MECANISMOS DE METÁSTASE

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UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO – MEDICINA 
DANIELLE GUIMARÃES RAICIK 
 
METÁSTASE: capacidade da célula tumoral de se destacar do seu sítio primário, ganhar uma via de 
disseminação e se estabelecer em órgão a distância. 
EVOLUÇÃO CLONAL DO CÂNCER 
 
Para a célula conseguir se disseminar, ela precisa de mecanismos para driblar o sistema imune e a 
capacidade de fazer angiogênese. 
COMO OCORREM AS METÁSTASES? 
A cascata metastática pode ser subdividida em duas fases: 
(1) invasão da MEC 
• perda das moléculas de adesão (caderinas) 
• lise de componentes da MEC (metaloproteinases) 
• liberação de fatores de crescimento tumoral como IGF 
• ligação a fatores presentes na MEC – integrinas e lamininas 
• locomoção através da MEC (EMT) 
A invasão da MEC depende de uma complexa interação entre componentes da célula tumoral, das células 
estromais (fibroblastos e sistema imune), de fatores de crescimento e da própria MEC. 
 
(2) disseminação vascular e realojamento das células tumorais. 
 
QUAL CARACTERÍSTCIA DIFERENCIA AS NEOPLASIAS BENIGNAS E MALIGNAS QUANTO A SUA CAPACIDADE DE INVADIR 
A MEC? 
Somente as neoplasias malignas desenvolvem esses mecanismos de infiltração na MEC. 
INVASÃO VASCULAR – INSTALAÇÃO E COLONIZAÇÃO 
• Formação de massas agregadas as plaquetas e fatores de coagulação – êmbolos tumorais 
• Adesão aos linfócitos T que facilitam a migração para órgãos linfoides 
• Células tumorais rompem a barreira endotelial e se instalam no foco secundário 
• Mecanismos de angiogênese são ativados – dependente de fatores de crescimento como VEGF 
UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO – MEDICINA 
DANIELLE GUIMARÃES RAICIK 
 
 
 
 
UNIVERSIDADE NOVE DE JULHO – MEDICINA 
DANIELLE GUIMARÃES RAICIK 
 
QUAIS FATORES SÃO DETERMINANTES PARA QUE AS CÉLULAS TUMORAIS SE INSTALEM EM UM DETERMINADO LOCAL 
(ÓRGÃO SECUNDÁRIO)? 
• Localização anatômica 
• Drenagem vascular do tumor primário 
• Afinidade de certos tumores por tecidos específicos: 
• Moléculas de adesão na célula tumoral 
• Expressão de ligantes no órgão colonizado 
• Quimiocinas produzidas no tecido alvo 
• Expressão de receptores na célula tumoral 
• Solo fértil 
 
 
 
 
 
TEORIAS SOBRE DISSEMINAÇÃO METASTÁTICA 
Teoria de James Ewing 
As células metastáticas ocupam, sem especificidade, os primeiros locais que encontram de acordo com o 
fluxo sanguíneo. 
 
Teoria de Paget 
As células metastáticas ocupam órgãos que ofereçam as condições necessárias para o seu 
desenvolvimento. 
 
Teoria de Fidler 
O processo de metástase depende tanto das características da célula tumoral, bem como, de condições 
ideias no local de colonização “solo fértil”