%). 
Tem ainda a hemoglobina A2 e AF (fetal); 
• O O2 liga-se ao Ferro e é transportado; 
São 4 moléculas de O2 para 4 de Fe. CO2 
também em menor proporção pois vai 
pelo plasma. 
 
Anormalidades ou deficiências nas Proteínas 
das Hemácias 
Eliptocitose Hereditária - se caracteriza como 
uma doença genética com presença de 
eritrócitos ovalados, que provoca eventuais 
episódios de hemólise, ou seja, é um distúrbio 
hereditário no qual os glóbulos vermelhos do 
sangue têm a forma elíptica. 
 
Esferocitose – grupo de doenças das 
hemácias, geneticamente transmitidas, onde 
há defeito nas proteínas do citoesqueleto. 
 
Anemias 
Anemia Falciforme 
 
É uma anemia que acontece porque algumas 
pessoas não têm a hemoglobina A e, no seu 
lugar, produzem outra hemoglobina diferente, 
a hemoglobulina S. Essa hemoglobina S não 
exerce a função de oxigenas o corpo de forma 
satisfatória. 
Na anemia falciforme, ocorre a mutação de 
um único nucleotídeo no DNA do gene da 
cadeia beta da hemoglobina. 
O código GAA para ácido glutâmico é 
modificado para GUA, código da valina, 
formando a hemoglobina S, no lugar da A. 
Esta substituição de apenas um aminoácido 
causa a anemia falciforme. 
 
 
Causa das Diferentes Anemias: 
• Diminuição do número de hemácias; 
• Hemorragias; 
• Falta de produção pela medula óssea 
(número reduzido de reticulócitos); 
• Destruição acelerada de eritrócitos 
(quando aparecem muitos 
reticulócitos = eritrócitos imaturos); 
• Eritrócitos em quantidade normal 
mas baixa concentração de 
hemoglobina; 
• Hemoglobina não funcional. 
 
Eritrocitose ou Policitemia 
• É o aumento da concentração de 
eritrócitos; 
• Pode ocorrer por adaptação à vida em grandes 
altitudes; 
• Pode ocorrer devido a doenças de diferentes 
saveridades; 
• Dificulta a circulação nos capilares; 
• O hematócrito se apresenta elevado. 
 
Leucócitos 
São produzidos na medula óssea ou no tecido 
linfóide. 
São atraídos por quimiotaxia e atravessam os 
vasos por diapedese. 
 
Granulócitos: neutrófilos, eosinófilos e 
basófilos. 
Agranulócitos: linfócitos e monócitos. 
 
4.500 à 11.500 por mm3 de sangue é a taxa 
normal 
 
Leucocitose: aumento 
Leucipenia: descréscimo 
 
 
Neutrófilos 
 
• Núcleos segmentados; 
• Bastonetes – neutrófilos jovens sem 
núcleo segmentado; 
• No sexo feminino o núcleo apresenta a 
cromatina sexual em forma de raquete, 
que representa um cromossomo X que 
não transcreve seus genes; 
• Citoplasma tem grânulos azurófilos 
(lisossomos) com enzimas para a defesa 
contra microorganismo e componentes 
contra agentes oxidantes; 
• Possui pouco RER, poucas mitocôndrias, 
ribossomos e golgi; 
• Esféricos no sangue circulante, se tornam 
ameboides e fagocitam por meio de 
pseudópodes quando nos tecidos; 
• O conteúdo lisossômico é despejado no 
fagossomo; 
• Produzem H2O2, CO2, lisozima e 
lactoferrina, que contribuem para a 
destruição das bactérias dos fagossomas; 
• O pus é uma mistura de neutrófilos 
mortos, bactérias e material semi-
digerido; 
• Granulomatose crônica: ocorre devido à 
uma disfunção da enzima NADPH oxidase 
(gera oxigênio, H2O2, O2 e outras formas 
reativas de oxigênio) e o indivíduo fica 
com imunodeficiência profunda e 
predisposição a infecções por bactérias e 
fungos. 
• Neutropenia: indivíduo fica mais 
propenso ao ataque até de 
microrganismos não patogênicos. 
 
 
Eosinófilos 
 
• São de 1 a 3% do total de leucócitos; 
• Mesmo tamanho dos netrófilos tem 
núcleo é bilobulado; 
• RER, mitocôndria e golgi escassos; 
• Tem grânulos ovóide acidófilos maiores 
do que os dos eosinófilos (se coram pela 
eosina); 
• Estes grânulos têm um cristalóide 
denominado EXTERNUM, composta por 
50% de uma proteína básica rica em 
arginina responsável pela acidofilia; 
• A camada que envolve o internum é o 
externum e é rica em proteínas catiônicas 
eosinofílicas, peroxidade eosinofílica e 
neurotoxina derivada de eosinófilos; 
• Tem atividade anti-vital; 
• Tem ação citotóxica; 
• Induz a degranulação de mastócitos e 
basófilos; 
• Modula negativamente a atividade 
linfocitária; 
• Promovem também dano tecidual 
quando libera seus produtos; 
• Secretam citocinas (11 ou mais 
interleucinas e interferon) e leucotrienos, 
que exacerbam a inflamação; 
• Apresentam antígenos para os linfócitos; 
• Importante nas reações alérgicas e por 
parasitas como tripanosoma cruze e 
Schistosoma 
 
 
Basófilos 
 
• Núcleo volumoso em forma de “S” 
representa menos que 2% dos leucócitos; 
• Têm grânulos eletrondensos maiores do 
que os do neutrófilos e eosinófilos; 
• Liberam histamina, fatores quimiotáticos 
para eosinófilos e neutrófilos e heparina; 
• Tem receptores de membrana para 
imunoglobulina E; 
• Secretam citocinas como IL-4, IL-3 e 
leucotrienos, que são mediadores da 
inflamação; 
• Basofilia: é o aumento do número de 
basófilos. Ocorre em doenças 
hematológicas (leucemia), 
hipotireoidismo, doença renal e outras. 
 
 
Linfócitos 
 
• Linfoblasto, prolinfócito, linfócito 
maduro, medula, timo, baço e linfonodos; 
• Esféricos com 6 a 8 nanômetros, até 
nanômetros; 
• Atuam na defesa imunológica (linfócitos). 
 
 
Monócitos 
 
• Monoblasto + promonócito na medula= 
formam os macrófagos. 
• Núcleo em forma de rim ou ovóide, com 2 
ou 3 nucléolos; 
• Muitos grânulos azurófilos= lisossomos; 
• São células do sistema mononuclear 
fagocitário; 
• Aparecem nas leucemias, infecções 
bacterianas e por parasitas e doenças 
autoimunes. 
 
 
Plaquetas 
 
• Corpúsculos anucleados com 2 a 4 nm 
derivados dos megacariócitos. Vida útil de 
10 dias; 
• Atuam na coagulação; 
• 150 a 400 mil por mm3; 
• Tem glicoproteínas e glicosaminoglicanos; 
• Por fora da membrana que promovem a 
adesividade plaquetária; 
•Têm grânulos que armazenam ATP e ADP, 
serotonina, fibrinogênio, fator de 
crescimento plaquetário (PDGF) e 
lisossomas com suas enzimas. 
 
Hemostasisa e coagulação sanguínea 
 
A hemostasia envolve a contração dos mm 
dos vasos (estimulado pela serotonina das 
plaquetas), as plaquetas que se agregam e 
vários fatores do plasma. 
 
Agregação primária – formam um tampão. 
Agregação secundárias – ADP das plaquetas 
induz mais agregação das plaquetas. 
Coagulação do sangue – cascata de 13 ou mais 
proteínas do plasma, formando a fibrina que 
aprisiona hemácias, leucócitos e plaquetas. 
 
Na hemofilia falta uma proteína, o fator VIII 
Retração do coágulo, pela ação da actina e 
miosina, e ATP plaquetário. 
 
Remoção do coágulo – o vaso se repara e o 
coágulo é removido pela enzima plasmina 
(formada por proenzima do plasma, o 
plasminogênio), e por outras enzimas. 
 
Trombocitose – número elevado de 
plaquetas. Pode ser por inflamação ou trauma, 
mas tem pouco significado clínico. 
Trombocitemia – produção descontrolada de 
plaquetas. É uma doença rara e normalmente 
fatal. 
Trombocitopenia – baixo número de 
plaquetas. Tratamentos prolongados com 
fármacos, e pode levar à morte devido a 
traumas e hemorragias. 
Na dengue há um decréscimo de plaquetas 
que pode ser fatal. 
 
 
Hemocitopoese 
 
 
Processo contínuo e regulado de produção de 
células do sangue. Células de vida curta 
necessitam de renovação constante. 
Envolve proliferação, diferenciação e 
maturação celular. 
 
 
Desenvolvimento 
 
Fase mesoblástica – no 19º dia intra-uterino 
no interior dos vasos no mesoderma do saco 
vitelino. 
Fase hepática – eritroblastos, granulócitos 
monócitos, primeiras células linfoides e 
megacariócitos. É extra-vascular e o pico de 
produção ocorre no feto no 3º e 4º mês. 
Fase medular – clavícula, no segundo mês e o 
pico ocorre ao nascimento. 
 
Baço, timo e linfonodos também contribuem 
para a formação, principalmente de linfócitos 
 
 
Células Tronco 
 
Pluripotente – formam as multipotentes da 
serie linfóide e a serie mieloide. Estas formam 
progenitoras e então vem as precursoras, que 
se diferenciam-se em células maduras. 
 
Células tronco tem: 
• Capacidade de auto renovação; 
• Capacidade de gerar variados tipos 
celulares; 
• Capacidade de reconstruir o sistema 
hematopoiético quando implantadas 
(transplante de medula). 
 
Auto renovação – célula permanece como 
célula tronco. 
Diferenciação – célula toma outro caminho e 
se diferencia. 
 
Medula óssea 
 
• Células reticulares presas por fibras 
reticulares (colágeno tipo III); 
• Capilares sinusóides; 
• Macrófagos com ferritina e 
hemossiderina armazenados em seu 
citoplasma; 
• Adipócitos; 
• Células hematopoiéticas; 
• Matriz extracelular com colágenos 
tipo I e III, fibronectina, laminina, 
hemonectina e proteoglicanas; 
 
Histologia 
 
• Série eritrocítica ou eritroide – 
proetroblasto-eritroblasto; basófilo-
eritroblasto; policromático-
eritroblasto; ortocromático-
reticulócito-hemácia; 
• Os eritroblastos são células com 
núcleos redondos e cromatina densa, 
circundados por citoplasma mais ou 
menos abundante, basófilo ou 
acidofílico; 
• O halo claro de citoplasma nestas 
células é artefato devido à fixação por 
formol, porém é útil na identificação 
das mesmas e no diagnóstico 
diferencial com linfócitos que não o 
apresentam; 
• Dispõem-se em ilhotas 
eritroblásticas; 
• No centro das ilhotas eritroblásticas 
podem ser identificados macrófagos. 
 
Transplante de células tronco da medula 
• Células tronco podem regenerar 
diferentes tecidos do corpo; 
• Total histocompatibilidade; 
• Ausência de conflitos com a bioética; 
• Osteogênese imperfeita e infarto do 
miocárdio são patologias que se 
resolvem com transplante de 
medula. 
 
Formação dos eritrócitos 
 
1º Proeritroblasto: 22 a 28 micrômetros, 
síntese proteica e hemoglobina; 
2º Eritroblasto basófilo – é menor, 
nucléolo não visível; 
3º Eritroblasto policromático: ainda 
menor, bastante hemoglobina; 
4º Eritroblasto ortocromático (ou 
acidófilo) – muita hemoglobina, 
expele o núcleo; 
5º Reticulócitos - 9 micrômetros, sem 
núcleo, muita hemoglobina. Saem da 
medula e entram no sangue; 
6º Eritrócito ou hemácias – reticulócito 
já maduro. 
 
Eritropoetina produzida nos rins é essencial 
para produção dos eritrócitos. 
 
 
Granulocitopoese 
 
Série granulocítica ou mieloide 
Mieloblastos – é a célula mais indiferenciada 
Promielócitos, neutrófilo, eosinófilo e basófilo 
– conforme o tipo de granulação 
citoplasmática que aparece; 
Mielócitos – núcleo esférico ou em forma de 
rim. Aumenta a quantidade de grânulos 
específicos, formando mielócitos neutrófilos, 
basófilos e eosinófilos. 
Metamielócito – núcleo com chanfradura 
profunda que indica o início da formação dos 
lóbulos. 
Granulócito em bastão – pouco visíveis. 
Granulócito maduro. 
 
Os promielócitos têm núcleo excêntrico, 
claro, com um ou dois nucléolos e alguns 
grânulos citoplasmáticos. 
Os metamielócitos têm núcleo lobulado e os 
polimorfonucleares são conhecidos pelo 
núcleo polilobulado. 
Megacariócitos (produção de plaquetas – 
apresentam núcleo polilobulado desprovido 
de nucléolo, citoplasma homogêneo 
eosinófilo e são PAS positivos. Em número de 
uma a dois até quatro por cavidade medular 
situam-se junto aos seios venosos, dispostos 
isoladamente. 
Histiócitos – (sistema mononuclear 
fagocitário): difíceis de serem reconhecidas. 
Pouco numerosos, situam-se no centro dos 
cordões medulares, circundados por 
eritroblastos, ou na parede dos seios venosos 
e, às vezes, contendo pigmento férrico 
revelável pela técnica de Perls. É importante 
ressaltar que a descalcificação diminui muito a 
quantidade de pigmento férrico 
Tecido ósseo – trabéculas ósseas estão 
presentes normalmente nas biópsias sendo 
também avaliadas quanto às características da 
matriz e suas células constituintes: 
osteoblastos, osteoclastos e osteócitos. É 
importante ressaltar que em torno de 15% a 
20% das células hematopoiéticas não podem 
ser classificadas com precisão nas biópsias 
incluídas em parafina. 
Linfócitos – nas medulas normais podem ser 
encontrados em nódulos linfoides, pouco 
numerosos e constituídos por pequenos 
linfócitos maduros. Localizam-se no centro das 
cavidades e são delimitados por discreta rede 
de reticulina. 
Células adiposas – constituinte importante da 
medula e são utilizadas comparativamente 
para avaliar a quantidade de tecido 
hematopoiético na medula normal. A 
quantidade do tecido adiposo aumenta com a 
idade e é o elemento predominante no idoso. 
As fibras reticulares são evidenciadas pelas 
impregnações argências, formam uma rede 
muito frouxa e pouco evidente, sendo que, 
algumas fibras delimitam os seios vesos, e 
outras, células adiposas. 
As fibras colágenas na medula normal 
praticamente não existem e situam-se em 
pequeno número em torno dos vasos maiores. 
 
A quantidade de reticulina e fibras colágenas é 
graduada segundo Bauermeister em: 
Grau 0 – ausência de reticulina; 
Grau 1 – fibras finas e esparsas ou rede focal; 
Grau 2 – rede de fibras finas na maior parte do 
fragmento, ausência de fibras grossas; 
Grau 3 – rede difusa de fibras finas com fibras 
grossas esparsas e ausência de colenização; 
Grau 4 – rede difusa de fibras grossas com 
colagenização. 
Os graus 0 e 1 são considerados como dentro 
da normalidade. 
 
 
Avaliação quantitativa do tecido 
hematopoiético 
A celularidade da medula óssea depende da 
idade e Hartsock distingue três fases de 
involução: 
1) Até os 35 anos, o tecido 
hematopoiético ocupa mais de 50% 
dos espaços medulares, chegando a 
80% ou 90% na criança; 
2) De 35 a 60 anos é em torno de 50%; 
3) Após os 65 anos é inferior a 40%. 
 
A quantidade do tecido hematopoiético é 
expressa como porcentagem aproximadaem 
relação ao tecido adiposo dentro da cavidade 
medular. 
 
Biópsia de medula óssea permite avaliar: 
• A quantidade do tecido 
hematopoiético; 
• Estudar o tecido conjuntivo; 
• Identificar comprometimentos 
neoplásicos – metástases, linfomas 
Hodgkin e não Hodgkin – que 
poderiam não ser detectados em 
esfregaços 
 
A agulha mais utilizada é a de Jamshidi, 
introduzida em 1971. A biópsia, 
preferencialmente, é executada em crista 
ilíaca posterior, obtendo-se um cilindro com 
diâmetro em torno de 2mm e comprimento de 
acordo com a profundidade da biópsia, em 
torno de 20 a 30mm