CONF REGULADORES - NEUROTRANSMISSORES E A DEPRESSÃO

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CONFERÊNCIA SISTEMAS REGULADORES
A influência dos neurotransmissores nos medicamentos contra a depressão.
● Qual a diferença entre hormônios e neurotransmissores?
A mesma substância pode ser ambos, mas…
Neurotransmissores = produzidas por neurônios e agem na fenda pós sináptica
Hormônios = podem ser produzidos por neurônios ou não, mas caem na corrente sanguínea.
● Como o neurotransmissor é sintetizado?
> Sintetizado no neurônio; a partir de uma molécula precursora que é transformada nesse
neurotransmissor.
OBS. Geralmente são aminoácidos.
Essa substância é colocada para dentro da célula, passa por várias reações químicas que a tornam em
neurotransmissor. Após isso, fica armazenada em vesícula até o momento da exocitose (liberar para
fora).
Obs. Para liberar o neurotransmissor é necessário que hajam transformações no citoplasma
Após a síntese do neurotransmissor, ele será liberado na fenda pós sináptica.
O íon envolvido na exocitose do neurotransmissor é o cálcio.
Obs. é necessário abrir o canal de cálcio para liberar o neurotransmissor.
> Se a intenção for diminuir a liberação do neurotransmissor na fenda pós sináptica, é só bloquear o
canal de cálcio no neurônio.
● Destinos do neurotransmissores
Uma vez que o neurotransmissor sai do neurônio, ele tem vários destinos
Pode:
- Agir no seu receptor pós sináptico
- Pode ser inativado
- Pode ser colocado de volta na célula
O mais comum que aconteça é que o neurotransmissor vá para o seu receptor pós sináptico.
> Se o interesse for inibir a sinapse, pode-se inibir a exocitose, bloquear o neurotransmissor ou
colocá-lo para dentro da célula novamente.
● Como os neurotransmissores provocam uma resposta?
EXCITATÓRIOS INIBITÓRIOS
acetilcolina acetilcolina
dopamina dopamina
noradrenalina GABA
serotonina glicina
glutamato
> Excitatório = polariza
> Inibitório = hiperpolariza
*Para despolarizar se abre o canal de sódio ou cálcio
*Para hiperpolarizar se abre o canal de cloro ou potássio
● A sinapse química pode ser bloqueada ou potencializada por medicamentos
Para potencializar, basta o medicamento gerar mais precursores
Para bloquear, basta fechar o canal de cálcio.
Farmacodinâmica = o que o medicamento faz com o organismo.
> Se liga em um receptor e gera uma resposta
> Conceito chave-fechadura (cada substância é uma chave e tem a sua respectiva fechadura)
Fármaco AGONISTA > Se encaixa em um receptor e gera uma resposta; tem afinidade (chave entrar;
ligação do fármaco com o receptor) e eficácia (porta abrir; resposta).
*Curva dose-resposta/concentração-efeito
Quanto mais fármaco, mais resposta.
Obs. Existe uma janela terapêutica, que é o ponto em que a quantidade do medicamento deixa de
ser eficaz e passa a ser tóxico.
Como saber a maior eficácia? = A menor for a quantidade necessária do fármaco para gerar uma
resposta.
Fármacos ANTAGONISTAS > Têm afinidade mas não eficácia (encaixa e nada acontece); impede que
haja resposta.
Obs. Efeito inibitório é diferente de não ter resposta.
> Antagonista reversível… CHECAR SLIDE
> O antagonista é competitivo irreversível (se prende ao receptor e não sai).
Aumentar a resposta fisiológica = fármaco agonista
Diminuir a resposta fisiológica = fármaco antagonista
● Proteínas alvo
- Enzimas
- Moléculas transportadoras
- Canais de íons
- Receptores
> O mesmo fármaco pode ser agonista em uma região e antagonista do outro.
Os fármacos, para ter a sua ação, precisam de uma proteína alvo.
● Como justificar fisiologicamente a depressão?
Diminuição dos neurotransmissores:
- Serotonina
- Noradrenalina (excitatória)
- Dopamina
O que muda de um paciente normal para um com depressão?
Pode ser a falta dos neurotransmissores ou a falta de eficácia deles.
Tratar fisiologicamente requer:
> Usar um agonista dos neurotransmissores em falta
> Inibir a metabolização dos neurotransmissores
> Inibir a endocitose dos neurotransmissores novamente na célula
● Para tratar a depressão, um antagonista de Noradrenalina é bom? NÃO
● Para tratar depressão, um inibidor da MAO (degradação dos neurotransmissores) é bom?
SIM
● Para tratar a depressão, inibir a recaptação do neurotransmissor é bom? SIM
Obs. Os antidepressivos mais utilizados são os que inibem a MAO e a recaptação dos
neurotransmissores.