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BIOQUÍMICA MARCADORES HEPÁTICOS LABORATORIAIS FISIOLOGIA DO FÍGADO ○ segundo maior órgão do corpo ○ maior glândula ○ localizado sob o diafragma no abdome superior direito e se estende até o abdômen superior esquerdo ○ estrutura fundamental: hepatócitos FUNÇÃO: 1. homeostase de proteínas, carboidratos e lipídios. 2. armazena, detoxifica e secreta compostos endógenos e exógenos. 3. glicólise, ciclo de krebs, cadeia respiratória, bem dotado de mitocôndrias. Produção de ATP. 4. extenso sistema retículo endotelial para síntese e degradação de hemácias 5. árvore biliar, secreta hidrossolúveis (bile+sangue) ao final das vias metabólicas EXAME BIOQUÍMICO ● Marca um dano no fígado (função) ● Marca um dano na vesícula DEGRADAÇÃO DE HEMÁCIAS O Macrófago, residente no fígado, degrada as hemácias “velhas” e dá origem à uma substância HEME, bileverdina e globina. heme -> ferro bileverdina -> bilirrubina globina -> amnoácidos ENZIMAS Ferritina: produzida no fígado Transferrina: transporta o ferro do macrófago para o hepatócito (fígado). A falta dela é uma das causas da anemia ferropriva. obs! Os macrófagos estão próximos dos hepatócitos. 1 METABOLISMO Carboidratos, proteínas, lipídios e lipoproteínas, secreção de bilirrubina, síntese. DETOXICAÇÃO Drogas, fármacos, tóxicos (animais e alimentos). obs! amendoim - toxinas - câncer hepático ARMAZENAMENTO lipídios, ferro, vitaminas (transforma vitaminas lipossolúveis em hidrossolúveis). obs! endócrinas e exócrinas. Filtra o sangue. DOENÇAS ● Hepatite - infecciosas e não infecciosas (medicamentosas). ● Doenças metabólicas ● Doenças autoimunes ● Esteatose hepática (gordura) ● Carcinoma hepatocelular - hiperplasia e hipertrofia celular ● Cirrose (parênquima hepático fibroso) -> hipertrofia celular. Esteatose -> Cirrose -> Carcinoma MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS ICTERÍCIA - aumento da produção de bilirrubina devido aumento da hemólise. Reabsorção de hematomas extensos. Conjugação prejudicada (aumento da bilirrubina direta - na circulação) Defeitos genéticos Icterícia neonatal - imaturidade do hepatócito no RN HIPERTENSÃO PORTAL - veia porta. ex: Parasita intestinal, ancilostomose. ASCITE - produção de água exagerada no peritônio, 2 ENCEFALOPATIA HEPÁTICA - amônia não metabolizada que vai para o cérebro. Dor de cabeça. ANORMALIDADES SANGUÍNEAS URINA ESCURA E FEZES CLARAS - hepatite. EDEMA PERIFÉRICO DOR ABDOMINAL MARCADORES HEPÁTICOS MARCADORES DE FUNÇÃO HEPÁTICA -específico para o fígado ➔ albumina - proteína produzida no hepatócito ➔ bilirrubina - hepatócito transforma bilirrubina indireta em direta (hemolítica em conjugada) ➔ tempo de protrombina - ligado ao dano de hemólise. MARCADORES DE DANO CELULAR (transaminase) — não específico de dano do hepatócito ➔ AST - aspartato aminotransferase (TGO) ➔ ALT - alanina aminotransferase (TGP) MARCADORES DE OBSTRUÇÃO/COLESTASE — canalículos ➔ FAL (fosfatase alcalina) ➔ GGT (gama glutamiltransferase) ➔ 5 nucleotidase ALBUMINA ★ sintetizada no fígado ★ proteína plasmática mais abundante ★ hipoalbuminúria e hipoalbuminemia indicam redução na função hepática. ★ útil na avaliação de doença hepática crônica. BILIRRUBINA ★ degradação da Hb ★ bilirrubina direta (solúvel) e indireta (hemolítica) ★ Urina: bilirrubina direta presente e urobilirrogênio ausente - icterícia obstrutiva bilirrubina direta e urobilirrogênio presentes - icterícia hemolítica VR: 0,2 - 1,2 no plasma. TEMPO DE PROTROMBINA ★ Teste de coagulação ★ Avalia o tempo que leva para formar um coágulo ★ Disfunção na via de coagulação do sangue - cascata 3 ★ Avalia a ação dos fatores de coagulação vitamina K dependentes ( fator II, VII, IX, X) ★ O TP é prolongado em doenças hepáticas parenquimais VR: 10 - 14 segundos AST - antiga TGO ★ enzima encontrada em várias células, principalmente nas HEPÁTICAS E CARDÍACAS ★ atua na mitocôndria e citoplasma dos hepatócitos VR - 10 - 40 UI/L diminuição - problemas fisiológicos/genéticos aumento - dano celular ALT - antigo TGP ★ enzima encontrada em várias células, principalmente nos RINS e FÍGADO. ★ mais específica que o AST ★ tempo de meia vida 3x maior que o AST. ★ atua no citoplasma dos hepatócitos. obs! nunca medidas de forma isolada. ● >1000-2000 UI/L - vírus e toxinas ● >500-1000 UI/L - obstrução biliar aguda ● >150 e <300UI/L - hepatite alcoólica, obstrução, cirrose ● AST/ALT: 0,8 UI/L ➢ se AST/ALT >2 e cada >300UI/L - hepatite alcoólica ou cirrose ➢ se AST/ALT > e cada >500 UI/L - pouco possível que seja alcoólica, pode ser vírus, hepatite, toxinas, etc. FAL (fosfatase alcalina) ❖ enzima encontrada nos ossos, fígado e ductos biliares. VR - 30-150 UI/L (adultos), crianças e gestantes possuem índices diferentes. Grávidas, normalmente possuem níveis mais elevados. GGT (gama GT) ❖ enzima encontrada em diversas células, além do FÍGADO e vias biliares. ❖ aumentada em doenças hepáticas obstrutivas e hepatites alcoólicas ❖ ela é relacionada ao álcool e fármacos (paracetamol e corticoides aumentam os índices dessa enzima) VR - 7 - 50 UI/L 4 5 nucleotidase ❖ enzima encontrada em diversas células, ossos, fígado e vias biliares ❖ não sofre indução do paracetamol ❖ ligado a membrana das células FISIOPATOLOGIA ➔ síndrome de Gilbert - defeito no transporte de bilirrubina (não vai entrar na célula). Aumento de bilirrubina indireta - icterícia ➔ síndrome de Eigler-Najjar - deficiência na glucoroniltransferase (conjugação é prejudicada). Aumento da bilirrubina indireta ➔ Síndrome de Dubin-Johson e Roton- defeito na secreção de bilirrubina conjugada. Aumento da bilirrubina direta. obs! cálculos e tumores - icterícia obstrutiva. Aumento da Bilirrubina Direta. 5
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