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Disc.: QUÍMICA MEDICINAL E DESENVOLVIMENTO DE FÁRMACOS 201912016591 Acertos: 10,0 de 10,0 02/05/2022 1a Questão Acerto: 1,0 / 1,0 A losartana é um fármaco usado no tratamento da hipertensão arterial que apresenta em sua estrutura um anel imidazol tetrassubstituído, além de dois benzenos e um tetrazol. De acordo com a figura a seguir e as duas estruturas mostradas, assinale a alternativa que traz a modificação estrutural que foi usada para a obtenção da losartana. Bioisosterismo não clássico de grupos funcionais. Bioisosterismo clássico de anéis equivalentes. Retroisomerismo. Bioisosterismo clássico de grupos tetravalentes. Bioisosterismo clássico de átomos monovalentes. Respondido em 02/05/2022 21:47:52 Explicação: A resposta certa é: Bioisosterismo não clássico de grupos funcionais. 2a Questão Acerto: 1,0 / 1,0 Selecione a opção que descreve vantagens da utilização do processo de latenciação de fármacos. A latenciação sempre é mais vantajosa que a administração direta do fármaco ativo. Pode resolver problemas de solubilidade, instabilidade e características organolépticas indesejáveis. Aumenta a instabilidade dos fármacos e consequentemente sua eliminação é mais rápida. Sempre melhora a absorção de moléculas e melhora sua biodisponibilidade. Ajuda no planejamento de pró-fármacos mais ativos que os fármacos correspondentes. Respondido em 02/05/2022 21:48:07 Explicação: A resposta certa é: Pode resolver problemas de solubilidade, instabilidade e características organolépticas indesejáveis. 3a Questão Acerto: 1,0 / 1,0 As diferentes reações enzimáticas do metabolismo de fármacos podem levar à formação de diferentes metabólitos, cada um apresentando uma característica farmacodinâmica semelhante ao fármaco original, ou mesmo diferente. Dentre as alternativas a seguir, qual traz a denominação correta ao processo de formação de metabólitos tóxicos ao organismo? Bioinativação. Clearance. Bioativação. Toxificação. Biotransformação. Respondido em 02/05/2022 21:48:17 Explicação: A resposta certa é: Toxificação. 4a Questão Acerto: 1,0 / 1,0 Uma das reações de metabolismo de fármacos amplamente empregada pelo organismo é a reação de oxidação. Esse tipo de reação abrange inúmeras modificações estruturais de fármacos dependendo da enzima envolvida no processo de biotransformação e seu substrato. Sobre as reações de oxidação, marque a alternativa incorreta: Fármacos que contêm funções nitrogenadas, como amina, podem sofrer oxidação do heteroátomo, formando hidroxilamidas correspondentes. Um fármaco que contenha funções do tipo alceno ou alcino alifáticos pode sofrer a reação de epoxidação, formando um metabólito com a função epóxido, considerada toxicofórica. A hidroxilação alifática, apesar de menos comum, pode ocorrer em fármacos que contenham grupamentos isopropila ou tert-butila, isso porque esses grupamentos estabilizam de forma mais eficiente os radicais formados nos respectivos metabólitos. A reação de desalquilação oxidativa pode ocorrer em fármacos cuja estrutura apresente heteroátomos do tipo nitrogênio, oxigênio ou enxofre, como a função éter, que formará o metabólito com a função tiol correspondente. Um fármaco que apresenta em sua estrutura o anel benzeno pode sofrer hidroxilação aromática, formando o fenol correspondente. Respondido em 02/05/2022 21:48:30 Explicação: A resposta certa é: A reação de desalquilação oxidativa pode ocorrer em fármacos cuja estrutura apresente heteroátomos do tipo nitrogênio, oxigênio ou enxofre, como a função éter, que formará o metabólito com a função tiol correspondente. 5a Questão Acerto: 1,0 / 1,0 Sobre as reações multicomponentes (RMC), marque a afirmativa incorreta: As RMC são reações químicas que utilizam três ou mais reagentes de partida que reagem produzindo um único produto final. As reações multicomponentes, por apresentarem alta seletividade atômica, tendem a gerar menos rejeitos e por isso são consideradas reações eco-friendly. Apesar das inúmeras vantagens, como menor número de etapas reacionais e maior rendimento global, as reações do tipo one-pot apresentam maior dificuldade de purificação e isolamento de intermediários. Estes tipos de reações tendem a apresentar maior economia atômica, pois envolvem todos ou a maior parte dos átomos de carbono dos produtos de partida. As reações do tipo one-pot podem levar à formação do produto final por meio de reações sucessivas entre três ou mais reagentes iniciais ou por uma etapa reacional única. Respondido em 02/05/2022 21:48:44 Explicação: A resposta certa é: Apesar das inúmeras vantagens, como menor número de etapas reacionais e maior rendimento global, as reações do tipo one-pot apresentam maior dificuldade de purificação e isolamento de intermediários. 6a Questão Acerto: 1,0 / 1,0 Em relação à estrutura-atividade dos anti-histamínicos, assinale a afirmativa correta: Substituintes do tipo halogênio em um dos aromáticos aumenta a potência anti-histamínica. A estrutura geral desses fármacos apresenta um sistema diaromático admitindo heterociclos aromáticos em um dos anéis. A amina terminal deve ser terciária para permitir sua protonação ao interagir com o receptor histaminérgico e alcançar máxima atividade. A cadeia alquílica de um carbono cria a distância necessária entre os dois pontos farmacofóricos externos da molécula. O sistema diaromático espaçado por um átomo impede que ele adquira coplanaridade, sendo essencial para a atividade. Respondido em 02/05/2022 21:48:52 Explicação: A resposta certa é:A estrutura geral desses fármacos apresenta um sistema diaromático admitindo heterociclos aromáticos em um dos anéis. 7a Questão Acerto: 1,0 / 1,0 Dentre as alternativas abaixo marque aquela que não corresponde a uma contribuição tecnológica para a química medicinal. Estudos de ressonância magnética nuclear. Química combinatória. Técnicas de modelagem molecular. Utilização de extratos e ungentos na terapia. Cristalografia de raios-X. Respondido em 02/05/2022 21:49:20 Explicação: A resposta certa é: Utilização de extratos e ungentos na terapia. 8a Questão Acerto: 1,0 / 1,0 São exemplos de produtos naturais de origem marinha: Trabectedina, ziconotido e halicondrina B. Taxol, metisergida e paclitaxel. Penicilina G, vimblastina e vincristina. Zidovudina, morfina e estricnina. Ziconotido, palitoxina e penicilina G. Respondido em 02/05/2022 21:49:26 Explicação: A resposta certa é: Trabectedina, ziconotido e halicondrina B. 9a Questão Acerto: 1,0 / 1,0 Sabemos que o fármaco, para se ligar ao sítio receptor, precisa de uma complementariedade entre moléculas, e que elas interagem por diferentes forças ou interações intermoleculares. Sobre os tipos de forças envolvidas nesse processo, analise as alternativas a seguir e assinale a incorreta. As interações dipolo-dipolo ocorre entre moléculas neutras com polarizações diferentes. As forças de van der Waals são muito fortes e, por isso, muito importante no processo de interação fármaco-receptor. As forças de dispersão são características de moléculas apolares ou hidrofóbicas. A interação íon-dipolo é um tipo de forças eletrostáticas. As forças eletrostáticas ocorrem entre moléculas polares com cargas ou com momentos de dipolo permanentes. Respondido em 02/05/2022 21:49:43 Explicação: A resposta certa é: As forças de van der Waals são muito fortes e, por isso, muito importante no processo de interação fármaco-receptor. 10a Questão Acerto: 1,0 / 1,0 Segundoo modelo chave-fechadura, que explica, de maneira básica, como se dá a interação de um ligante e seu receptor, marque a alternativa incorreta. O agonista, o antagonista e o agonista parcial se ligam diferentemente ao receptor, e a resposta biológica vai depender da sua atividade intrínseca. Nem sempre uma alta afinidade pelo receptor vai desencadear uma resposta biológica. Em geral, o agonista parcial também se liga ao receptor e desencadeia a mesma resposta biológica com a mesma potência do agonista natural. O agonista natural é aquele que se encaixa perfeitamente no receptor e provoca a resposta biológica. O antagonista se liga ao receptor bloqueando a liberação da resposta biológica.