Benzodiazepínicos e barbitúricos

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Um fármaco sedativo reduz a atividade, modera a excitação e acalma; um fármaco hipnótico produz torpor, bem 
como facilita o início e a manutenção de um estado de sono semelhante ao sono natural e do qual a pessoa que 
tomou o medicamento pode ser despertada com facilidade. 
Benzodiazepínicos 
➤ Têm a capacidade de promover a ligação do 
principal neurotransmissor inibitório (GABA) aos 
receptores Gaba-a, intensificando as correntes iônicas 
induzidas pelo GABA através destes canais; 
➤ Propriedades farmacológicas: efeitos de 
sedação, hipnose, diminuição da ansiedade, 
relaxamento muscular, amnésia anterógrada e atividade 
anticonvulsivante; a medida que a dose de 
benzodiazepínica aumenta, a sedação evolui para a 
hipnose e, a seguir, para o esturpor; 
➤ Efeitos nos estágios do sono: diminui a latência 
do sono, o número de episódios de despertar, 
aumenta tipicamente o tempo total do sono, sensação 
de sono profundo e revigorante; 
➤ Efeitos na respiração: em doses mais altas, como 
as utilizadas como medicação pré-anestésica para a 
realização de endoscopia, os benzos deprimem 
discretamente a ventilação alveolar, promovendo 
acidose respiratória consequente à diminuição do 
impulso hipóxico em vez do hipercapneico; esses 
efeitos são exacerbados nos pacientes com DPOC 
podendo resultar em hipoxia alveolar e/ou narcose por 
CO2; 
➤Usos terapêuticos: Os benzos usados como 
anticonvulsivantes têm meia-vida longa, e sua rápida 
penetração no cérebro é necessária à eficácia do 
tratamento do status epilepticus. Uma meia-vida de 
eliminação curta é desejável para os hipnóticos, 
embora isso traga a desvantagem ao uso abusivo e a 
gravidade da abstinência após a suspensão da 
medicação. Os ansiolíticos devem ter meia-vida longa 
apesar do risco de déficits neuropsicológicos 
provocados pelo acúmulo do fármaco; 
 
 
 
 
 
Hipnóticos e Sedativos 
 
Psiquiatria 
 
➤ Farmacocinética: 
 → Lipofílicos, absorvidos por via oral; 
 → Midazolam, Diazepam, fluniltrazepam, 
lorazepam podem ser administrados por via parenteral; 
 → Metabolismo hepático (cuidado com os 
hepatopatas) 
 → Alta ligação com proteínas plasmáticas 
 → Eliminação renal 
➤ Efeitos indesejáveis: Doses hipnóticas dos benzos 
podem provocar graus variados de sensação de 
“cabeça oca”, lassidão, aumento do tempo de reação, 
falta de coordenação motora, comprometimento das 
funções mentais, confusão e amnésia anterógrada. 
Também podem ocorrer sonolência diurna; (A 
intensidade e incidência de efeitos tóxicos no SNC 
aumentam com a idade); 
Novos agonistas dos receptores 
benzodiazepínicos: Zolpidem e 
Zaleplona 
➤ Suas eficácias terapêuticas se devem aos efeitos 
agonistas do local de ligação dos benzodiazepínicos ao 
receptor Gaba-A 
➤ Zaleplona e o zolpidem são eficazes para o alívio 
da insônia motivada pela incapacidade de conciliar o 
sono; 
➤ A administração do zolpidem tarde da noite é 
associada a sedação matinal, retardo do tempo de 
reação e amnésia anterógrada, enquanto a zaleplona 
não apresentou mais efeitos colaterais; 
➤ O zolpidem é eficaz como os benzos na redução 
da latência do sono e no prolongamento do tempo 
total do sono entre os pacientes com insônia; 
Flumazenil: um antagonista do receptor 
benzodiazepínico 
➤ Age como antagonista específico dos benzos, pois 
liga-se com grande afinidade a locais específicos no 
receptor GABA-A, onde faz antagonismo competitivo 
à ligação e aos efeitos alostéricos dos benzos e de 
outros ligantes; 
➤ Só está disponível para administração intravenosa 
➤ Utilizado no tratamento da suspeita de overdose 
por benzos 
➤ A ausência de resposta a 5mg de flumazenil (adm 
de uma série de pequenas doses a cada 1-3min) é 
fortemente sugestiva de que a principal causa da 
sedação não seja um benzo; 
Barbitúricos 
➤ Deprimem, de modo reversível, a atividade dos 
tecidos excitáveis; 
➤ Doses não-anestésicos, suprimem, 
preferencialmente, as respostas polissinápticas 
➤ Há diminuição da facilitação, e a inibição costuma 
ficar aumentada 
➤ O local da inibição é pós-sináptico 
➤ Atuam nos receptores Gaba-A: 
 → Promovem a ligação dos benzos aos 
receptores Gaba-A; 
 → Potencializam as correntes de cloreto 
induzidas pelo GABA através do prolongamento dos 
períodos nos quais há momentos de abertura do canal 
(em vez de aumentar a frequência desses momentos, 
como fazem os benzodiazepínicos) 
➤ A ativação dos receptores inibitórios Gaba-A e a 
inibição dos receptores excitatórios AMPA podem 
explicar seus efeitos depressores no SNC 
➤ Possuem baixo grau de seletividade e índice 
terapêutico 
➤ Efeitos no sono: aumentam o tempo total do sono 
e alteram os estágios do sono de acordo com a dose; 
➤ Respiração: deprimem tanto o impulso respiratório 
quanto os mecanismos responsáveis pelo caráter 
rítmico da respiração; 
➤ Gastrintestinal: tendem a diminuir o tônus da 
musculatura GI e amplitude das contrações rítmicas; 
➤ Fígado: administração crônica de barbitúricos induz 
acentuadamente à atividade das glicuroniltransferases 
bem como a CYP1A2, 2C9, 2C19 e 3ª4, aumentando, 
assim, o metabolismo de muitos medicamentos e 
substâncias endógenas, incluindo hormônios esteroides, 
colesterol, sais biliares, assim como as vitaminas K e D, 
além do próprio barbitúrico; 
 
➤ Rim: podem ocorrer oligúria grave ou anúria na 
intoxicação por barbitúricos; 
➤ Absorção, destino e excreção: 
→ Início da ação após 10-60 min, sendo 
retardado pela presença de alimentos no estômago; 
→ Via IV reservada para o tto de status 
epilepticus ou indução/manutenção da anestesia geral; 
→ Ampla distribuição e atravessam 
imediatamente a barreira placentária; 
 
➤ Usos terapêuticos: 
 
 
➤ Efeitos indesejáveis: vertigem e depressão residual 
do SNC no dia seguinte; depressão respiratória fatal e 
cardiovascular total podem acontecer com doses 
elevadas; 
➤ Intoxicação aguda por barbitúricos: tto apenas com 
medidas de suporte, o uso de estimulantes do SNC é 
contraindicado pois aumentam o índice de mortalidade; 
 
 
 
 
Outros fármacos hipnosedativos 
➤ Melatoninérgicos 
 → Ramelteon e Agomelatina 
 → Agonistas com alta seletividade para 
receptores melatonina MT1 e MT2 
 → Envolvidos na indução do sono e regulação 
do ciclo vigília-sono 
➤ Antidepressivos tricíclicos e atípicos, antipsicóticos, 
anti-histamínicos: ação hipossedativa por conta de suas 
ações sobre os receptores 5-HT2, D1 e H 
➤ Hidrato de cloral: convertido em tricloroetileno, com 
propriedades hipnóticas por mecanismos semelhantes 
aos barbitúricos;