2 - Absorção e distribuição de fármacos

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08/04/2013
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Absorção e distribuição de 
fármacos
Universidade Federal de Santa Maria
Centro de Ciências da Saúde
Departamento de Fisiologia e Farmacologia
FSL225 - Farmacologia Geral e Aplicada
Santa Maria, Abril de 2013
Prof. Mauro Oliveira
Farmacocinética
� Estudo dos processos de absorção, distribuição,
biotransformação e eliminação dos fármacos
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Absorção
� Refere-se ao fenômeno de passagem do
fármaco de seu local de administração para
circulação sanguínea
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Fatores que influenciam a absorção 
dos fármacos
� Via de administração
� Fármaco
� Organismo
� Formulação
Absorção
� Fatores ligados a via de administração:
- Área da superfície absortiva
- Circulação no local de administração
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Absorção
� Fatores ligados ao fármaco:
- Solubilidade
- Peso molecular
- Coeficiente de partição e lipossolubilidade
- Grau de ionização (relação entre pK do fármaco e pH do 
compartimento de absorção)
Lipossolubilidade
x 
absorção
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Grau de ionização x absorção
A- e B-: forma ionizada
HA e BOH: forma não ionizada
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Grau de ionização x absorção
Grau de ionização x absorção
� Exemplo: absorção da Mepiramina (pK=9)
� Estômago (pH=2) X instestino (pH=8)
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Absorção
� Fatores ligados ao organismo:
- Superfície de absorção
- pH do compartimento de absorção 
- Fluxo sanguíneo local
- Motilidade gastrointestinal
- Taxa de esvaziamento gástrico
- Patologias
Intestino delgado
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Absorção
Absorção
� Fatores ligados a formulação
- Tempo de desintegração
- Velocidade de dissolução
- Variáveis de fabricação
- Uniformização de matérias primas
- Adjuvantes farmacotécnicos
- Envelhecimento do produto
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Biodisponibilidade
� Resolução ANVISA - RDC nº 135, de 29 de maio de
2003
“Indica a velocidade e a extensão de absorção de um
princípio ativo em uma forma de dosagem, a partir de sua
curva concentração/tempo na circulação sistêmica ou
sua excreção na urina.”
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Bioequivalência
� Lei nº 9.787, de 10 de fevereiro de 1999
“Consiste na demonstração de equivalência farmacêutica
entre produtos apresentados sob a mesma forma
farmacêutica, contendo idêntica composição qualitativa e
quantitativa de princípio (s) ativo (s), e que tenham
comparável biodisponibilidade, quando estudados sob
um mesmo desenho experimental.”
Bioequivalência
� Medicamentos bioequivalentes (Resolução ANVISA -
RDC nº 135, de 29 de maio de 2003)
“São equivalentes farmacêuticos que, ao serem
administrados na mesma dose molar, nas mesmas
condições experimentais, não apresentam diferenças
estatisticamente significantes em relação à
biodisponibilidade.”
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Medicamento de referência
� Lei nº 9.787, de 10/2/99
“Medicamento inovador registrado no órgão federal
responsável pela vigilância sanitária e comercializado no
País, cuja eficácia, segurança e qualidade foram
comprovadas cientificamente junto ao órgão federal
competente, por ocasião do registro".
Medicamento genérico
� Lei nº 9.787, de 10/2/99
“Medicamento similar a um produto de referência ou
inovador, que se pretende ser com este intercambiável,
geralmente produzido após a expiração ou renúncia da
proteção patentária ou de outros direitos de
exclusividade, comprovada a sua eficácia, segurança e
qualidade, e designado pela DCB ou, na sua ausência,
pela DCI."
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Distribuição
� Refere-se ao suprimento de fármacos aos tecidos; a
passagem do fármaco de um compartimento corporal
para outro
� Exemplos:
- Compartimento intravascular (plasma) → extravascular
(intersticial)
- Plasmático → cefalorraquidiano; placentário; tubular
renal
Compartimentos dos líquidos corporais (40 l)
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Distribuição
� Fatores que influenciam a distribuição das drogas
- Permeabilidade capilar e barreiras fisiológicas
- Taxa de perfusão local
- Ligação da droga a proteínas plasmáticas
- Acúmulo seletivo das drogas nos tecidos
Distribuição
� Permeabilidade capilar:
- Transcelular
- Intercelular
� Barreiras fisiológicas:
- Barreira hemato-encefálica
- Barreira placentária
- Barreira hematotesticular
Capilar
Transcelular Intercelular
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Distribuição
Distribuição
� Taxa de perfusão local
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Distribuição
� Acúmulo seletivo de fármacos nos tecidos
- Tecido adiposo: fármacos lipossolúveis
- Ossos: tetraciclinas e cisplatina
Distribuição
� Ligação à proteínas plasmáticas e teciduais
- Albumina
- Lipoproteínas
- Glicoproteína α1-ácida
� Afinidade fármaco – proteína
� Concentração do fármaco no sangue
� Concentração das proteínas sanguíneas