Proteínas - Bioquímica com Correlação Clínica

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 PEPTÍDEOS
São compostos produzidos pelo organismo 
ou resultantes da hidrólise de proteínas.
Oligopeptídeos: 2 a 10 aminoácidos
Polipeptídeos: acima de 10 aminoácidos
 LIGAÇÃO PEPTÍDICA
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 R O H R 
 NH2 C C + N C COOH
 H OH H H
 R O R
NH2 C C N C COOH + H2O
 H H H
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LIGAÇÃO PEPTÍDICA
Manual de Bioquímica – Com Correlações Clínicas – Thomas M. Devlin
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A ligação peptídica ocorre entre o grupo a-carboxila de um aminoácido e o grupo a-amino de outro aminoácido. 
O laço covalente que liga os aminoácidos no esqueleto covalente de uma proteína é a ligação peptídica.
Esse fato evidencia ressonância eletrônica, com uma nuvem de elétrons oscilando entre o C e o N. Isso atribue à ligação simples C – N um carácter parcial (50%) de dupla ligação
As distâncias interatômicas na ligação peptídica são menores que as de uma ligação amida comum.
 A ligação peptídica é uma amida.
 
 O
-C 
 NH2
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Assim, o esqueleto covalente de uma proteína, representado pela seqüência linear dos átomos (-N-C-Ca-)n, apresenta restrições de mobilidade que são importantes determinantes do enovelamento da molécula.
A figura mostra duas ligações peptídicas – CO – N -, com os átomos alinhados no plano determinado pela ressonância da ligação. 
 
O único ponto de rotação possível da cadeia peptídica é em torno do Ca, entre as ligações peptídicas, definindo dois ângulos de rotação:
Y- (psi ) – ângulo de rotação entre o Ca e o C 
F (fi) – ângulo de rotação entre o Ca e N
Como resultado da ressonância da ligação peptídica, ela é mais rígida que uma ligação simples, colocando todos os átomos participantes no mesmo plano espacial.
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Importância dos peptídeos
ENDOCRINOLOGIA:
Ocitocina
Bradicinina, angiotensina
Insulina, glucagon
Vasopressina
GLUTATIONA: 
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ALIMENTOS:
Aspartame
ANTIBIÓTICOS:
Tirocidina, gramicidina
ANTI - TUMORAIS:
Bleomicina
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Manual de Bioquímica – Com Correlações Clínicas – Thomas M. Devlin
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 PROTEÍNAS
DNA faz RNA que faz proteína
São macromoléculas formadas por aa unidos em ligação peptídicas
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Grupos Gerais das Proteínas
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FUNÇÕES DAS PROTEÍNAS
1- TRANSPORTADORA = hemoglobina, lipoproteínas, albumina
2- NUTRITIVA =
 renovação e formação de estruturas 
celulares
3- ESTRUTURAL = colágeno, elastina, 
queratina
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4- PROTEÍNAS DE MOVIMENTO OU 
CONTRÁTEIS: actina, miosina, tubulina
5- CATALÍTICA: enzimas
6- REGULADORA: insulina, hipofisário, pancreático
 7- GÊNICA: histona (nucleoproteínas)
8- TOXINA:
9- DEFESA:
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Proteção Imunitária
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Manual de Bioquímica – Com Correlações Clínicas – Thomas M. Devlin
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A Citocromo C oxidase é uma
proteína integral da membrana interna de mitocôndrias
A Lipase gástrica é uma proteína solúvel em meio aquoso.
Proteínas são moléculas tridimensionais.
A forma da molécula é determinante de sua função. 
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10- Contato célula-célula, captação de íons, conversão metabólica, produção de energia, resposta inflamatória, percepção visual, digestão.
CLASSIFICAÇÃO DAS PROTEÍNAS QUANTO A COMPOSIÇÃO
1- Simples
2- Conjugadas: aa + grupo prostético
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CLASSE GRUPO PROSTÉTICO EXEMPLO
glicoproteínas carboidratos imunoglobulinas
lipoproteínas lipídeos HDL, LDL, VLDL
fosfoproteínas fósforo caseína
metaliproteínas metais ferritina
nucleoproteínas ác. nucléicos DNA + histona
hemeproteína Heme ou ferro Hb, citocromo
CLASSIFICAÇÃO QUANTO AO Nº DE CADEIAS POLIPETÍDICAS
1- Monomérica
2- Oligomérica
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NÍVEIS DE ESTRUTURA PROTÉICA
1- ESTRUTURA PRIMÁRIA: 
Número e sequência de aa
 natureza dos aa
- ligação covalente e pontes 
Dissulfeto
- Codificada geneticamente
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. 
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2- ESTRUTURA SECUNDÁRIA:
 
unidades repetitivas
alfa hélice = 
estrutura helicoidal com 3,6 aa por volta 
 mantidas por pontes de H (NH.....CO) dispostas paralelamente ao eixo da hélice.
- Beta conformação (folha pregueada) mantida por pontes 
de H perpendicular à sequência de aa.
C.....C
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Função: 
permitir flexibilidade conformacional e consequente controle alostérico ( regulação metabólica através de pequenas mudanças conformacionais induzidas por ligantes, como o ATP)
ESTRUTURAS INTERMEDIÁRIAS ENTRE ESTRUTURA SECUNDÁRIA E TERCIÁRIA
- Estrutura supersecundária( motivos estruturais) = conjunto estável de vários elementos da estrutura secundária .
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Domínios = unidade morfo-funcional 
independente na proteína.
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Manual de Bioquímica – Com Correlações Clínicas – Thomas M. Devlin
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Manual de Bioquímica – Com Correlações Clínicas – Thomas M. Devlin
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3- ESTRUTURAS TERCIÁRIAS: 
é o arranjo tridimensional de todos os átomos de uma proteína.
Conformação espacial
Responsável pelas propriedades biológicas
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Manual de Bioquímica – Com Correlações Clínicas – Thomas M. Devlin
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4- ESTRUTURA QUATERNÁRIA: 
refere-se a estrutura das proteínas oligoméricas.
FORÇAS FRACAS:
 ligações de H, 
interações eletrostática,
 interações hidrofóbicas, 
forças de Vander Waals.
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CLASSIFICAÇÃO DAS PROTEÍNAS
 QUANTO A CONFORMAÇÃO
FIBROSAS: formação de estruturas
- GLOBULARES: enzima, transporte, nutritiva, 
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Fio de Cabelo - Queratina
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DESNATURAÇÃO PROTÉICA
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Do ponto de vista metabólico todas as doenças existentes em todos os organismos são fruto, direto ou indireto, de um defeito na produção de proteínas.
Todas as doenças de origem genética determinam a síntese imperfeita ou ausente de determinada proteína
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MÉTODOS DE PURIFICAÇÃO E ANÁLISE DE PROTEÍNAS
FRACIONAMENTO PROTEICO
- Diferenças de carga: precipitação com sulfato de amônio, cromatografia de troca iônica, focalização elétrica.
- Tamanho: diálise, cromatografia de filtração molecular, eletroforese, centrifigação zonal, espectrometria de massa atômica,.
- Especificidade: cromatografia de afinidade.
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ANÁLISE DE PROTEINA PURIFICADA
- Caracterização estrutural: cristalografia de raios-X, NMR- est. 3ª, dicroísmo circular- est. 2ª.
- Funcional: radioimunoensaio, atividade enzimática, ELISA.
Estrutura 1ª: métodos químicos (sequenciador automático)
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Manual de Bioquímica – Com Correlações Clínicas – Thomas M. Devlin
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DIAGNÓSTICO POR DETERMINAÇÃO DE PROTEÍNAS
1- Determinação de Antígeno carcinoembriônico (CEA)
Antígeno oncofetal onde níveis elevados são encontrados em : tumores do aparelho gatrintestinal, carcinoma de mama, pâncreas, tireóide, bexiga e próstata. Ocorre também em tumores ginecológicos ppl os acompanhados de metástase.
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3- Ferritina
proteína armazenadora de ferro, cujo nível do no soro corresponde ao estado de ferro no organismo
4- Mucoproteínas
Proteína de fase aguda aumenta em vários processos inflamatórios sépticos ou assépticos, agudos ou crônicos, Utilizado para acompanhar o sucesso de tratamento.
2- Determinação de alfa fetoproteína humana (AFP)
diagnóstico de defeitos do tubo neural do feto e diagnóstico e monitoramento de certos tumores.
Ergonomia – Projeto e Produção – Itiro Iida
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Ergonomia – Projeto e Produção – Itiro Iida
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Ergonomia – Projeto e Produção – Itiro Iida
Ergonomia – Projeto e Produção
– Itiro Iida
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