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ESTABILIZADORES DE HUMOR Hausson Hannieri Rebeca Amorim CASO CLÍNICO Maria Clara, 32 anos, casada, do lar, 02 filhos (05 e 03 anos). Foi levada, pelo marido, para o pronto atendimento clínico de sua cidade, distante 04 horas de qualquer pronto atendimento psiquiátrico, com o seguinte quadro: Nas últimas 03 semanas, Maria Clara diminuiu o número de horas dormidas, começou a passar roupas à noite e dizia que o dia estava muito curto e precisava “adiantar suas coisas”. Durante o dia está inquieta, irritada, sem paciência com os filhos. Chegou a agredir fisicamente o mais novo, coisa que usualmente não faz. Tem saído para compras de forma mais frequente, usado o cartão de crédito para comprar roupas e eletrônicos pela internet, e passou a oferecer empréstimo de dinheiro para parentes. Comentou que seu marido “está muito bem de vida”. CASO CLÍNICO Marido não sabe mais o que fazer. Durante o atendimento a paciente não parava de falar, protestava por estar ali, já que se sentia muito bem, “plena e com grande energia para novas realizações”. “Pena que as pessoas não me compreendem” Solicitava ir para casa imediatamente e se recusou a entrar no consultório para conversar com o médico plantonista. O marido informou que a conhecia há 15 anos e não havia histórico de quadro semelhante no passado. Tabagista, 01 maço por dia desde os 15 anos. Não bebe, usou maconha na adolescência. É hipertensa, apresentou eclampsia na gestação do último filho. Faz uso de Atenolol 02 cps ao dia. Está com sobrepeso importante.Sem outras queixas clícas ou neurológicas. O que é o transtorno bipolar? O Transtorno bipolar (CID 10 - F31) é um transtorno psiquiátrico que provoca alterações no comportamento e leva uma pessoa a oscilar entre momentos de euforia (mania e hipomania) e depressão repentinamente . A frequência é variada, assim como a intensidade do quadro que pode ser leve, moderada ou grave. Sintomas característicos da fase de EUFORIA 1 2 Sensação de extremo bem-estar 3 4 5 Aceleração do pensamento e da fala Agitação e hiperatividade Diminuição da necessidade de sono Aumento da energia 6 7 8 9 10 Desinibição Ideias de grandiosidade e sensação de “poder” Diminuição da concentração Euforia ou irritabilidade Impulsividade Sintomas característicos da fase de DEPRESSÃO Fadiga ou perda de energia Pensamentos recorrentes de morte ou suicídio Desânimo e cansaço mental Sentimentos de culpa ou inutilidade Tendência ao isolamento social e familiar Alterações de apetite com perda ou ganho de peso Humor deprimido na maior parte dos dias Apatia, perda de interesse ou prazer Agitação ou retardo psicomotor Ansiedade e irritabilidade 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ❏ A CAUSA EXATA É DESCONHECIDA ❏ DIVERSOS FATORES PODEM ESTAR ENVOLVIDOS Fisiologia do cérebro Desequilíbrio entre os neurotransmissores Desequilíbrio hormonal Fatores genéticos Estresse Violência sexual e outras experiências traumáticas CAUSAS ESTRESSE INTENSO MUDANÇAS DE VIDA E EXPERIÊNCIAS TRAUMÁTICAS FATORES DE RISCO TER ENTRE 15 E 25 ANOS HOMENS E MULHERES TÊM A MESMA CHANCE DE DESENVOLVER A DOENÇA HISTÓRICO FAMILIAR DA DOENÇA USO E ABUSO DE DROGAS E/OU ÁLCOOL ● Disfunção das conexões. ● Pacientes com mania não ativam circuito orto-frontal que realizam o controle inibitório. ● Maior conectividade funcional entre o CPFM e a amigdala sob estímulos tristes em comparação com pessoas saudáveis. ● Hiperfunção dopaminérgica - efeito psicótico NEUROBIOLOGIA ● Alteração no nível de neurotrofinas ○ BDNF, Fator de crescimento do nervo (NGF), Fator Neurotrófico Derivado da Glia (GDNF), Neurotrofina 3 e 4 (NT-3 e 4) ● Alteração mitocondrial ○ Tamanho reduzido, marginalização na distribuição e aglomeração NEUROBIOLOGIA ● Lítio ○ Mecanismo de ação ainda não estabelecido ○ Potencializa as vias de neurotrofinas ○ Restrita janela terapêutica ○ Formação de novas conexões benéficas ○ Melhora a capacidade do córtex pré-frontal de regular as ações ○ Utilizado como coadjuvante ○ Inibição da GSK-3 ESTABILIZADORES DE HUMOR ● Lítio ○ Perda de cabelo, aumento de peso toxicidade hepática aguda e possível falência renal, tremores, entre outros. ○ Ação inibitória sobre receptores de dopamina e glutamato e aumento de atividade dos receptores de GABA. ESTABILIZADORES DE HUMOR ● Valproato ou ácido valpróico ○ Grande capacidade de tratar de cima pra baixo, comumente usado prolongadamente ○ 1 vez/dia em doses próximas a faixa inferior a faixa terpêutica ○ Mecanismo de ação: ■ Inibição dos canais sódio VD ■ Diminui a degradação de GABA ■ Regulação das cascatas de transdução de sinal ○ Efeitos colaterais: queda de cabelo, ganho de peso e sedação ESTABILIZADORES DE HUMOR ● Lamotrigina ○ Capacidade de tratar de cima pra baixo menor do que de baixo para cima ○ Prevenção de recidiva ○ Alternativa aos antidepressivos para tratamento da depressão bipolar ○ Bloqueio aos canais de sódio VD na subunidade alfa ○ Reduz a liberação de glutamato ○ Efeitos colaterais: ■ Erupções cutâneas ESTABILIZADORES DE HUMOR ESTABILIZADORES DE HUMOR ● Carbamazepina ○ 1º anticonvulsivante que demonstrou ação benéfica na mania ○ Se liga dentro da conformação aberta da subunidade Alfa dos canais de sódio VD bloqueando-os ○ Efeitos colaterais ■ Efeitos supressores sobre a medula óssea ■ Indutora enzimática da 3A4 do citocromo P450 (CYP) ■ Toxicidade fetal ● Oxicarbazepina ○ Estruturalmente ligada a Carbamazepina ○ Atua efetivamente por sua conversão a eslicarbazepina ○ Se liga dentro da conformação aberta da subunidade Alfa dos canais de sódio VD bloqueando-os ○ Menos efeitos sedativos, toxicidade sob a medula óssea e interação com a CYP 3A4 ○ Geralmente recomendado quando paciente não reage bem a carbamazepina ESTABILIZADORES DE HUMOR ● Topiramato ○ Pode ser menos eficaz que valproato por possuir mecanismo de ação bem distinto ○ Sem muitas evidências para transtornos de humor, mas amplamente utilizado na clínica ○ Modulação dos canais de sódio VD e aumentar a atividade de GABA, por meios diferentes * ○ Efeitos adversos: fraqueza, fadiga, alterações de humor e ganho de pes ESTABILIZADORES DE HUMOR ● Galapentina e análogos de gaba ○ Pouca ação como estabilizadores de humor ○ Ligantes Alfa2sigma dos canais de cálcio VD ○ Impede a liberação de glutamato nas vias da dor e ansiedade e impede convulsões ○ Aumentam indiretamente a concentração de gaba ○ Bons anticonvulsivantes e coadjuvantes ao tratamento ESTABILIZADORES DE HUMOR DIAGNÓSTICO Exame físico e testes laboratoriais, com exames de urina e de sangue, poderão confirmar o diagnóstico por meio de eliminação de outras possíveis causas. Depois, o paciente é encaminhado para uma análise psicológica. INDICAÇÕES DE FÁRMACO PARA O PACIENTE DO CASO CLÍNICO MEDICAMENTOS MAIS USADOS INDICAÇÕES DE FÁRMACO PARA O PACIENTE DO CASO CLÍNICO ● Fármacos antiepilépticos – melhor perfil de efeitos adversos e de segurança – são bloqueadores de canais de sódio com ação antiepiléptica. Usados para a profilaxia, e o tratamento de crises maníacas o Carbamazepina o Valproato ● Fármacos antipisicóticos atípicos – usados no tratamento de mania o Olanzapina o Risperidona o Quetiapina o Aripiprazol INDICAÇÕES DE FÁRMACO PARA O PACIENTE DO CASO CLÍNICO REFERÊNCIAS ● Stahl, Stephen M. Psicofarmacologia: bases neurocientíficas e aplicações práticas / Stephen M. Stahl; tradução Patricia Lydie Voeux; revisão técnica Irismar Reis de Oliveira. – 4. ed. – Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2014. ● Rang & Dale. Farmacologia / H.P. Rang... [et. Al.]; Traducao Gea Consultoria Editorial. – 8.ed. – Rio de Janeiro: Elsevier, 2016. ● TRANSTORNOS bipolares. Msdmanuals.com, 2022. Disponivel em:https://www.msdmanuals.com/pt-br/profissional/transtornos-psiqui%C 3%A1tricos/transtornos-do-humor/transtornos-bipolares?query=bipolar. Acesso em: 15 de marco de 2022. ● Scaini G, Valvassori SS, DiazAP, Lima CN, Benevenuto D, Fries GR, Quevedo J. Neurobiology of bipolar disorders: a review of genetic components, signaling pathways, biochemical changes, and neuroimaging findings. Braz J Psychiatry. 2020 Sep-Oct;42(5):536-551. doi: 10.1590/1516-4446-2019-0732. PMID: 32267339; PMCID: PMC7524405.
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