Fisiologia do hormônio do crescimento

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JULIE SILVA – UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO – MEDICINA – SÃO BERNARDO – BMF III 
 
Guyton 76 
QUESTÕES NORTEADORAS 
1. Explique como o GH atua na promoção do 
crescimento linear da criança. 
2. Quais são os distúrbios de crescimento resultantes 
da falta e do excesso de GH? 
3. Quais são as ações do GH sobre o metabolismo de 
carboidratos, proteínas e lipídeos? 
Somatotropina ou hormônio somatotrópico 
Provoca o crescimento de quase todos os tecidos do 
corpo, aumentando o tamanho das células e elevação do 
número de mitoses, causando a multiplicação e 
diferenciação. 
Além disso, ele aumenta a síntese de proteínas, aumenta 
a mobilização de ácidos graxos no sangue e de sua 
utilização como fonte de energia e reduz a utilização da 
glicose pelo organismo. 
No hipotálamo será produzido e secretado por neurônios 
o GHRH (hormônio liberador do hormônio de 
crescimento) 
Na adeno-hipófise possuem células que serão estimuladas 
pelo GHRH. Essas células produziram e liberarão GH no 
sangue, atuando no fígado. 
No fígado por estimulação do GH, temos a liberação do 
IGF – hormônio semelhante a insulina. Ele atuará em 
ossos e tecidos moles, auxiliando o crescimento. Tem 
uma ação a estímulos de sinal pro crescimento celular e 
consegue atuar em receptores de insulina. 
GH vem da adeno-hipófise e IGF vem PRINCIPALMENTE 
do fígado. 
As células somatotróficas irão produzir o GH na adeno-
hipófise. É necessário então uma grande vascularização 
no local para acesso desse hormônio ao resto do corpo. 
A secreção do hormônio do crescimento está sob o 
controle hierárquico do hormônio liberador do hormônio 
do crescimento (GHRH) e da somatostatina 
O GH possui 3 formas diferentes (22KDa, 17KDa e 
45KDa) 
 
 
JULIE SILVA – UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO – MEDICINA – SÃO BERNARDO – BMF III 
 
 
Receptor acoplado a proteína G 
Ativa adenilato ciclase 
Ativação de AMPc 
→ Aumenta a síntese de GH 
→ Ativa PKA – Aumento de Ca2+ - exocitose de 
GH 
GHRH vai se prender ao receptor do GHRH que é do 
tipo acoplado a proteína G (atuando numa célula 
somatrotófica na adeno-hipófise). Essa ligação ativará 
segundos mensageiros, ativando a adenilato ciclase, que 
ativa a AMPc, e vai estimulando a síntese de GH, que 
será armazenado em vesículas. Ativa PKA, aumentando 
a entrada de cálcio. A presença de cálcio estimulará a 
exocitose, liberando GH. Esse hormônio irá para a 
corrente sanguínea. 
 
O neurônio libera GHRH no pedículo do sistema porta até 
a adeno-hipófise. 
O GH aumenta também a lipólise como forma de 
obtenção de energia, além de sua liberação no fígado 
estimulando IGF, que irá atuar em ossos e tecidos moles. 
GH estimula a conversão de triglicerídeos em glicerol e 
ácidos graxos, liberando Acetil-Coa. O glicerol será 
convertido em glicose no fígado (gliconeogênese). O GH 
então aumenta a glicemia. 
O receptor de GH é um receptor associado a tirosina 
cinase 
A ligação com o receptor aumenta a atividade de uma 
tirosina cinase (JAK família 2) (segundos mensageiros) à 
qual está associado 
Essa tirosina cinase desencadeia uma série de 
fosforilações de proteínas que modulam a atividade de 
células-alvo. 
Haverá o aumento da transcrição, aumento o 
crescimento celular e metabolismo. 
 
 
 
JULIE SILVA – UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO – MEDICINA – SÃO BERNARDO – BMF III 
 
Curta duração da ação hormônio do crescimento, mas 
ação prolongada do IGF-1 
O GH não possui proteínas transportadoras, sua meia 
vida é em torno de 20 min 
IGF-1 possui proteínas transportadoras, sua meia vida é 
em torno de 20 horas. 
Esse IGF também consegue se prender a receptores de 
insulina. Dependendo de sua quantidade pode haver o 
aumento da glicemia devido a semelhança entre os dois. 
O que diferencia é a afinidade. 
 
Estimula crescimento de ossos e músculos. 
São hormônios que não entram nas células, mas que 
estimulam mecanismos para o crescimento. 
 
Somatostatina – feedback negativo. Atua tanto no 
hipotálamo quanto na adeno hipófise, inibindo tanto o 
GHRH quanto o GH. 
Níveis aumentados de GH e IGF estimulam a liberação 
de somatostatina, sendo o IGF o que estimula mais por 
ter uma maior meia vida no sangue. 
 
 
 
→ Efeito hiperglicemiante 
→ Efeito diabetogênico 
→ GH diminui a captação de glicose, aumento a 
produção hepática de glicose, aumentando a 
secreção de insulina. 
Aumento constante até a primeira infância 
Na puberdade, ocorre surto enorme, induzindo pelo 
estrogênio, nas mulheres, e pela testosterona, nos 
homens. 
O maior pico de GH ocorre na puberdade pois são mais 
estimulados pelos hormônios sexuais. 
Pós puberdade há a diminuição desses valores. 
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O IGF também aumenta na puberdade 
Carboidratos – diminuição da captação de glicose; 
gliconeogene; aumento da secreção de insulina 
Proteínas – Aumento da captação de aminoácidos; 
Aumento da síntese proteica 
Lipídeos – Lipólise do tecido adiposo; aumento a 
conversão de ácido grazo em acetil-Coa 
Efeitos diabetogênicos 
 
→ Excesso de GH na fase adulta 
→ Ossos planos ainda tem resquícios de tecido 
cartilaginoso 
→ Deformação na fase – progmatismo 
→ Crescimento de mãos e pés 
→ Cresciemtno de cartilagens nasal, orelha 
→ Fígado (hepatomegalia), baço (esplenomegalia) e 
língua (macroglossia) 
 
Excesso ou deficiência de GH durante a fase de 
crescimento 
 
Paciente do sexo feminino, 7 anos e 6 meses, passou 
em consulta com endocrinologista pediátrico, pois família 
referia que a filha era uma das menores da sala de aula, 
com crescimento lento. O interrogatório sobre diferentes 
aparelhos não trouxe outras queixas significativas. 
A criança foi uma recém-nascida a termo, de uma 
gestação sem intercorrências, com peso de 2.590 g e 
comprimento de 49 cm. Apresentava bom desempenho 
escolar, praticava atividade física três vezes por semana 
e mantinha alimentação adequada e variada. 
Os pais eram saudáveis, assim como o irmão mais velho. 
A mãe tinha 162 cm de estatura e relatava menarca aos 
11 anos e 6 meses. O pai tinha 180 cm e relatava 
desenvolvimento puberal dentro da normalidade. 
DIANTE DO CASO CLÍNICO APRESENTADO O MÉDICO 
ENTÃO SUSPEITA DE ALTERAÇÃO DE HORMÔNIO DE 
CRESCIMENTO (GH) 
PERGUNTAS: 
1. Qual célula produz o hormônio do crescimento 
(GH)/Somatrotopina na hipófise? 
Somatotrófos (células somatotróficas) 
2. O GH estimula o fígado a produzir qual outro 
hormônio? 
IGF 
3. Indique as principais funções do hormônio do 
crescimento. 
Promove o crescimento de todo corpo, 
afetando a formação de proteínas, e a 
multiplicação e a diferenciação celular 
 
Paciente masculino, 33 anos, 185 cm e 105 Kg foi a 
consulta com médico endocrinologista queixando-se de 
dor de cabeça há 7 meses. Também relatou um 
aumento significante do nariz e da orelha. O paciente é 
praticante de musculação desde da adolescência e, 
atualmente, está treinando para participar de 
campeonatos de fisiculturismo. Com o intuito de 
aumentar o ganho de massa corporal, o paciente fez uso 
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de hormônio do crescimento (GH) exógeno 
(Genotropin®) durante os últimos 12 meses, sem 
prescrição médica. Ele nega o uso de outros 
medicamentos e hormônios. 
Os exames laboratoriais indicaram: Glicemia de jejum: 115 
mg/dL (VR < 99 mg/dL); insulina: 38 mU/L (VR 2 -23 
um/L). 
Pergunta: 
1. Como estaria o nível de GHRH desse paciente? 
Administrando GH exógeno, o nível de GH circulante esta 
alto, então os níveis de GHRH estão baixos. Somatostatina 
não estimula produção 
2. Por que o paciente apresentou quadro de diabetes 
tipo II? 
Porque tem efeito de lipólise, aumenta glicose por 
gliconeogênese 
*Gh tem efeito lipolítico, estimula glicólise e 
gliconeogênese, adicionalmente causa resistência a 
insulina . 
Resistencia a insulina maior resistência,diminui a captação 
de glicose pelos tecidos 
Mais glicose com receptor resistente= aumento de 
insulina. 
Se o paciente é diabético pode ir a óbito. 
RESISTENCIA INSULINA DIMINUI CAPTAÇÃO DE 
GLICOSE, EFEITO HIPERGLICEMIANTE, EFEITO 
DIABETOGENESE. 
O SONO E A ATIVIDADE FÍSICA INTERFEREM DE 
QUAL MANEIRA NO GH? 
R: Exercício intenso e sono estimulam o GH. 
*GH BASAL é feito com 6 h jejum criança /8h adultos – 
coleta devera ser feita no período matinal. 
TESTE DE ESTIMULO DO GH (com clonidina, insulina, 
GHRH ou Arginina) é feito com o uso de medicamentos 
que podem estimular a secreção do GH. 
 
Um homem de 47 anos de idade observou um aumento 
progressivo das mãos e pés. No exame físico, ele 
apresentou aspereza nas características faciais com 
prognatismo. A língua estava aumentada e os dedos 
espessados. A investigação laboratorial revela uma 
concentração plasmática elevada do fator de 
crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) de 560 
microgramas/L (a concentração normal para a idade é 
de 120 a 235 microgramas/L) e um nível basal de 
hormônio de crescimento plasmático de 15 
microgramas/L (referência <1 micrograma/L). O exame 
de ressonância nuclear magnética (RNM) da região da 
sela túrcica mostra uma massa hipofisária de 14 mm. 
1- Explique o prognatismo (projeção do queixo para 
frente, como na figura abaixo) e o aumento da língua. 
Por influencia do aumento o IGH, que atua estimulando o 
crescimento de ossos e tecidos moles. Com 
espessamento dos ossos (hiperplasia) 
2- Por que não foi relatado um aumento na estatura do 
paciente? 
Por conta da idade, por haver menos cartilagem nos 
ossos não haverá aumento da estatura. 
3- Qual alteração no metabolismo lipídico e de 
carboidratos você esperaria encontrar? 
Aumento da lipólise devido ao aumento de GH 
plasmático. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
JULIE SILVA – UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO – MEDICINA – SÃO BERNARDO – BMF III 
 
 
 
 
Estresse 
Exercício 
Hipoglicemia aguda