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Em�iologia O desenvolvimento humano começa na fertilização, quando um oócito de uma mulher é fertilizado por um espermatozóide e se torna um zigoto. Período embrionário - 1ª a 8ª semana Período fetal - 9ª semana em diante RESUMO . Folículos primários → Oócito → Folículo maduro → Ovulação 1ª Semana Fertilização → zigoto inicia mitoses → mórula → blastocisto precoce → blastocisto tardio → implantação 2ª Semana Disco embrionário bilaminar → sinciciotrofoblasto → citrofoblasto + amnio → disco embrionário 3ª semana Linha primitiva → migração das células mesenquimais → embrião trilaminar → placa neural → primeiros pares de somitos 4ª semana Coração começa a bater → neuroporo rostral e caudal → neuroporo rostral se fecha → arcos faríngeos → brotos do membro superior → proencéfalo REPRODUÇÃO HUMANA . Órgãos reprodutores femininos → Vagina - Recebe o pênis durante a relação sexual e forma a parte inferior do canal do parto → Útero - órgão dividido em 3 camadas (perimétrio, miométrio e endométrio) → Tubas uterinas - transportam os oócitos a partir dos ovários e os espermatozóides para o local da fertilização na ampola *revestida por cílios → Ovários - glândulas reprodutoras que produzem oócitos, além de estrogênio e progesterona que são responsáveis pelo desenvolvimento das características sexuais secundárias e pela regulação da gravizez → Externos : vulva, grandes lábios, orifício vaginal, pequenos lábios, clítoris, vestíbulo e hímem Órgãos reprodutores masculinos → pênis → testículos - produz espermatozóides pelos túbulos seminíferos → epidídimo - armazena os espermatozóides → ducto deferente (canal deferente) - transporta os espermatozóides → próstata → as glândulas seminais → glândulas bulbouretrais → os ductos ejaculatórios → uretra. GAMETOGÊNESE . -> dividido em espermatogênese e oogênese -> espermatozóides e oócitos são células germinativas com metade dos cromossomos necessários devido a meiose. → A meiose consiste em duas divisões celulares meióticas, durante as quais o número de cromossomos das células germinativas é reduzido à metade (23, o número haplóide) do número em outras células do corpo (46, o número diplóide). → Mantém constante o número de cromossomos → Permite o sortimento randômico de cromossomos maternos e paternos entre os gametas → Realoca segmentos de cromossomos maternos e paternos por meio do cruzamento cromossômico de segmentos cromossômicos, o que “embaralha” os genes e produz uma recombinação do material genético. Espermatogênese → Antes da puberdade, as espermatogônias permanecem dormentes nos túbulos seminíferos dos testículos desde o período fetal tardio. Na puberdade, eles começam a aumentar em número. Após várias divisões celulares mitóticas, as espermatogônias crescem e passam por mudanças graduais que os transformam em espermatócitos primários → Quando a espermiogênese está concluída, os espermatozoides entram nos lumens dos túbulos seminíferos. Os espermatozoides então se movem para o epidídimo, onde são armazenados e se tornam funcionalmente maduros. -> A espermatogênese é regulada pela sinalização da testosterona por meio de andrógenos nas células de Sertoli. → Os dois terços anteriores da cabeça são cobertos pelo acrossomo, uma organela em forma de capa que contém enzimas que facilitam a penetração do espermatozóide durante a fertilização. → A cauda proporciona a motilidade dos espermatozoides, auxiliando no seu transporte até o local da fertilização na ampola da tuba uterina. → A peça intermediária contém as mitocôndrias produtoras de energia, que alimentam os movimentos da cauda. → Espermatogônia (2n) → Espermatócito primário (2n) → primeira meiose → espermatócito secundário (n) → segunda meiose → espermátide (n) → espermiogênese → espermatozóides Oogênese → A oogênese se refere à sequência de eventos pelos quais as oogônias são transformadas em oócitos primários. → O processo de maturação começa durante o período fetal mas não é concluído até após a puberdade. → Os oócitos permanecem em prófase até a puberdade. Pouco antes da ovulação, um oócito primário conclui a primeira divisão meiótica. → O oócito secundário recebe quase todo o citoplasma, enquanto o primeiro corpúsculo polar recebe muito pouco, o que leva à sua degeneração após um curto tempo. → Na ovulação o núcleo do oócito secundário inicia a segunda divisão meiótica, mas progride apenas até a metáfase. → Se o oócito secundário for fertilizado por um espermatozóide, a segunda divisão meiótica é concluída e um segundo corpúsculo polar é formado. → Oócito primário no folículo primário (2n) → Oócito → primeira divisão meiótica → oócito secundário (n) → oócito fertilizado (2ª divisão meiótica) Gametogênese anormal Durante a gametogênese, os cromossomos homólogos às vezes falham em se separar – não disjunção – e, como resultado, alguns gametas têm 24 cromossomos e outros, apenas 22. Se um gameta com 24 cromossomos se unir a um normal, com 23 cromossomos, o resultado é um zigoto com 47 cromossomos, essa condição é chamada de trissomia. Se um gameta com apenas 22 cromossomos se unir a um gameta normal, o resultado é um zigoto com 45 cromossomos. Essa condição – monossomia.Muitos embriões e fetos com monossomia vão a óbito. CICLO MENSTRUAL . Hipotálamo → Hormônio liberador de gonadotrofina → Hipófise → FSH e LH Fase menstrual (1-5) → Fase proliferativa (5-14)→ Fase lútea (14-27) Isquemia (27-28) → O hormônio FSH estimula o desenvolvimento dos folículos ovarianos e a produção de estrogênio pelas células foliculares → O hormônio luteinizante (LH) atua como o “gatilho” da ovulação e estimula as células foliculares e o corpo lúteo a produzir progesterona. Desenvolvimento folicular → Crescimento e diferenciação de um oócito primário → Proliferação das células foliculares → Formação da zona pelúcida → Desenvolvimento de uma cápsula de tecido conjuntivo ao redor do folículo – teca folicular. Ovulação → As células foliculares se dividem ativamente, produzindo uma camada estratificada ao redor do oócito. → Subsequentemente, espaços preenchidos de fluido aparecem ao redor das células foliculares, que se confluem para formar uma única cavidade, o antro, contendo fluido folicular. → Quando o antro se forma, o folículo ovariano é chamado de folículo secundário. → A ovulação ocorre dentro de 24 horas de um pico de produção de LH. Esse pico, provocado por um alto nível de estrogênio no sangue, parece causar a ruptura do estigma, expelindo o oócito secundário juntamente com o fluido folicular → O oócito secundário expelido é circundado pela zona pelúcida, um revestimento de glicoproteína acelular e uma ou mais camadas de células foliculares, que são dispostas radialmente para formar a coroa radiada e o cumulus oophorus Corpo lúteo Logo após a ovulação, o folículo ovariano colapsa. Sob a influência do LH, as paredes do folículo se desenvolvem em uma estrutura glandular, o corpo lúteo, que secreta principalmente progesterona e algum estrogênio. Se o oócito for fertilizado, o corpo lúteo aumenta para formar um corpo lúteo da gravidez e aumenta sua produção de hormônio. A degeneração do corpo lúteo é evitada pela gonadotrofina coriônica humana (hCG) Se o oócito não for fertilizado, o corpo lúteo degenera de 10 a 12 dias após a ovulação, sendo, então, chamado de corpo lúteo da menstruação. O corpo lúteo degenerado, forma o corpus albicans. Ciclo menstrual → O estrogênio e a progesterona produzidos pelos folículos ovarianos e o corpo lúteo levam a alterações cíclicas no endométrio. Essas alterações mensais no revestimento uterino constituem o ciclo menstrual. → O ciclo médio é de 28 dias. → O dia 1 do ciclo corresponde ao dia em que a menstruação começa. Fase menstrual A camada funcional da parede uterina se destaca e é liberada com o fluxo menstrual, que geralmentedura de 4 a 5 dias. O fluxo menstrual (menstruação), liberado pela vagina, consiste em quantidades variáveis de sangue combinadas com pequenos pedaços de tecido endometrial. Fase proliferativa Essa fase, com duração de aproximadamente 9 dias, coincide com o crescimento dos folículos ovarianos e é controlada pelo estrogênio secretado pelos folículos. Há um aumento de duas a três vezes na espessura do endométrio durante esse período. Fase lútea A fase lútea (secretora), que dura aproximadamente 13 dias, coincide com a formação, a função e o crescimento do corpo lúteo. A progesterona produzida pelo corpo lúteo estimula o epitélio glandular a secretar um material mucóide rico em glicogênio. O endométrio se torna mais espesso devido à influência da progesterona e do estrogênio do corpo lúteo e do aumento de líquido no tecido conjuntivo Se não ocorrer fertilização: •O corpo lúteo degenera •Os níveis de estrogênio e progesterona diminuem e o endométrio sofre isquemia •Ocorre a menstruação. Se ocorrer fertilização: •Ocorrem a clivagem do zigoto e a formação do blastocisto •O blastocisto começa a se implantar aproximadamente no sexto dia da fase lútea •A hCG mantém a secreção de estrogênios e progesterona pelo corpo lúteo •A fase lútea continua e não ocorre menstruação. CAPACITAÇÃO . → O revestimento de glicoproteínas é removido do acrossomo, aumentando sua atividade → ocorre no útero ou nas tubas → os oócitos são fertilizados 12 horas após a fertilização e degenerados após 24h caso não fertilizados. PRIMEIRA SEMANA . → Fertilização - ocorre na ampola - a fertilização termina com a mistura dos cromossomos na metáfase da primeira divisão mitótica do zigoto Passagem pela coroa radiata por meio da enzima hialuronidase → penetração da zona pelúcida por enzimas do acrossomo → fusão das membranas plasmáticas do oócito e do espermatozóide → oócito maduro+corpúsculo polar → pronúcleo feminino → forma o pronúcleo masculino → ruptura dos pronúcleos e formação de um zigoto de um zigoto com 46 cromossomos → Resultados da fertilização •Estimula o oócito secundário para completar a segunda divisão meiótica, produzindo o segundo corpúsculo polar •Restaura o número diploide normal de cromossomos (46) no zigoto •Resulta na variação da espécie humana por meio da mistura de cromossomos maternos e paternos •Determina o sexo cromossômico do embrião •Leva à ativação metabólica do oócito, que inicia a clivagem do zigoto. → Mórula entra no útero → é formada a cavidade blastocistica → os blastômeros são divididos em trofoblasto (dá origem a placenta) e embrioblasto (dá origem ao primórdio do embrião) → a zona pelúcida se degenera e desaparece → o blastocisto se nutre das secreções das glândulas uterinas. → Aproximadamente 6 dias após a fertilização, o blastocisto se fixa no epitélio endometrial. → O trofoblasto começa a proliferar rapidamente e a se diferenciar em duas camadas: citotrofoblasto (a camada interna das células) e sinciciotrofoblasto (a camada externa que consiste em uma massa protoplasmática multinucleada formada pela fusão de células) →O sinciciotrofoblasto se estende através do epitélio endometrial e invade o tecido conjuntivo endometrial. → No final da primeira semana, o blastocisto é implantado superficialmente na camada compacta do endométrio e obtém sua nutrição dos tecidos maternos. SEGUNDA SEMANA . → A implantação do blastocisto é concluída → Forma-se um disco embrionário bilaminar composto de duas camadas, o epiblasto e o hipoblasto. → O disco embrionário dá origem às camadas germinativas que formam todos os tecidos e órgãos do embrião. → Durante a segunda semana se forma a cavidade amniótica, o âmnio, a vesícula umbilical (saco vitelino), o pedúnculo de conexão e o saco coriônico. → O sinciciotrofoblasto desloca as células endometriais na parte central do local de implantação. → As células do tecido conjuntivo uterino ao redor do local de implantação contêm grandes quantidades de glicogênio e lipídios. → Algumas – células deciduais – degeneram adjacentemente ao sinciciotrofoblasto penetrante. O sinciciotrofoblasto engolfa essas células em degeneração, o que fornece uma rica fonte de nutrição embrionária. → O trofoblasto entra em contato com o endométrio e continua a se diferenciar em duas camadas: citotrofoblasto (uma camada de células que migram para a massa crescente de sinciciotrofoblasto, onde se fusionam e perdem suas membranas celulares) e o sinciciotrofoblasto, uma massa multinucleada em rápida expansão, na qual não são discerníveis limites celulares. → O sinciciotrofoblasto produz a gonadotrofina coriônica humana (hCG).A hCG mantém o desenvolvimento das artérias espiraladas no miométrio e a formação do sinciciotrofoblasto, além de constituir a base para os exames de gravidez. CAVIDADE AMNIÓTICA → Forma- se o disco embrionário que é dividido em epiblasto (relacionadas à cavidade amniótica) e hipoblasto (à cavidade exocelômica) → Surge a cavidade amniótica → Os amnioblastos (formadoras do âmnio) se separam do epiblasto e se organizam para formar o âmnio, que reveste a cavidade amniótica. → O epiblasto forma o assoalho da cavidade amniótica e é perifericamente contínuo ao âmnio. → O hipoblasto forma a membrana exocelômica. que envolve a cavidade blastocística e reveste a superfície interna do citotrofoblasto. → A membrana e a cavidade exocelômica se modifica para formar a vesícula umbilical primária. → A camada externa de células do hipoblasto da vesícula umbilical forma a mesoderme extraembrionária → aparecem lacunas no sinciciotrofoblasto que são preenchidas com uma mistura de sangue materno proveniente de capilares endometriais rompidos e restos celulares de glândulas uterinas erodidas (início da circulação uteroplacentária primordial) → O sangue oxigenado passa para as lacunas a partir das artérias endometriais espiraladas e o sangue desoxigenado é removido das lacunas pelas veias endometriais. O concepto de 10 dias (embrião e membrana extraembrionária) está completamente inserido no endométrio À medida que o celoma extraembrionário se forma, a vesícula umbilical primária diminui de tamanho e uma vesícula umbilical secundária menor se forma. SACO CORIÔNICO → O final da segunda semana é caracterizado pelo aparecimento de vilosidades coriônicas primárias →O celoma extraembrionário divide a mesoderme extraembrionária em duas camadas •A mesoderme somática extraembrionária, que reveste o trofoblasto e cobre o âmnio •A mesoderme esplâncnica extraembrionária, que circunda a vesícula umbilical. → O embrião, o saco amniótico e a vesícula umbilical ficam suspensos na cavidade coriônica pelo pedúnculo de conexão. → A ultrassonografia transvaginal (ultrassonografia endovaginal) é utilizada para medir o diâmetro do saco coriônico. Essa medição é valiosa para avaliar o desenvolvimento embrionário inicial e o desfecho da gravidez. Locais de implantação dos blastocistos → Os blastocistos geralmente se implantam no endométrio uterino na parte superior do corpo do útero. → A implantação de um blastocisto pode ser detectada por ultrassonografia no final da segunda semana. → A implantação em um local inadequado gera a gravidez ectópica TERCEIRA SEMANA . - Aparecimento da linha primitiva - Desenvolvimento da notocorda - Diferenciação das três camadas germinativas. → 1º dia de atraso da menstruação/ 5 semanas após o primeiro dia do último período menstrual normal. Gastrulação A gastrulação é o processo pelo qual o disco embrionário bilaminar é convertido em um disco embrionário trilaminar (ectoderme, endoderme e mesoderme) Linha Primitiva → A linha primitiva aparece na face dorsal do disco embrionário que resulta da proliferação e da migraçãode células do epiblasto para o plano mediano do disco embrionário → As células epiblásticas migram através do sulco primitivo para se tornarem a endoderme e a mesoderme → As células mesenquimais apresentam potencial para proliferar e se diferenciar em diversos tipos de células, como fibroblastos, condroblastos e osteoblastos. Processo notocordal e notocorda → O processo notocordal cresce cranialmente entre a ectoderme e a endoderme até alcançar a placa pré-cordal → Camadas fusionadas de ectoderme e endoderme formam a membrana orofaríngea → As células mesenquimais da linha primitiva e do processo notocordal migram lateralmente e cranialmente entre a ectoderme e a endoderme até alcançarem as margens do disco embrionário. A notocorda: •Define o eixo do embrião e lhe fornece alguma rigidez •Serve como a base para o desenvolvimento do esqueleto axial (como os ossos da cabeça e da coluna vertebral) •Indica o futuro local dos corpos vertebrais. → A coluna vertebral se forma ao redor da notocorda → A notocorda degenera e desaparece à medida que os corpos das vértebras se formam, mas partes dela persistem como o núcleo pulposo de cada disco intervertebral. → A notocorda funciona como o indutor primário no embrião inicial, induzindo a ectoderme embrionária sobrejacente a espessar e formar a placa neural, o primórdio do sistema nervoso central. Alantoide →O alantoide aparece aproximadamente no dia 16 → Está associado a formação inicial do sangue e a bexiga urinária. → Os vasos sanguíneos do alantoide se tornam as artérias e veias umbilicais. QUARTA SEMANA . Neurulação →Formação do tubo neural através da modificação da placa neural e sua internalização → tubo neural -> sistema nervoso central → formação do neuroepitélio → defeitos geram anencefalia e espinha bífida → A neurulação inclui a formação da placa neural e das pregas neurais e o fechamento dessas pregas para formar o tubo neural. →A ectoderme da placa neural (neuroectoderme) dá origem ao sistema nervoso central (SNC) – cérebro, medula espinal e outras estruturas, como a retina. →As pregas neurais são particularmente proeminentes na extremidade cranial do embrião e são os primeiros sinais de desenvolvimento do cérebro →Ao final da terceira semana, as pregas neurais começam a se mover juntas e a se fusionar, convertendo a placa neural no tubo neural, o primórdio das vesículas cerebrais e da medula espinal → O tubo neural logo se separa da ectoderme superficial quando as pregas neurais se encontram → As bordas livres da ectoderme se fusionam, de forma que essa camada se torna contínua ao longo do tubo neural e na parte de trás do embrião. →Subsequentemente, a ectoderme superficial se diferencia na epiderme da pele. Formação da crista neural → gera meninges, células de schwann, melanócitos, glândulas, gânglios, derme e hipoderme, cartilagens → À medida que o tubo neural se separa da ectoderme de superfície, as células da crista neural migram dorsolateralmente em cada lado do tubo neural. → As células da crista neural também migram amplamente dentro do mesênquima, guiadas por moléculas de sinalização, como as efrinas. → As células da crista neural se diferenciam em vários tipos celulares Desenvolvimento dos somitos → Próximo ao final da terceira semana, a mesoderme paraxial se diferencia e começa a se dividir em corpos cuboides pareados, ou somitos, em cada lado do tubo neural em desenvolvimento → O primeiro par de somitos aparece ao final da terceira semana próximo à extremidade cranial da notocorda. → Os somitos dão origem à maior parte do esqueleto axial, à musculatura associada e à derme adjacente da pele. Dobramento do embrião Trilaminar -> cilindrico → Delimita externo e interno → forma o intestino primitivo (sistema digestório+respiratório) →posiciona orgãos (principalmente coração) → cavidade primitiva (celoma intraembrionário) →Na quarta semana, os somitos produzem elevações superficiais conspícuas e o tubo neural é aberto nos neuróporos rostral e caudal (Figuras 6.7 → Aos 24 dias, os arcos faríngeos apareceram O coração inicial produz uma grande proeminência ventral e bombeia sangue O neuróporo rostral está se fechando aos 24 dias → Aos 26 dias, o prosencéfalo produz uma elevação proeminente da cabeça e a eminência caudal (estrutura semelhante a cauda) longa e curvada está presente → Aos 28 dias, os brotos dos membros superiores são reconhecíveis como pequenos inchaços nas paredes corporais ventrolaterais → Aos 26 dias, as fossetas óticas (primórdios dos ouvidos internos) também são visíveis →No final da quarta semana, o quarto par de arcos faríngeos e os brotos dos membros inferiores são visíveis e o neuróporo caudal está geralmente fechado →Rudimentos de muitos sistemas orgânicos, especialmente o sistema cardiovascular, estão estabelecidos. CLÍNICA . FERTILIZAÇÃO E PRIMEIRA SEMANA Fertilização in vitro e transferência de embriões - a injeção de um espermatozóide diretamente no citoplasma do oócito maduro. Este procedimento é inestimável em casos de infertilidade resultante de tubas uterinas bloqueadas ou oligospermia (número reduzido de espermatozóides). Diagnóstico de doenças genéticas pré-implantação Em casais com doenças genéticas hereditárias, o diagnóstico genético pré-implantação é realizado para determinar o genótipo do embrião a fim de selecionar um embrião cromossomicamente saudável para transferência para a mãe. Embriões anormais e abortos espontâneos Os estágios iniciais de implantação do blastocisto são períodos críticos de desenvolvimento que podem não ocorrer devido à produção inadequada de progesterona e estrogênio pelo corpo lúteo A taxa geral de aborto espontâneo precoce seja de 50 a 70%, com taxas clinicamente reconhecidas de 25 a 30%. Os abortos espontâneos precoces ocorrem por vários motivos, sendo um deles a presença de anomalias cromossômicas. Mittelschmerz - Uma dor abdominal de intensidade variável acompanha a ovulação em algumas mulheres. - Indicador secundário de ovulação Indicadores primários: discreta elevação da temperatura corporal basal, muco cervical fértil e alteração na posição cervical. Anovulação -Nos ciclos anovulatórios, as alterações endometriais são mínimas; a fase proliferativa do endométrio se desenvolve normalmente, mas a ovulação não ocorre e nenhum corpo lúteo se forma. Consequentemente, o endométrio permanece na fase proliferativa até o início da menstruação. O estrogênio nos anticoncepcionais orais, com ou sem progesterona, suprime a ovulação atuando no hipotálamo e na hipófise; isso inibe a secreção do hormônio liberador de gonadotrofina, do hormônio foliculoestimulante e do hormônio luteinizante. SEGUNDA SEMANA Locais de implantação extrauterina Às implantações fora do útero resultam em gestações ectópicas Uma mulher com gravidez tubária apresenta os sinais e sintomas habituais de gravidez; no entanto, também pode apresentar dor abdominal, sangramento anormal e irritação do peritônio pélvico. A gravidez ectópica tubária geralmente resulta em ruptura da tuba uterina e hemorragia dentro da cavidade peritoneal durante as 8 primeiras semanas, seguidas da morte do embrião. Inibição da implantação A administração de progestinas ou antiprogestinas (“pílulas do dia seguinte”) por vários dias, iniciada logo após a relação sexual desprotegida, impede a ovulação e pode afetar a implantação do blastocisto. Um dispositivo intrauterino (DIU) inserido no útero através da vagina e do colo do útero geralmente interfere na implantação, causando uma reação inflamatória local. Alguns DIUs contêm progesterona de liberação lenta, que interfere no desenvolvimento do endométrio, de modo que a implantação geralmente não ocorre. Os DIUs à base de cobre parecem inibir a migração dos espermatozoides na tuba, enquanto os DIUs à base de levonorgestrel alteram a qualidade domuco cervical e o desenvolvimento endometrial. Placenta prévia Placenta prévia é a implantação da placenta sobre o orifício interno do colo ou próximo dele. Normalmente, ocorre sangramento vaginal vermelho vivo e indolor após 20 semanas de gestação. O diagnóstico é feito por ultrassonografia transvaginal ou abdominal. https://jigsaw.minhabiblioteca.com.br/books/9788595159020/epub/OEBPS/Text/chapter06.xhtml#fig6-7 TERCEIRA SEMANA Teratoma sacrococcígeo Remanescentes da linha primitiva podem persistir e dar origem a um grande tumor conhecido como teratoma sacrococcígeo Por ser derivado de células pluripotentes de linha primitiva, o tumor contém tecidos derivados de todas as três camadas germinativas em estágios incompletos de diferenciação. Possui um bom prognóstico Neurulação anormal -> Holoprosencefalia - A holoprosencefalia é uma malformação cerebral polimorfa decorrente da clivagem incompleta do prosencéfalo, estando associada a várias anomalias faciais na linha média. -> Sirenomelia - é um defeito congênito do campo primário do desenvolvimento, definido pela substituição dos membros inferiores, normalmente pareados por um único membro mediano. Geralmente, associa-se a graus variados de anomalias gênito-urinárias. Situs Inversus -caracterizada pelo desenvolvimento das vísceras no lado oposto de sua topografia, como se fosse uma imagem espelhada. O situs inversus totalis (SIT) é designado quando a alteração surge com dextrocardia - ápice cardíaco voltado para a direita. Molas hidatiformes Quando o embrião morre e as vilosidades coriônicas não se tornam vascularizadas para formar vilosidades terciárias. Assim, a degeneração podem formar edemas císticos, chamados de molas hidatiformes Essas molas exibem graus variáveis de proliferação trofoblástica e produzem quantidades excessivas de gonadotrofina coriônica humana. Em 3 a 5% dos casos, essas molas evoluem para lesões trofoblásticas malignas, chamadas de coriocarcinomas. Esses tumores invariavelmente metastatizam (se espalham) por meio do sangue para vários locais, como pulmões, vagina, fígado, ossos, intestino e cérebro. QUARTA SEMANA -> Espinha Bífida- É um defeito no fechamento da coluna vertebral. Embora a causa não seja conhecida, o risco aumenta diante de níveis baixos de folato durante a gestação. Alguns casos são assintomáticos, outros causam grave disfunção neurológica abaixo da lesão. -> Anencefalia- é uma das malformações mais comuns do tubo neural, e resulta na ausência total ou parcial da calota craniana (crânio e couro cabeludo) e do cérebro -> Meroencefalia -> Má formação de Arnold Qhiari- Uma criança com malformação de Chiari tem um defeito congênito que ocorre na conexão da parte de trás da cabeça com a coluna vertebral. Este distúrbio geralmente causa uma protrusão na parte de trás da cabeça. -> dor cervical, dor de cabeça intensa, fraqueza muscular, dormência ou alteração da sensibilidade nos membros e dificuldade de equilíbrio. -> Síndrome de Dandy Walker A síndrome de Dandy-Walker é uma malformação cerebral caracterizada por hipoplasia ou agenesia do vérmis cerebelar e dilatação do quarto ventrículo, com formação cística na fossa posterior. -> aumento da pressão intracraniana (pressão dentro do crânio), como dor de cabeça, irritabilidade e vômitos, além de sinais de disfunção cerebelar, como instabilidade, falta de coordenação muscular ou movimentos bruscos dos olhos. -> Hidrocefalia - A hidrocefalia é um acúmulo de líquido excedente nos espaços normais dentro do cérebro (ventrículos) e/ou entre as camadas de tecido interna e média que recobrem o cérebro (o espaço subaracnóideo). Esse líquido excedente normalmente causa um aumento do crânio e problemas de desenvolvimento. QUESTÕES CLÍNICAS . 1) Por que estudamos embriologia humana? Ela tem algum valor prático na medicina e em outras ciências da saúde? Para o diagnóstico pré-natal e qualquer tratamento médico antes do nascimento, os médicos – especialmente médicos de família, obstetras e pediatras – precisam saber como o embrião e o feto se desenvolvem e o que poderia causar defeitos de desenvolvimento. Além disso, a pesquisa em embriologia apoia a aplicação de células-tronco para o tratamento de determinadas doenças crônicas. 2) Os médicos datam a gravidez a partir do primeiro dia do último período menstrual normal, mas o embrião não começa a se desenvolver até aproximadamente 2 semanas mais tarde. Por que os médicos utilizam esse método? Os médicos datam as gestações a partir do primeiro dia do último período menstrual normal porque essa data é geralmente lembrada pelas mulheres. Não é possível detectar o momento preciso da ovulação (liberação do oócito) ou da fertilização (quando o desenvolvimento começa). Exames laboratoriais e de imagem por ultrassonografia podem ser realizados para detectar quando, provavelmente, ocorre a ovulação e quando a gravidez ocorreu. 3)Houve relatos de uma mulher que afirmou ter menstruado durante a gravidez. Como isso pôde acontecer? Mulheres grávidas não menstruam, embora possa haver algum sangramento no momento normal da menstruação. Esse sangue pode estar extravasando do espaço interviloso da placenta devido à separação parcial entre a placenta e o endométrio na parede uterina. Como não há descamação do endométrio, esse sangue não é fluido menstrual; é sangue materno que escapou do espaço interviloso da placenta. 4)Se uma mulher se esquecer de tomar um contraceptivo oral e depois tomar duas doses, é provável que ela engravide? Depende de quando ela se esqueceu de tomar o contraceptivo oral. Se foi na metade do ciclo, pode ocorrer ovulação e resultar em gravidez. Tomar duas doses no dia seguinte não impede a ovulação. 5)O que é coitus interruptus? É um método eficaz de controle de natalidade? O coito interrompido se refere à retirada do pênis da vagina antes que ocorra a ejaculação. Esse método não é confiável. Frequentemente, alguns espermatozoides são expelidos do pênis com as secreções das glândulas sexuais auxiliares (p. ex., glândulas seminais) antes de ocorrer a ejaculação. Um desses espermatozoides pode fertilizar o oócito. 6)Qual é a diferença entre espermatogênese e esper-miogênese? A espermatogênese se refere ao processo completo de formação do espermatozoide. A espermiogênese é a transformação de uma espermátide em um espermatozoide. Portanto, a espermiogênese é o estágio final da espermatogênese. 7)O dispositivo intrauterino (DIU) é um contraceptivo? Explique. Um dispositivo intrauterino (DIU) de liberação de cobre pode inibir a capacitação dos espermatozóides e seu transporte através do útero até o local da fertilização na tuba uterina; nesse caso, seria um dispositivo contraceptivo. Um DIU liberador de hormônio (p. ex., levonorgestrel) pode causar alterações nas características morfológicas do endométrio; como resultado, o blastocisto não se implanta. Nesse caso, o dispositivo intrauterino poderia ser denominado dispositivo “anti-implantacional”. 8)Embora as mulheres normalmente não engravidem após os 48 anos, os homens muito idosos podem ainda ser férteis. Por que isso acontece? Há um risco aumentado de síndrome de Down ou outras anomalias congênitas na criança quando o pai tem mais de 50 anos? Os ciclos ovariano e menstrual normalmente cessam entre 48 e 55 anos de idade, com a idade média sendo 51 anos. A menopausa resulta da cessação gradual da produção de gonadotrofina pela hipófise; no entanto, isso não significa que os ovários esgotaram seu suprimento de oócitos. O risco de síndrome de Down e outras trissomias aumenta em filhos de mulheres de 39 anos ou mais A espermatogênese também diminui após os 45 anos de idade e o número de espermatozóides não viáveis e anormais aumenta. No entanto, a produção de espermatozóides continua até a velhice. O risco de produzir gametas anormais é muito menos comum em homens do que em mulheres; no entanto, homens mais velhos podem acumular mutaçõesque a criança pode herdar. As mutações podem produzir defeitos congênitos. 9)Existem contraceptivos orais para homens? Se não, qual é o motivo? Uma pesquisa considerável sobre novos métodos contraceptivos está sendo conduzida, incluindo o desenvolvimento de contraceptivos orais para homens. Essa pesquisa inclui trabalho experimental na prevenção hormonal e não hormonal da espermatogênese e estimulação de respostas imunológicas contra os espermatozoides. A interrupção do desenvolvimento de milhões de espermatozóides em uma base contínua tem se provado muito mais difícil do que a interrupção do desenvolvimento mensal de um único oócito. Os resultados das abordagens moleculares, como o antagonismo farmacológico do purinoceptor P2X1 e do adrenorreceptor a1A, podem eventualmente fornecer um contraceptivo masculino seguro e reversível. 10)O corpúsculo polar pode ser fertilizado? Nesse caso, o corpúsculo polar fertilizado dá origem a um embrião viável? Não se sabe se os corpos polares são fertilizados; no entanto, foi sugerido que quimeras dispérmicas resultam da fusão de um oócito fertilizado com um corpo polar fertilizado. As quimeras são indivíduos raros compostos por uma mistura de células de dois zigotos. Mais provavelmente, as quimeras dispérmicas resultam da fusão de zigotos gêmeos dizigóticos no início do desenvolvimento. Gêmeos dizigóticos são derivados de dois zigotos. Se um corpo polar fosse fertilizado e permanecesse separado do zigoto normal, poderia formar um embrião. 11)Qual é a causa mais comum de aborto espontâneo durante a primeira semana de desenvolvimento? A causa mais comum de aborto espontâneo durante a primeira semana é a anomalia cromossômica, como anomalias resultantes da não disjunção A falha do sinciciotrofoblasto em produzir uma quantidade adequada de gonadotrofina coriônica humana para manter o corpo lúteo no ovário também poderia resultar em aborto espontâneo precoce. 12)Ao se referir a um zigoto, os termos clivagem e mitose significam a mesma coisa? A mitose é o processo usual de reprodução celular que resulta na formação de células-filhas a partir do zigoto. A clivagem é a série de divisões celulares mitóticas do zigoto. Esse processo resulta na formação de células-filhas – blastômeros. As expressões divisão de clivagem e divisão mitótica têm o mesmo significado quando se referem ao zigoto em divisão. 13) Como o zigoto é nutrido durante a primeira semana? As necessidades nutricionais do zigoto em divisão não são grandes. Os nutrientes são derivados principalmente das secreções das tubas uterinas. 14) É possível determinar o sexo de um zigoto em desenvolvimento durante a clivagem in vitro? Em caso afirmativo, que motivos médicos haveria para se fazer isso? Sim. Um dos blastômeros pode ser removido e um cromossomo Y pode ser identificado por marcação fluorescente com quinacrina mostarda ou por técnicas moleculares Essa técnica poderia ser disponibilizada a casais com uma história familiar de doenças genéticas ligadas ao sexo e para mulheres que já deram à luz uma criança com tal doença e estão relutantes em ter mais filhos. Nesses casos, apenas embriões femininos em desenvolvimento in vitro seriam transferidos ao útero. 15) O que significa o termo sangramento de implantação? É o mesmo que menstruação (fluido menstrual)? Sangramento na implantação se refere à perda de pequenas quantidades de sangue a partir do local de implantação de um blastocisto, o que ocorre alguns dias após o momento previsto da menstruação. Mulheres não familiarizadas com essa possível ocorrência podem interpretar mal o sangramento como um fluxo menstrual leve. Nesses casos, podem fornecer ao médico a data errada do último período menstrual normal. Esse sangue não é fluido menstrual; é sangue do espaço interviloso da placenta em desenvolvimento. A perda de sangue também poderia resultar da ruptura de artérias coriônicas, de veias ou de ambas 16) Um medicamento tomado durante as 2 primeiras semanas de gravidez pode causar o aborto do embrião? Drogas e outros agentes podem causar o aborto precoce de um embrião, mas não causam defeitos congênitos se tomados durante as 2 primeiras semanas. Uma droga ou outro agente danifica todas as células embrionárias, matando o embrião, ou danifica apenas algumas células; neste caso, o embrião pode se recuperar e se desenvolver normalmente. 17)Uma gravidez ectópica pode ocorrer em uma mulher que utiliza um dispositivo intrauterino? Dispositivos intrauterinos são tipicamente muito eficazes na prevenção da gravidez por alterar a capacitação ou a motilidade do espermatozoide ou por alterar as características morfológicas do endométrio. No entanto, um dispositivo intrauterino não bloqueia fisicamente o espermatozóide de entrar na tuba uterina e fertilizar um oócito, se houver um. Embora o endométrio possa ser hostil à implantação, um blastocisto poderia se desenvolver e se implantar na tuba uterina (gravidez tubária ectópica). Se ocorrer fertilização em uma mulher que está utilizando um dispositivo intrauterino, o risco de gravidez ectópica é de aproximadamente 5%. 18)Um blastocisto implantado no abdome pode se desenvolver em um feto a termo? Gestações abdominais são muito incomuns. Na maioria dos casos, acredita-se que resultem de uma gravidez ectópica tubária. O embrião é abortado espontaneamente a partir da tuba uterina rompida e entra na cavidade peritoneal. O risco de hemorragia materna grave e mortalidade fetal é alto em casos de gravidez abdominal. No entanto, se o diagnóstico for feito no fim do período gestacional e a paciente (mãe) estiver livre de sintomas, pode-se permitir que a gravidez continue até que a viabilidade do feto esteja garantida, momento no qual nasceria por cesariana. 19)Drogas e outros agentes podem causar defeitos congênitos no embrião se estiverem presentes no sangue da mãe durante a terceira semana? Em caso afirmativo, quais órgãos seriam mais suscetíveis? Sim, determinadas medicações podem produzir defeitos congênitos se administradas durante a terceira semana. Por exemplo, agentes antineoplásicos (quimioterapia ou drogas antitumorais) podem produzir defeitos embrionários graves, esqueléticos e do tubo neural, como acrania e meroencefalia (ausência parcial de cérebro), se administrados durante a terceira semana. 20)Há riscos aumentados para o embrião associados a gestações em mulheres de mais de 40 anos de idade? Em caso afirmativo, quais são eles? Sim, os riscos para a mãe de 40 anos ou mais e para o embrião são maiores. Os riscos mais comuns são defeitos congênitos associados a anomalias cromossômicas, como síndrome de Down e trissomia do 13; no entanto, mulheres de mais de 40 anos podem ter filhos normais. A idade materna avançada é um fator predisponente a certas condições médicas. Por exemplo, a pré-eclâmpsia, um distúrbio hipertensivo da gravidez caracterizado por pressão arterial aumentada e edema, ocorre mais frequentemente em mulheres grávidas mais velhas do que em mais jovens. A idade materna avançada também está associada a um risco significativamente aumentado para o embrião ou feto. 21)O sexo dos embriões pode ser determinado por ultrassonografia? Que outros métodos podem ser utilizados para determiná-lo? Não pode. Durante o período embrionário, existem mais semelhanças do que diferenças na genitália externo). É impossível dizer, pelo exame de ultrassonografia, se o órgão sexual primordial (tubérculo genital em 5 semanas e falo em 7 semanas) se tornará um pênis ou um clitóris. As diferenças sexuais não são claras até o período fetal inicial (da 10ª à 12ª semana). Os padrões da cromatina sexual e a análise cromossômica (hibridização fluorescente in situ) de células embrionárias obtidas durante a amniocentese podem mostrar o sexo cromossômico do embrião
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