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Reparação tecidual Regeneração: significa que o tecido é capaz de substituir células lesadas e retornar ao estado normal. • As células que se proliferam durante esse processo são as células restantes do tecido lesado (que tentam restaurar a estrutura normal), células endoteliais (para formar novos vasos que fornecem nutrientes necessários ao processo de reparo) e fibroblastos (fonte de tecido fibroso que forma a cicatriz), e sua proliferação é guiada e controlada por fatores de crescimento; • Fatores de crescimento: são, em sua maioria, proteínas que estimulam a sobrevivência e a proliferação de várias células e podem promover a migração, diferenciação e outras respostas celulares; o Induzem a proliferação celular através da ligação a receptores específicos, além de influenciar a expressão de genes cujos produtos possuem função de promover a entrada das células no ciclo celular, atenuar bloqueios na progressão do ciclo celular, impedir apoptose e aumentar a síntese de proteínas celulares na preparação para a mitose. Cicatrização: significa que a capacidade tecidual de se regenerar ou que as estruturas de suporte desse tecido foram gravemente danificadas. Nesse processo, o reparo ocorre por meio da deposição de tecido conjuntivo. • Tipos de cicatrização: o Primeira intenção: ocorre quando as bordas são aproximadas, havendo perda mínima de tecido, ausência de infecção e mínimo edema, como em casos de sutura; o Segunda intenção: ocorre perda excessiva de tecido com a presença ou não de infecção. ▪ A aproximação primária das bordas não é possível; ▪ As feridas são deixadas abertas e se fecharão por meio de contração e epitelização. o Terceira intenção: designa a aproximação das margens da ferida após o tratamento aberto inicial. ▪ Ocorre principalmente quando há presença de infecção na ferida, que deve ser tratada primeiramente para ser suturada posteriormente. • Fases do processo de cicatrização: o Hemostasia: após a lesão da pele, há vasoconstrição de vasos da ferida objetivando uma leve hemostasia de 5 a 10 minutos; ▪ A agregação plaquetária ocorre em vasos separados e esses fragmentos celulares acionam a cascata de coagulação, liberando fatores de crescimento e citocinas; ▪ O resultado é uma matriz de fibrina, que estabiliza a ferida e proporciona um suporte provisório para o processo de cicatrização. o Inflamação: é uma fase que se completa dentro de 3 dias, exceto na presença de infecção ou outros fatores associados à cicatrização prejudicada da ferida. o Angiogênese: é o processo de desenvolvimento de novos vasos a partir de vasos preexistentes. 1. Vasodilatação em resposta ao NO e aumento da permeabilidade induzida pelo VEGF; 2. Separação dos pericitos da superfície abluminal; 3. Migração de células endoteliais em direção à área da lesão; 4. Proliferação de células endoteliais logo atrás da frente principal de células migratórias; 5. Remodelação em tubos capilares. 6. Recrutamento de células periendoteliais (pericitos em pequenos capilares e células musculares lisas para vasos maiores) para formar o vaso maduro; 7. Supressão da proliferação e migração endotelial e deposição de membrana basal. o Fibroplasia: consiste na proliferação de fibroblastos, acúmulo de MEC e produção de colágeno. ▪ Os fibroblastos se ligam a matriz de fibrina e produzem glicoproteínas e mucopolissacaríd eos, que formam o MEC; ▪ Além disso, essas células sintetizam colágeno, que é essencial para o desenvolvimento da resistência no local da cicatriz, e se diferenciam em miofibroblastos, que têm a capacidade de contração e fazem a redução do tamanho da cicatriz; ▪ Ocorre também a formação de tecido de granulação, que é composto pelos fibroblastos e pela angiogênese; o Maturação: os principais elementos desse estágio incluem reticulação e remodelamento de colágeno, contração da ferida e repigmentação. ▪ O tecido de granulação evolui para uma cicatriz composta por fibroblastos fusiformes inativos, colágeno denso, fragmentos de fibras elásticas e outros componentes do MEC; ▪ Com a maturação da cicatriz, ocorre uma regressão vascular progressiva, que transforma o tecido de granulação em uma cicatriz avascular e pálida; ▪ O colágeno produzido inicialmente é mais fino do que o colágeno presente na pele normal, e tem orientação paralela a pele; ▪ Com o tempo o colágeno inicial (tipo III) é reabsorvido e um colágeno mais espesso (tipo I) é produzido e organizado ao longo das linhas de tensão; ▪ Mesmo após um ano, a ferida apresentará um colágeno menos organizado do que a pele normal e a força tensil jamais retornará a 100%, atingindo em torno de 80% em três meses. Reparo de fraturas ósseas: faz-se por neoformação tecidual que une as partes afetadas, as quais sofrem remodelação e formam um tecido ósseo igual ao perdido – o processo, portanto, associa-se também à regeneração. • Reparo primário: ocorre quando as extremidades fraturadas ficam justapostas, com um mínimo de espaço entre elas. o No início, há aumento do número de osteoclastos que removem as superfícies das extremidades fraturadas; o Depois, ocorre neoformação de tecido ósseo cortical ligando as duas extremidades. o Esse modo de reparo, denominado reparo osteonal, raramente ocorre espontaneamente, pois só acontece se o espaço entre as extremidades do osso fraturado é muito pequeno, e a imobilização, adequada. • Reparo secundário: ocorre quando, entre as extremidades do osso fraturado, forma-se um espaço maior, ocupado por um coágulo resultante de hemorragia. o Formação de coágulo no espaço intercortical, que induz reação inflamatória, com angiogênese; o Neoformação de cartilagem (calo mole); o Início da formação de calo duro a partir de ossificação endocondral do calo mole; o Formação de osso membranoso a partir do periósteo, completando a formação do calo duro; o Remodelação do tecido ósseo neoformado, substituindo o osso trabecular do calo duro por osso lamelar. Reparo no tecido cartilaginoso: • Como todo tecido conjuntivo, o tecido cartilaginoso tem atividade constante de renovação da sua matriz extracelular; • O trabalho mecânico fisiológico sobre as cartilagens articulares é o principal estímulo que libera metaloproteases (digerem a matriz) e ativa condrócitos (sintetizam novas moléculas); • Os estímulos mecânicos atuam na membrana citoplasmática dos condrócitos e modificam proteoglicanos da matriz, os quais ativam receptores naquelas células; • Lesões traumáticas em cartilagens podem ser reparadas por cicatrização ou por regeneração. Esta ocorre em fraturas pequenas, mediante proliferação de condroblastos a partir do pericôndrio; • Em lesões extensas, com sangramento, forma-se um coágulo, e a reparação se faz por cicatrização. Distúrbios de cicatrização: a cicatrização pode se apresentar com alguns distúrbios, entre estes: • Contratura: cicatrização se forma de maneira que os movimentos do indivíduo se tornem limitados; • Hipertrofia: Cicatriz se apresenta aumentada, mas não ultrapassa as bordas da lesão; • Queloide: Cicatriz se apresenta tão aumentada que ultrapassa as bordas da incisão; • Hiperpigmentação: Cicatrizfica com cor mais escura que a coloração da pele do entorno; • Despigmentação: cicatriz perde coloração típica do indivíduo, se apresentando mais clara. Referências: • Patologia Básica- Robbins e Contran; • Patologia- Bogliolo.