RESP. FARMACOCINÉTICA

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FARMACOCINÉTICA 
 
A farmacocinética estuda quantitativamente 
utilizando metodologia matemática para descrever a 
cronologia dos processos de administração, absorção, 
distribuição, biotransformação e eliminação das drogas 
as variações no tempo dos processos de administração, 
absorção, distribuição, biotransformações e eliminação 
das drogas (SILVA, 2010) 
Para que um medicamento atue e produza seus efeitos 
característicos, deve primeiro ser absorvido e então 
atingir uma concentração eficiente em seu local de ação. 
A absorção da droga geralmente é definida como 
a passagem da droga de seu local de administração para 
a corrente sanguínea (ADAMS, 2003). 
 A via de administração é determinada 
primariamente pelas propriedades do fármaco (p. ex., 
hidro ou lipossolubilidade, ionização) e pelos objetivos 
terapêuticos (p. ex., necessidade de um início rápido de 
ação, necessidade de tratamento por longo tempo, ou 
restrição de acesso a um local específico). As principais 
vias incluem as enterais como oral, sublingual, bucal e 
retal e as parenterais, como endovenosa, muscular e 
outras (WHALE et al., 2016). 
 
Absorção 
 
Absorção é a transferência de um fármaco do seu local 
de administração para a corrente sanguínea. A 
velocidade e a eficiência da absorção dependem do 
ambiente onde o fármaco é absorvido, das suas 
características químicas e da via de administração (o que 
influencia sua biodisponibilidade) (WHALEN et al., 
2016). Para que um fármaco seja absorvido pelo corpo e 
possa se distribuir pelos líquidos corporais, é preciso 
transpor barreiras teciduais que são compostas, em 
última análise, por membranas celulares que apresentam 
natureza lipoproteica. Assim, um composto químico, 
para se difundir através dessas membranas, dependerá de 
suas propriedades físico-químicas de miscibilidade em 
um meio predominantemente oleoso (LEONARDI, 
2019). Quando a medicação é inserida por corrente 
sanguínea a etapa de absorção é dispensada, pois o 
medicamento esta sendo distribuído direto na circulação. 
Dependendo das propriedades químicas, os fármacos 
podem ser absorvidos do Trato Gastrointestinal (TGI) 
por difusão passiva, difusão facilitada, transporte ativo 
ou endocitose (WHALEN et al., 2016): 
 Difusão Passiva: O fármaco se move da região de 
concentração alta para a de concentração baixa. A 
difusão passiva não envolve transportador, não é 
saturável e apresenta baixa especificidade estrutural. 
A maioria dos fármacos é absorvida por esse 
mecanismo. 
 Difusão Facilitada: Os fármacos entram na célula 
por meio de proteínas transportadoras transmembrana 
especializadas que facilitam a passagem de moléculas 
grandes. Ele não requer energia, pode ser saturado e 
pode ser inibido por compostos que competem pelo 
transportador. 
 Transporte Ativo: Ele é capaz de mover 
fármacos contra um gradiente de concentração – 
ou seja, de uma região com baixa concentração 
de fármaco para outra com concentração mais 
elevada. Esse processo é saturável. Os sistemas 
de transporte ativo são seletivos e podem ser 
inibidos competitivamente por outras 
substâncias cotransportadas. 
 Endocitose e exocitose: Estes tipos de absorção 
são usados para transportar fármacos 
excepcionalmente grandes através da membrana 
celular. A endocitose envolve o engolfamento de 
moléculas do fármaco pela membrana e seu 
transporte para o interior 
da célula pela compressão da vesícula cheia de 
fármaco. A exocitose é o inverso da endocitose. 
 
 A absorção é influenciada pelas seguintes propriedades 
das drogas: 
1. Lipossolubilidade: o que vale dizer solubilidade da 
droga na bicamada lipídica das membranas biológicas, 
permitindo fácil travessia dessas por difusão passiva; 
2. Hidrossolubilidade: que só permite absorção quando 
existem nas membranas sistemas transportadores 
específicos ou canais e poros hidrofílicos; 
3. estabilidade química da molécula da droga; 
4. peso molecular, tamanho e volume da molécula da 
droga; 
5. carga elétrica da molécula da droga (polaridade, 
ionização; Ph do meio); 
6. forma farmacêutica (comprimidos, cápsulas, soluções 
etc.) em que a droga é administrada; 
7. velocidade de dissolução da droga e, quando 
administrada por via oral, compatibilidade com as 
secreções gastrointestinais; 
8. concentração da droga no local de absorção. 
 
Biodisponibilidade 
 
 Indica à fração absorvida do fármaco, resultado 
da via de administração, de propriedades físico-químicas 
do fármaco e de certos fatores presentes nos pacientes, 
como ocorre com os transportadores. 
 A dose, a forma farmacêutica e a via de 
administração influem na biodisponibilidade das drogas. 
As soluções que são administradas por 
via intravenosa, por exemplo, criam níveis plasmáticos 
de concentração imediatos e elevados (SILVA, 2010). 
 A biodisponibilidade é determinada pela 
comparação dos níveis plasmáticos do fármaco depois 
de uma via de administração particular (p. ex., 
administração oral) com os níveis plasmáticos obtidos 
por administração IV. Na administração IV, 100% do 
fármaco entra na circulação rapidamente. Considerando 
a concentração plasmática do fármaco em função do 
tempo, pode-se mensurar a área sob a curva (ASC) 
(WHALEN et al., 2016). 
 
 
 Fatores que influenciam na biodisponibilidade de 
drogas adm por via oral 
Fonte: SILVA,2010. 
 
 Distribuição de fármacos 
 
 Depois de administrada e absorvida, a droga é 
distribuída, isto é, transportada pelo sangue e outros 
fluidos aos tecidos do corpo. Apesar de ser um todo 
funcional, o organismo divide-se em diferentes 
compartimentos, bem delimitados pelas membranas 
biológicas. No estudo da distribuição, procuramos 
conhecer os fatores que condicionam esse movimento da 
droga de um compartimento para outro (SILVA, 2010). 
A passagem do fármaco do plasma ao interstício 
depende do débito cardíaco e do fluxo sanguíneo 
regional, da permeabilidade capilar, do volume do 
tecido, do grau de ligação do fármaco às proteínas 
plasmáticas e tissulares e da lipofilicidade relativa do 
fármaco (WHALEN et al., 2016). 
 Ligação à proteínas: No sangue, quase todas as 
drogas se subdividem em duas partes, a livre, 
dissolvida no plasma, e outra que se liga às 
proteínas plasmáticas, especialmente à fração 
albumínica. A droga e a proteína formam um 
complexo reversível, passível portanto de 
dissociação. Do ponto de vista fàrmacológico, 
somente a parte livre é que pode ser distribuída, 
atravessar o endotélio vascular e atingir o 
compartimento extravascular. 
 Permeabilidade capilar: A permeabilidade 
capilar é determinada pela estrutura capilar e 
pela natureza química do fármaco. A estrutura 
capilar varia em termos de fração exposta da 
membrana basal com junções com frestas entre 
as células endoteliais. 
 Volume de distribuição: O volume de 
distribuição aparente, Vd, é o volume de líquido 
necessário para conter todo o fármaco do 
organismo na mesma concentração presente no 
plasma. O Vd é calculado dividindo-se a dose 
que alcança a 
circulação sistêmica pela concentração no 
plasma no tempo zero (C0): Vd = quantidade de 
fármaco no organismo / C0. 
Vd = quantidade de fármaco no organismo 
 C0 
Embora o Vd não tenha base física ou 
fisiológica, pode ser útil para comparar a 
distribuição de um fármaco com os volumes dos 
compartimentos de água no organismo. 
 Efeito de Vd na meia-vida (t1/2) do fármaco: O Vd 
tem influência importante na meia-vida do 
fármaco, pois a sua eliminação depende da 
quantidade de fármaco ofertada ao fígado ou aos 
rins (ou outro órgão onde ocorra a 
biotransformação) por unidade de tempo. A 
oferta de fármaco aos órgãos de eliminação 
depende não só do fluxo sanguíneo, como 
também da fração de fármaco no plasma. Se o 
fármaco tem um Vd elevado, a maior parte do 
fármaco está no espaço extraplasmático eindisponível para os órgãos excretores. Portanto, 
qualquer fator que aumente o Vd pode aumentar 
a meia-vida e prolongar a duração de ação do 
fármaco. 
 Fluxo sanguíneo: A taxa de fluxo de sangue 
para os capilares dos tecidos varia amplamente. 
Por exemplo, o fluxo de sangue para os órgãos 
ricos em vasos (cérebro, fígado e rins) é maior 
do que para os músculos esqueléticos. O tecido 
adiposo, a pele e as vísceras têm fluxo 
sanguíneo ainda menor. 
 
Metabolismo/biotransformação 
 
O metabolismo das drogas apresenta as quatro 
modalidades seguintes: 
- Inativação: As drogas, na sua maioria, e seus 
metabólitos são inativados ou transformados em 
produtos menos ativos. 
- Metabólito ativo de droga ativa: Muitas drogas são 
parcialmente transformadas em um ou mais metabólitos 
ativos. Os efeitos observados são causados pela droga 
original e pelos seus metabólitos. 
- Ativação de.droga inativa: Algumas drogas, 
chamadas pró-drogas ou pró-fármacos, são inativas e 
necessitam ser metabolizadas para se tomarem ativas. 
- Ausência de metabolismo: Certas drogas, como 
penicilinas e anestésicos gerais inalatórios, são 
excretadas em forma inalterada, sem sofrer 
metabolismo, devido às suas propriedades físico-
químicas peculiares. 
 
Excreção de fármacos 
 
 As três principais vias de eliminação são 
biotransformação hepática, eliminação biliar e 
eliminação urinária. Os fármacos são eliminados do 
organismo sem alterações pelo processo de excreção ou 
convertidos em metabólitos, com exceção dos pulmões, 
os órgãos excretores eliminam mais eficientemente os 
compostos polares que as substâncias altamente 
lipossolúveis. Assim, os fármacos lipossolúveis não são 
facilmente eliminados até que sejam metabolizados em 
compostos mais polares. 
 As substâncias excretadas nas fezes são 
predominantemente fármacos não-absorvidos depois da 
ingestão oral, ou metabólitos excretados na bile ou 
secretados diretamente no trato intestinal e que não 
foram reabsorvidos. A excreção dos fármacos no leite 
materno é importante não apenas em razão das 
quantidades eliminadas, mas também 
porque os fármacos excretados produzem efeitos 
farmacológicos indesejáveis no lactente amamentado. A 
excreção pulmonar é necessária principalmente para a 
eliminação dos gases anestésicos. 
O rim é o órgão mais importante para a excreção 
dos fármacos e seus metabólitos. A eliminação de 
fármacos pelos rins na urina envolve os processos de 
filtração glomerular, secreção tubular ativa e reabsorção 
tubular passiva. Em geral, alterações na função geral dos 
rins modificam os três fenômenos em grau semelhante. 
Mesmo em pessoas com função renal saudável é 
variável. Em recém-nascidos, a função renal é reduzido 
se comparado ao volume corporal, mas amadurece 
rapidamente nos primeiros meses de vida. Durante 
maturidade, a função renal desce lentamente, a uma 
velocidade aproximadamente 1% ao ano, de modo que 
em alguns idosos existe um comprometimento funcional 
significativo. 
 
QUESTÕES 
 
1- Quanto aos fatores intervenientes na farmacocinética, 
pode-se afirmar que: 
a- O pH do meio não interfere na absorção e excreção 
dos fármacos. 
b- a fração do fármaco ligada a proteínas plasmáticas é a 
responsável pelo efeito terapêutico. 
c- a biotransformação do fármaco é um processo que 
favorece a sua eliminação. 
d- o efeito de primeira passagem favorece a distribuição 
e reabsorção do fármaco. 
 
2- As interações medicamentosas que descrevem a 
interferência de fármacos na absorção, distribuição, 
metabolismo e excreção de outros fármacos são 
denominadas interações: 
a- farmacológicas. 
b- antagônicas 
c- farmacocinéticas 
d- farmacodinâmica 
 
3- O tempo gasto para que um fármaco diminua em 50% 
a sua concentração plasmática tem o nome de: 
a- absorção 
b- metabolismo 
c- vida média 
d- meia vida 
 
 
4- Julgue os itens relativos à farmacocinética e marque 
verdadeiro ou falso. 
( ) A insuficiência renal pode aumentar a taxa de 
eliminação de um fármaco excretado por via renal. 
( ) O metabolismo de primeira passagem diminui a 
biodisponibilidade de fármacos. 
( ) Fármacos que são absorvidos por via sublingual não 
sofrem o metabolismo de primeira passagem e caem 
diretamente na circulação. 
( ) Nos idosos, há diminuição da massa magra e aumento 
do tecido adiposo. Dessa forma, devem ser utilizados 
preferencialmente fármacos com caráter hidrofílico em 
vez dos lipofílicos. 
a- F,V,V,V 
b- F,F,V,V 
c- V,F,V,F 
d- V,V,F,F 
 
5- Uma paciente de 18 anos é trazida ao setor de 
emergências devido à dosagem excessiva (overdose) de 
droga. Qual das seguintes vias de administração é a 
melhor para aplicar o antídoto contra a overdose? 
a- Intramuscular. 
b- Subcutânea. 
c- Transdérmica. 
d- Intravenosa. 
 
6- Levando em consideração a farmacocinética, a fase 
em que ocorre alteração na estrutura química é: 
a- Biotransformação 
b-Absorção 
c- Eliminaçao 
d- Dissolução 
 
7- O Metabolismo de primeira passagem (também 
conhecido como metabolismo pré-sistêmico ou efeito 
de primeira passagem) é um fenômeno do 
metabolismo da droga no qual a concentração da 
droga é significantemente reduzida pelo fígado antes 
de atingir a circulação sistêmica. Após uma droga ser 
ingerida, ela é absorvida pelo sistema digestivo e entra 
no sistema porta hepático. Antes de atingir o resto do 
corpo, ela é carregada através da veia porta hepática 
para o fígado. O fígado metaboliza muitas drogas, às 
vezes de tal maneira que somente uma pequena 
quantidade de droga ativa é lançada a partir do fígado 
em direção ao resto do sistema circulatório do corpo. 
Dessa forma o efeito de primeira passagem irá 
prejudicar principalmente: 
a- absorção 
b- biodistribuição 
c- distribuição 
d- PH do plasma