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DISCIPLINA PATOLOGIA GERAL DOCENTE: CARLOS EDUARDO BASTOS 3ª ATIVIDADE – MORTE CELULAR 1) Diferencie Necrose de Apoptose, quanto à integridade da membrana, inflamação, ativação de endonucleases, liberação de enzimas lisossomais e fagocitose. Apoptose Necrose Integridade da membrana Íntegra Rompida Inflamação Ausente Presente Ativação de endonucleases Presente Ausente Liberação de enzimas lisossomais Ausente Presente Fagocitose Presente Ausente 2) Quais dos tipos de morte celular pode acontecer: a) em condições fisiológicas? APOPTOSE, pode ocorrer em condições fisiológicas (tipo durante o desenvolvimento embrionário, renovação celular, e outros processos fisiológicos), mas também em condições patológicas, como lesão no DNA, mal-dobramento de proteínas e infecções (principalmente virais). b) apenas em condições patológicas? NECROSE, exclusivamente em condições patológicas. 2) Quais são os tipos de alterações nucleares encontradas na necrose? Picnose – núcleo menor e mais denso Cariorrexe – fragmentação do núcleo Cariólise – apagamento ou desaparecimento do núcleo 4) Como podemos definir gangrena, e como podemos classifica-la? Resultado da ação de agentes externos sobre um tecido necrosado. Pode ser seca (quando ocorre desidratação), úmida, também chamada de pútrida (quando sofre ação de organismos anaeróbicos) ou gasosa (quando sofre ação de bactérias do gênero Clostridium). 5) Um homem de 40 anos de idade apresentava um carcinoma indiferenciado de pulmão. Apesar da quimioterapia, o homem morreu devido à disseminação de metástases. Na necropsia, foram encontrados tumores em muitos órgãos. O exame histológico mostrou muitos focos em que as células tumorais pareciam contraídas e intensamente eosinofílicas. Seus núcleos exibiam agregados condensados de cromatina sob a membrana nuclear. O processo que afeta essas células tumorais contraídas provavelmente foi desencadeado pela liberação citosólica de qual das seguintes substâncias? (A) Lipofucsina (B) Citocromo c (C) Catalase (D) Fosfolipase (E) BCL-2 As características destacadas no texto apontam para evento de apoptose, que ocorre quando a mitocôndria libera citocromo C da mitocôndria no citoplasma. 7) 6) Uma mulher de 22 anos de idade que tem leucemia sofreu um transplante de medula óssea cujo doador era parcialmente compatível. Um mês depois, sua pele apresentava escamação e exantemas. O exame de uma amostra de biópsia de pele revelou a alteração celular mostrada na figura abaixo. É mais provável que essa alteração seja resultado de qual das seguintes reações bioquímicas? (A) Ativação de caspases (B) Redução da síntese de ATP (C) Aumento da glicólise (D) Ativação de lipases (E) Peroxidação lipídica Na figura, está represetada uma célula em apoptose. As caspases são enzimas que são ativadas que levam à destruição das proteínas do citoesqueleto e a ativação de endonucleases, culminando com a retração celular (célula fica menor) e condensação da cromatina nuclear, como visto na figura. 7) Uma mulher de 38 anos de idade sofreu uma forte dor abdominal com hipotensão e choque, que resultou em sua morte 36 horas após o início da dor. Da aparência grosseira do mesentério, observada na figura apresentada ao lado, qual dos seguintes eventos é o que mais provavelmente pode ter ocorrido? (A) Infecção por vírus da hepatite B (B) Pequeno infarto intestinal (C) Linfadenite tuberculosa (D) Colecistite gangrenosa (E) Pancreatite aguda A lesão em forma de gota de vela é característica da necrose gordurosa, resultante da ação de lipases pancreáticas sobre um tecido rico em adipócitos. 8) Uma mulher de 68 anos de idade perdeu a consciência repentinamente. Ao despertar depois de 1 hora, não conseguiu falar nem movimentar o braço e a perna do lado direito. Após 2 meses, uma varredura de TC do crânio mostrou a existência de uma extensa área cística no lobo parietal esquerdo. Qual dos seguintes processos patológicos é o mais provável de ter ocorrido no cérebro? (A) Necrose gordurosa (B) Necrose de coagulação (C) Apoptose (D) Necrose liquefativa (E) Cariólise A morte celular que ocorre no Sistema Nervoso Central é a necrose liquefativa, caracterizada pela presença e ação de leucócitos, que digere (liquefazem) o tecido. 10) No 28° dia de seu ciclo menstrual, uma mulher de 23 anos de idade tem o início do sangramento menstrual que dura 6 dias. Ela vem apresentando ciclos regulares há muitos anos. Qual dos seguintes processos provavelmente é o que ocorre no endométrio logo antes do início do sangramento? (A) Apoptose (B) Necrose caseosa (C) Hiperplasia (D) Atrofia (E) Necrose liquefativa. Quando não ocorre a fecundação, as células do endométrio que se encheram de sangue para receber o zigoto, são desmembradas, descama sofrem apoptose por estímulos hormonais e são eliminadas na menstruação. O tecido se regenera depois. 11) Uma mulher de 33 anos de idade apresentou letargia crescente e diminuição da produção de urina desde a semana anterior. Estudos laboratoriais mostram níveis sorológicos de creatinina de 4,3 mg/dL e nível de nitrogênio ureico em torno de 40 mg/dL. Uma biópsia renal foi realizada e a amostra foi examinada por meio de microscopia eletrônica. Qual das seguintes alterações morfológicas provavelmente é a mais sugestiva de um diagnóstico de necrose tubular aguda? (A) Tumefação mitocondrial (B) Formação de bolhas na membrana plasmática (C) Aglutinação da cromatina (D) Fragmentação nuclear (E) Desagregação de ribossomos A perda do núcleo resulta em morte celular. Todas as outras alterações morfológicas enumeradas representam lesão celular reversível. A membrana plasmática e as organelas intracelulares permanecem funcionais a menos que um dano grave provoque a perda da integridade da membrana. 12) Uma radiografia torácica de um homem assintomático de 37 anos de idade mostrou um nódulo medindo 3 cm, localizado no lobo médio do pulmão direito. O nódulo foi excisado com uma ressecção do contorno pulmonar e seu seccionamento mostrou que estava nitidamente circunscrito apresentando um centro mole e branco. O tecido da cultura do nódulo produziu crescimento de Mycobacterium tuberculosis. Qual dos seguintes processos patológicos foi o que mais provavelmente ocorreu nesse nódulo? (A) Apoptose (B) Necrose caseosa (C) Necrose coagulativa (D) Necrose gordurosa (E) Alteração gordurosa A necrose caseosa, típica da tuberculose, causada pela bactéria Mycobacterium tuberculosis, descrita no enunciado, tem como característica macroscópica, o amolecimento e embranquecimento do tecido, semelhante a um queijo ricota ou de minas. 13) O diagnóstico definitivo de um infarto do miocárdio depende da visualização direta da morte celular. Porém, esse diagnóstico também pode ser feito precocemente de maneira indireta através da dosagem de marcadores de lesão miocárdica por meio da coleta de sangue. Os marcadores mais usados são a fração da creatinoquinase-MB (CK-MB) e os níveis de troponina. Sobre esse assunto, marque a alternativa correta: (A) A visualização direta da morte celular poderia ser realizada através de um estudo histopatológico com utilização de microscópio, poucos minutos após a lesão. (a lesão só pode ver evidentes depois de 2 a 3hs no microscópio eletrônico e após 6 a 12hs ao microscópio óptica) (B) O aumento da CK-MB e da troponina no plasma sanguíneo pode ser usado como um marcador de lesão celular, uma vez que é um indício de que houve ruptura da membrana das células cardíacas. (C) Através de técnicas de microscopia, pode-se ter uma confirmação direta da morte celular se forem observadas alterações nucleares como a cariólise, caracterizada por um encolhimento e escurecimento do núcleo. (o encolhimento e escurecimento do núcleo é a picnose. A cariólise é a destruição e apagamento do núcleo). (D) Na confirmação do infarto do miocárdio por observação microscópicas não serão observados leucócitos ao redor das células lesionadas,uma vez que o infarto gera apoptose dessas células, sem que haja inflamação tecidual. (os leucócitos não são observados por causa do processo isquêmico. Sem sangue, sem leucócitos) (E) O aumento da CK-MB e da troponina no plasma sanguíneo é resultado da absorção do conteúdo das vesículas presentes nos corpos apoptóticos produzidos a partir das células musculares cardíacas mortas. (a presença das enzimas séricas é resultado do extravasamento das proteínas após rompimento das membranas, e entrada no plasma sanguíneo. 14) A necrose de coagulação do cérebro é acompanhada pela decomposição rápida do tecido morto. Este fenômeno resulta em uma alteração no processo morfológico de necrose, em que podemos determinar: (A) necrose de liquefação (B) necrose caseosa (C) necrose gordurosa (D) necrose gomosa (E) necrose fibrionoide A morte isquêmica dos tecidos do Sistema Nervoso Central leva a morte do tipo necrose liquefativa. 15) Quando a lesão torna-se irreversível, a célula não se recupera e morre. Sobre esse processo, assinale a alternativa correta: (A) Necrose é a morte celular programada e limpa. (apoptose que é a morte programada e limpa) (B) Existem dois tipos de morte celular, a necrose e a apoptose. Apesar de diferenciar nas causas, mecanismos e papéis na fisiologia, a morfologia dos dois tipos de morte é igual. (A morfologia da apoptose e necrose é diferente: necrose, a célula aumenta de tamanho e sofre lise das membranas; na apoptose, as células diminuem de tamanho, tem compactação da cromatina, com as membranas ficam íntegras) (C) Na necrose, os constituintes celulares extravasam através da membrana plasmática lesada e iniciam uma reação inflamatória. (D) A necrose é caracterizada quando uma célula é privada de fatores de crescimento ou o DNA celular ou as proteínas são danificadas sem reparo, a célula se suicida. (características da apoptose) (E) A apoptose é caracterizada quando o dano às proteínas é grave, as enzimas extravasam dos lisossomos, entram no citoplasma e digerem a célula. (características da necrose) 16) Quanto a necrose de coagulação é correto afirmar que: (A) Ocorre, principalmente, em tecidos ricos em lipídeos, como o cérebro. (necrose liquefativa) (B) Ocorre com a preservação do núcleo da célula. (ocorre, na verdade, perda nuclear (cariólise)) (C) O tecido necrótico adquire um aspecto hialino (róseo e vítreo), acidófilo, semelhante a fibrina. (necrose fibrinoide) (D) É associada a processos de isquemia e hipóxia. (E) Está associada a infecção por agentes biológicos (principalmente bactérias) a um tecido. (necrose liquefativa.) 17) Quanto a apoptose, é correto afirmar: (A) Ocorre digestão celular e perda do material citoplasmático e nuclear para o exterior da célula. (não ocorre ação de enzimas digestivas nem extravasamento celular na apoptose, só na necrose) (B) Ocorre apenas em processos patológicos. (também ocorre em eventos fisiológicos) (C) É um processo desnecessário na remodelação e renovação tecidual. (apoptose é importante no processo de renovação e remodelamento tecidual) (D) O arcabouço celular é preservado com eventos como o colapso do citoesqueleto e retração celular. (E) A arquitetura celular não é preservada e ocorre, além da lise celular, a liquefação dos tecidos acometidos. (necrose liquefativa) 18) A apoptose é uma ação ativa e controlada da célula. Nela, os processos mais comuns de apoptose são: (A) via lisossomal e via receptor da morte. (B) via lisossomal e via ação leucocitária. (C) via mitocondrial e via lisossomal. (D) via mitocondrial e via receptor da morte (via intrínseca e extrínseca, respectivamente) (E) via mitocondrial e via peroxissomal. 20) O abcesso é um processo supurativo localizado em região circunscrita, caracterizado por necrose do tecido associado a produção de pus. Que tipo de necrose é encontrada nos abcessos? (A) caseosa (B) liquefativa (C) esteatonecrose (D) coagulativa (E ) gangrena 21) Algumas doenças conseguem ser detectadas antes do aparecimento de alterações morfológicas através de exames bioquímicos. O aumento dos níveis dessas enzimas séricas no sangue provavelmente resulta de qual das seguintes alterações celulares? (A) Autofagia por lisossomos. (B) Condensação da cromatina nuclear. (C) Destacamento dos ribossomos. (D) Rompimento da membrana celular (E) Tumefação mitocondrial Quando a membrana nuclear é rompida, as proteínas séricas, que são encontradas no interior de células e órgãos específicos, são extravasadas para o ambiente extracelular, podendo alcançar os vasos sanguíneos, onde podem ser detectadas por exames bioquímicos específicos. 22) Ordene os eventos que acontecem na via extrínseca da apoptose: (5) Degradação do citoesqueleto e ativação de endonucleases (2) Recrutamento e ativação de FADD (4) Recrutamento e ativação da caspase 3. (7) Formação dos corpos apoptóticos. (3) Recrutamento e ativação da caspase 8. (1) Ligação do ligante de FAS em um leucócito ao receptor FAS na membrana da célula infectada. (6) Formação de bolhas na superfície da membrana. 23) Ordene os eventos que acontecem na via intrínseca da apoptose: (2) Ativação de BAX, seguida de inativação de BCL-2 (7) Formação de bolhas na superfície da membrana. (4) Recrutamento e ligação à APAF-1. (6) Recrutamento e ativação da caspase 3. (3) Liberação do citocromo C. (5) Recrutamento e ativação da caspase 9. (1) Reconhecimento da lesão de DNA por P53 (ou de proteína por BH3).