Introdução à Farmacocinética

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Farmacocinética 
 
Introdução 
- A farmacocinética estuda o caminho do fármaco no 
organismo, desde a sua administração, absorção, 
distribuição e metabolismo, até a sua excreção. Cada 
uma dessas etapas pode afetar positiva ou 
negativamente a ação do fármaco, dependendo da 
forma como for aproveitada 
- O princípio ativo primeiro é absorvido e depois passa 
a ser distribuído saindo dos vasos sanguíneos e indo 
para os tecidos do corpo. 
- Uma vez que o fármaco se distribui há uma ação 
maior em alguns órgãos 
- Depois a sua excreção por suor, urina e entre outros 
 
- Quando o medicamento atinge um nível terapêutico 
ele cumpre seu devido papel, se ele ultrapassar esse 
nível ele será toxico para o organismo e se a 
concentração for baixa será uma subdose que 
também é um problema 
 
Farmacocinética X Farmacodinâmica 
– A farmacocinética é o caminho percorrido pelo 
fármaco desde a sua via de administração até a sua 
posterior excreção 
 É o que o organismo vai fazer com o fármaco 
 
 
- A farmacodinâmica analisa os efeitos que 
determinado medicamento causa em seu tecido alvo, 
ou seja, quais são as consequências terapêuticas e 
tóxicas que o fármaco em questão gera no local em 
que se propõe agir. 
 É o que o fármaco faz com o organismo 
 
 
Fases 
Absorção: importante aprender sobre os diferentes 
locais em que ela pode ocorrer e as barreiras 
fisiológicas que dificultam o processo absortivo 
Distribuição: estuda-se os caminhos dos 
medicamentos até chegarem ao órgão-alvo, seja pela 
corrente sanguínea ou linfática 
Transformação: vê se os medicamentos podem ser 
transformados em metabólitos inativos, prontos para 
excreção, ou até mesmo em compostos mais ativos 
que o inicial, e isso se dá por atividade enzimática 
Excreção: entende-se quais os locais por onde o 
organismo elimina o fármaco. 
 
Absorção 
- A absorção de um fármaco se dá após a sua 
administração e depende da passagem desse fármaco 
pelas barreiras do organismo. 
 
Fatores que interferem na absorção 
- Constituição das membranas celulares 
- Ph do meio 
- pk do medicamento 
- Transporte 
- Via de administração 
 
Membrana plasmática 
- A membrana plasmática tem uma característica de 
ter cabeça hidrofílica e cauda hidrofóbica 
- Há proteínas de membrana que se ligam a 
substancias que vão mostrar onde o fármaco vai se 
ligar e qual o tecido alfa que o fármaco vai agir 
 
Difusão em água: 
Difusão lipídica: 
Difusão facilitada: 
Difusão ativa: 
Pinocitose: É um processo que há gasto de energia. O 
que a diferencia de outros processos é porque ele 
ocorre para a expulsão de moléculas de maior 
tamanho 
Transporte passivo: não possui gasto de energia e se 
movimenta de um gradiente de maior concentração 
para o de pequena concentração, é chamado de 
movimento a favor do gradiente 
Transporte ativo: se move contra o gradiente de 
concentração e possui gasto de energia. Acontece 
para regular processos que ocorrem dentro da célula, 
ou seja, tenta manter a homeostasia do meio celular 
 
- Dependendo da natureza das moléculas de como 
elas estão dispostas no meio vai interferir na sua 
absorção 
- As formas iônicas não vão conseguir entrar 
livremente na bicamada lipídica. Se essas substancias 
entrassem livremente a célula entraria em curto 
- Moléculas na forma não ionizadas ou hidrofóbicas 
ou apolares vai haver uma passagem mais tranquila 
para o interior da célula, elas têm facilidade de passar 
a bicamada lipídica da membrana da célula 
- Moléculas polares tem dificuldade de adentrar as 
células, elas adentram, mas uma parte fica retida 
 A água está dentro desse esquema para evitar o 
acumulo nas células 
 Glicose e sacarose 
 
Constante de dissociação e ph 
 
- Pk é a constante de dissociação em que ½ do 
fármaco se encontra na forma ionizada, ou seja, que 
não haverá absorção alguma 
- O ph é importante na absorção de fármacos pois 
tem algumas substâncias que não vão interagir bem 
em diferentes meios, ou seja, tem medicamentos que 
em meio mais ácido tem uma absorção, já em meio 
mais ácido terá outro poder de absorção 
 
Barreiras do organismo 
- Mucosa gastrointestinal 
- Barreiras epiteliais 
- Barreira hematoencefálica: é extremamente seletiva 
- Barreira placentária 
- Barreira capilar 
 
Fatores que influenciam na absorção de 
medicamentos 
 
Vias de administração 
 
 
Biodisponibilidade 
- É um fator importante definido durante a absorção 
e que para alguns é tratado como mais uma etapa da 
farmacocinética 
- É a fração do fármaco que alcançará a circulação 
sistêmica, de acordo com a forma de administração 
realizada, as propriedades químicas do fármaco e 
algumas características próprias do paciente. 
- Por que você acha que quando um medicamento é 
administrado intravenosamente ele faz efeito mais 
rápido? Porque a sua biodisponibilidade é de 100%, ou 
seja, não há nenhum tipo de desperdício pelo caminho 
 
Bd = 
𝑄𝑢𝑎𝑛𝑡𝑖𝑑𝑎𝑑𝑒 𝑑𝑜 𝑓á𝑟𝑚𝑎𝑐𝑜 𝑞𝑢𝑒 𝑎𝑙𝑐𝑎𝑛ç𝑎 𝑎 
𝑐𝑖𝑟𝑐𝑢𝑙𝑎çã𝑜 𝑠𝑖𝑠𝑡ê𝑚𝑖𝑐𝑎
𝑄𝑢𝑎𝑛𝑡𝑖𝑑𝑎𝑑𝑒 𝑑𝑜 𝑓á𝑟𝑚𝑎𝑐𝑜 𝑎𝑑𝑚𝑖𝑛𝑖𝑠𝑡𝑟𝑎𝑑𝑜
 
 
Fatores que interferem na biodisponibilidade 
- Efeito de primeira passagem 
- Solubilidade da droga 
-Instabilidade química 
- Fórmula farmacêutica 
- Caracteristicas individuais 
- Vias de administração 
- Ph do meio 
- Condições clínicas: Um exemplo de condição clinica 
é que pacientes hepáticos precisam tomar doses 
menores de antibióticos 
 
 
Distribuição 
- Todo o caminho percorrido pelo fármaco depois que 
ele é absorvido e chega à corrente sanguínea recebe 
o nome de distribuição. 
- A parada final do medicamento não quer dizer que 
é onde ele realmente deveria chegar. Aliás, o 
medicamento pode atingir outros locais que não são o 
desejado: 
 Local onde deveria chegar e vai cumprir os efeitos 
que promete 
 Tecidos, onde ficará acumulado e não trará efeito 
algum 
 Local indesejado, onde em vez de cumprir o efeito 
terapêutico vai causar efeitos colaterais 
 Fígado ou outro local onde será metabolizado, 
onde a ação pode ser aumentada ou diminuída 
 Rins e outros órgãos excretores, a partir dos quais 
será eliminado. 
 
- A distribuição do fármaco é feita principalmente 
pela circulação sistêmica, e secundariamente pela 
circulação linfática. É a partir desse momento que os 
metabólitos são capazes de alcançar os órgãos-alvo. 
- Depois de chegar à circulação sistêmica, os 
fármacos distribuem-se rapidamente a outros 
compartimentos do corpo, chegando aos seus locais 
de ação ou sendo excretados. Para que não sejam 
excretados de forma muito rápida, podem ser 
armazenados em tecido adiposo ou muscular, de 
forma que são liberados desses reservatórios 
conforme a concentração do fármaco diminui na 
circulação sistêmica. 
 
Formas de distribuição 
- Livres no sangue 
- Sequestro no organismo 
- Ligado a proteínas 
 
Fatores que influenciam a distribuição 
- Fisiologia animal 
- Cracteristicas fisico-químicas dos fármacos 
- Débito cardíaco 
- Vascularização 
- Tecido alvo 
- Volume tecidual 
 
Diferença entre tecidos 
 
 
Volume de distribuição 
- O volume de distribuição é um volume de liquido 
teórico em que o total de fármaco administrado teria 
de ser diluído para produzir a concentração no plasma 
- Serve para orientar se a maior parte do fármaco 
estará mais no tecido ou na circulação, funcionando 
como indicador para mostrar se o fármaco tem mais 
afinidade solto na circulação os nos tecidos 
- Quanto menor o valor maior será a capacidade do 
medicamento de ficar na circulação 
 
Vd = 
𝑄𝑢𝑎𝑛𝑡𝑖𝑑𝑎𝑑𝑒 𝑑𝑒 𝑚𝑒𝑑𝑖𝑐𝑎𝑚𝑒𝑛𝑡𝑜 𝑛𝑜 𝑜𝑟𝑔𝑎𝑛𝑖𝑠𝑚𝑜
𝐶𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎çã𝑜 𝑑𝑒 𝑚𝑒𝑑𝑖𝑐𝑎𝑚𝑒𝑛𝑡𝑜 𝑛𝑜 𝑝𝑙𝑎𝑠𝑚𝑎
 
 
Exemplo: Administra-se 1.000mg de um fármaco e 
observa-se sua concentração plasmática de 10 mg. 
Qual sua Vd? 
 
Vd = 
1.000
10
 = 100 mg 
 
Ligação com proteínas X forma livre 
 
- A albumina funciona comoproteína carreadora de 
fármacos 
- As proteínas vão sendo liberados à medida que vai 
sendo consumido, para manter um equilíbrio 
 
 
 
Principais fatores associados a distribuição de 
fármacos 
- Meia vida: duração de ação, tempo para o equilíbrio, 
tempo para eliminação e frequência entre as doses 
- Solubilidade X permeabilidade 
- Fluxo sanguíneo 
- Ligação tecidual 
- Ligação com proteínas 
 
 
Biotransformação ou metabolismo 
 
- É o processo no qual consiste na transformação 
química de substâncias (sejam elas medicamentos ou 
agentes tóxicos) visando favorecer sua eliminação 
- O fígado é o principal órgão responsável pela 
metabolização dos fármacos no organismo, devido à 
grande quantidade de enzimas metabólicas presentes 
no órgão. Tais reações de metabolização são 
chamadas de biotransformação, nas quais o fígado é 
capaz de transformar o fármaco em metabólitos 
ativos, inativos e facilitando sua eliminação. 
 
Fase I e II 
- As reações de biotransformação podem ser 
classificadas em duas fases 
- Fatores que influenciam essas fases são: 
enferminades concomitantes, idade, genética, 
interações entre fármacos e status hormonais 
 
Fase I ou de oxidação/redução 
- As reações de oxidação/redução mais conhecidas 
são aquelas realizadas pelas enzimas do citocromo 
P450 microssomal, e nelas grupos polarizados são 
adicionados ou encobertos, modificando a estrutura 
química do fármaco 
-Os pró-fármacos são ativados nas reações de fase I 
e são medicamentos administrados de forma inativa, 
ativados no fígado. 
 
Fase II ou conjugação/hidrólise. 
- Têm como objetivo inativar um metabólito ou 
aumentar a sua solubilidade, de forma a aumentar a 
sua excreção na urina ou na bile. 
 
 
Excreção 
- É a etapa em que são colocados para fora 
todos metabólicos que não foram absorvidos pelo 
organismo. 
- Essa eliminação pode ocorrer por meio de diversos 
órgãos, como por exemplo: 
 No canal lacrimal, por meio das lágrimas 
 Pelas glândulas sudoríparas, através do suor 
 Através da saliva 
 Através do leite materno ou ovo 
 Nos pulmões, se foram substâncias voláteis 
 Na vesícula biliar por onde passar pelos intestinos 
e saem através das fezes 
 Nos rins através da urina 
 
 
Recapitulando 
 
 
Véve tua vida