Corticoides: Síntese, Regulação e Mecanismo de Ação

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1 FARMACOLOGIA ATD2 
ISABELLA S S BORGES TXXII-B 
Corticoides 
Os produtos de secreção do córtex adrenal 
humano são hormônios esteroides, chamados 
“corticosteroides” e incluem: 
✓ Cortisol (Hidrocortisona) 
✓ Androgênios 
✓ Aldosterona 
 
Síntese e Regulação 
- Cortisol, assim como todos os outros 
hormônios produzidos pelo córtex da 
adrenal, são esteroidais, derivados do 
colesterol e transportados pelo LDL. 
- Por ação do ACTH (adenocorticotrófico), age 
no metabolismo de carboidratos, gorduras e 
proteínas. 
- Vai produzir hiperglicemia, catabolismo 
proteico (musculo esquelético), anabolismo 
(fígado), hipertrigliceridemia, 
- Além da ação glicocorticoide, tem ação anti-
inflamatória, anti alérgica e 
imunossupressora 
- Aldosterona tem efeito mineralcorticoide, 
retenção de Na e agua no organismo 
→ Quem estimula a secreção de cortisol e 
androgênios é o ACTH; já da aldosterona é a 
angiotensina II 
HIPOTÁLAMO PRODUZ CRH (HORMÔNIO 
LIBERADOR DE CORTICOTROFINA) → 
ESTIMULA HIPÓFISE A LIBERAR ACTH → 
ESTIMULA O CÓRTEX DA ADRENAL 
PRODUZIR CORTISOL 
→ Cortisol na corrente sanguínea → 
feedback negativo sobre esses dois 
precursores 
• Se esse bloqueio for muito grande por 
um análogo do cortisol, pode ocorrer 
atrofia do córtex da adrenal 
• Por isso, quando usa cortisol 
>40mg/dia deve-se fazer esquema de 
desmame/retirada, pois assim volta 
estimular o hipotálamo e hipófise 
• Alterações metabólicas importante no 
metabolismo de carboidrato, lipídeos e 
proteínas 
• Hipoglicemia e hipotensão matinal -> 
mais comum quando há falta de 
cortisol 
Ritmo circadiano de secreção de cortisol ao 
longo do dia em indivíduos normais: 
 
 
 
 
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→ Quando é administrado corticoide em 
doses que impedem a produção de cortisol, 
todas as funções fisiológicas do cortisol são 
“perdidas”. 
Mineralocorticoides: praticamente não 
apresentam atividade glicocorticoide 
• Aldosterona não interfere na ação do 
cortisol 
Glicocorticoides: apresentam graus variados 
de atividade mineralocorticoide 
• Alguns corticoides tem como efeito 
aumentar a retenção de Na e agua 
CORTICOSTEROIDES 
FARMACOCINÉTICA 
• Bem absorvido por via oral 
o Tem parenteral -> asma grave 
se usa cortisol EV 
• Transportados pela globulina fixadora 
do cortisol (CBG) ou transcortina 
o Próprias para o transporte do 
cortisol. Como ele é derivado do 
colesterol, é um hormônio de 
natureza lipídica -> deve se ligar 
a uma proteína para ser 
transportado na sua forma 
solúvel (o plasma é aquoso) 
• Menor porção se liga à albumina (5%) 
e 6% fica na forma livre (ação mais 
rápida e mais efeitos colaterais quando 
na forma livre) 
• metabolizados nas células dos tecidos-
alvo ou destruídos, principalmente no 
fígado, 
• t1/2 vida de 1 ou 2 horas 
 
DERIVADOS SINTÉTICOS 
 
MECANISMO DE AÇÃO 
Passa facilmente a membrana (pela sua 
lipossolubilidade) → se liga a receptores 
nucleares, no DNA e RNA alterando transição 
genica → aumenta ou diminui a síntese 
proteica 
*Ação genômica* 
 
C – corticosteróide R – receptor (localizados 
no núcleo da célula) 
CORTICÓIDE E RESPOSTA INFLAMATÓRIA 
Ações glicocorticoides: 
✓ Estabilização da membrana do 
lisossomo 
o Lisossomo = organela 
citoplasmática cheia de enzimas 
digestivas 
o Num processo inflamatório, a 
membrana do lisossomo está 
próxima a romper 
 
 
 
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o Ação inibitória sobre a lise 
celular 
✓ Inibição da formação das Cininas 
✓ Bloqueio da via do Ac. Aracdônico 
o AINES agem na cox1 e cox2 
(inibem a enzima PRONTA) 
o Corticoides agem na fosfolipase 
A2 e cox2 
▪ Cortisol aumenta síntese 
de uma proteína, a qual 
inibe a fosfolipase A2 
▪ Cortisol também inibe a 
SÍNTESE da cox2 
✓ Inibem a proliferação de Fibroblastos = 
colágeno 
o Isso é bom para não formar 
queloide 
o Isso é ruim quando usado 
corticoide em altas doses, a pele 
fica flácida (rugas) 
✓ Interferon , CSF GM, interleucinas 
(IL1, IL2, IL3, IL6) e TNF 
o Efeito desejado para pacientes 
que tem doença autoimune, já 
os que não tem, é indesejado 
→ O corticoide não interfere no muco 
protetor gástrico, pois a inibição da 
fosfolipase A2 não é 100%; esse pouco que 
fica livre, faz um pouco de ac. Araquidônico e 
cai para cox1, já que a cox2 está bloqueada. 
Então as funções fisiológicas da cox1 existem 
→ Corticoide dá irritação gástrica pelo seu 
efeito de AUMENTAR a produção do ácido 
gástrico e não por inibição da cox. 
Aumenta a produção de açúcar -> diabetes -> 
lesiona o rim 
Retém água e sódio -> lesiona o rim 
Tóxico para o rim e para o estômago!!! 
Ação Sobre os Sistemas 
Orgânicos 
Sistema endócrino-metabólico: 
✓ efeito hiperglicemiante, devido à 
redução da utilização da glicose pelas 
células, à intolerância à glicose 
(resistência periférica a insulina → 
insulina deixa de agir corretamente. 
Glicose e insulina) 
✓ estimulação da gliconeogênese → 
síntese de glicose pelo fígado; 
✓ Redução do conteúdo proteico celular 
(exceto a nível hepático onde ocorre 
um síntese proteica) através de 
síntese diminuída e catabolismo 
aumentado; mobilização de ácidos 
graxos, aumentando sua concentração 
a nível plasmático; aumento do 
apetite. 
o No fígado aumenta a síntese 
proteica, mas no musculo 
esquelético 
✓ Interferência na secreção e ação do 
hormônio do crescimento (GH). 
Sistema cardiovascular: 
✓ Aumenta a sensibilidade dos 
receptores das catecolaminas e da 
angiotensina → vasoconstrição 
o Isso ocorre a nível genômico 
✓ PA pela retenção de Na e agua 
Sistema muscular esquelético: 
✓ Catabolismo muscular, devido a 
redução das reservas de proteínas. 
 
 
 
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Sistema ósseo: 
✓ redução da massa óssea, por inibição 
da atividade osteoblástica → 
catabolismo da matriz proteica dos 
ossos e pela redução da reabsorção de 
cálcio. 
Não prescrever corticoide para mulheres pós 
menopausa, principalmente as que tem 
chance de ter osteoporose! 
Sistema gastrointestinal: 
✓ Redução da absorção de cálcio 
✓ Aumento da absorção de sódio pelo 
intestino (mineralocorticóides). 
✓ Estímulo da produção de ácido 
clorídrico pelas células parietais. 
Sistemas hematopoiético e linfático: 
✓ Efeito trófico sobre os precursores dos 
eritrócitos na medula óssea. 
✓ Aumento dos neutrófilos circulantes e 
uma redução de eosinófilos, monócitos 
e basófilos. 
✓ Redução de linfócitos periféricos. 
Sistema nervoso: 
✓ Aumento da excitabilidade do córtex 
cerebral. 
✓ Ação sobre os mecanismos da dor e do 
vômito (de forma não totalmente 
esclarecida). 
INDICAÇÕES CLÍNICAS PRINCIPAIS E MAIS 
COMUNS DE USO DOS CORTICOSTERÓIDES 
REUMATOLOGIA: artrite reumatóide (tem 
ação anti-inflamatória), lupus eritematoso 
sistêmico (ação imunossupressora), doença 
reumática, vasculites, polimiosite, 
esclerodermia 
NEUROLOGIA: esclerose múltipla, edema 
cerebral (controverso, pois a ação anti 
inflamatória é tão importante que compensa 
o edema), miastenia gravis, convulsão, tumor 
cerebral ou metastático, neurite 
PNEUMOLOGIA: doenças respiratórias 
ALERGIA – IMUNOLOGIA 
ENDOCRINOLOGIA: insuficiência adrenal 
(doença de Addison), hiperplasia adrenal 
congênita, crise tireotóxica, tireoidite 
subaguda, hipoglicemias, hipercalcemias 
ONCOLOGIA: linfomas, leucemias (tem papel 
de tratamento – quimioterapia) 
HEMATOLOGIA: doenças autoimunes 
GASTROENTEROLOGIA: doença de Crohn, 
retocolite ulcerativa, hepatite crônica, 
necrose hepática subaguda, hepatite alcoólica 
INFECTOLOGIA: meningite bacteriana, 
tuberculose. 
NEFROLOGIA: síndrome nefrótica, nefrite 
(pelo processo inflamatório da região) 
CARDIOVASCULAR: cardite reumática, 
miocardite, pericardite, choque 
hemodinâmico, choque endotóxico, arteritetemporal 
DERMATOLOGIA, OFTALMOLOGIA, 
OTORRINOLARINGOLOGIA, ORTOPEDIA 
TRANSPLANTES (efeito imunossupressor): de 
rim, fígado, coração, pulmão, medula óssea e 
outros 
 
 
 
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GINECOLOGIA-OBSTETRÍCIA: prevenção da 
síndrome respiratória do neonato (trata a 
gestante com corticoide para a maturação do 
sistema respiratório do bebe) 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
 
- Todos anticonvulsivantes aumentam o 
metabolismo; 
- Com antiácidos diminuem a 
biodisponibilidade, pois corticoides são 
ácidos; 
- ACO aumenta a meia vida dos corticoides; 
- AINES diminui cox2 e corticoide aumenta a 
produção de ácido gástrico; 
EFEITOS COLATERAIS DA 
CORTICOTERAPIA 
✓ Supressão da resposta à infecção ou 
lesão. 
✓ Supressão da capacidade do paciente 
de sintetizar corticosteróides 
o Se não fizer o desmame -> nao 
produz mais cortisol endógeno 
pela atrofia da adrenal 
✓ Efeitos metabólicos: (Síndrome de 
Cushing iatrogênica) 
o Mesmos sintomas que a doença 
de Cushing, porém é provocada 
pelo uso excessivo de corticoide 
(ver imagem abaixo) 
o Fácies pletórica e em “lua-
cheia” 
o Obesidade central ou troncular 
o giba dorsal (“corcunda de 
búfalo”) 
o Deposição de gordura na fossa 
supra-clavicular 
o Estrias cutâneas purpúreas ou 
vinhosas (pela falta de 
colágeno) acometendo regiões 
de maior tensão (como porção 
inferior do abdome, mamas, 
nádegas, raiz das coxas e dos 
braços) 
o Fragilidade vascular resultando 
em hematomas e equimoses 
o Pele fina e frágil (dita 
“pergaminácea”) 
o Miopatia principalmente 
proximal (cinturas pélvica e 
escapular) 
o Atrofia muscular com fraqueza 
e cansaço 
o Redução da tolerância à glicose 
e diabetes mellitus manifesto 
o Hipertensão arterial 
o Osteoporose e fraturas ósseas 
o Interrupção do crescimento em 
crianças 
o Maior suscetibilidade a 
infecções 
o Diminuição da libido e 
impotência 
o Irregularidade menstrual 
o Alterações psiquiátricas, etc. 
 
 
 
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