SNA colinergico somatico 2022

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Farmacologia Neuroendócrina – BMF 320 integral 2022
Módulo I: SNA e somático (Prof. Claudia Martins)
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Farmacologia Neuroendócrina – BMF 320 2022
Módulo I: SNA, somático (Prof. Claudia Lucia Martins Silva)
Farmacologia do 
Sistema Nervoso Autônomo e 
Sistema Somático
acetilcolina
2022 - Claudia Martins
Parte 1
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Acetilcolina: produzida pela enzima
ColinaAcetilTransferase (CAT)
Receptor Nicotínico (N)
Muscular, neuronal, ganglionar
Receptor Muscarínico (M)
M1 a M5
5
acetilcolina
6
Neurotransmissão colinérgica: 
Sistema nervoso somático e autônomo
Neurotransmissão colinérgica
 Ca2+
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Exocitose
Secreção constitutiva Secreção regulada
Disparada por Ca+2
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~100 mseg
(6 x 105 mol. ACh/min)
203 334
447
•Família AChE
Adaptado de Rang e Dale, 7ª ed 9
10
•Neurotoxina: toxina botulínica
http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwiDl8DFlunOAhXDhZAKHe-_DSwQjRwIBw&url=http%3A%2F%2Fwww.stonybrook.edu%2Fcommcms%2Fojima_group%2Fresearch%2FBoNT.html&psig=AFQjCNH6Gd5ZDbN3j10poXdHGpYMaL2kbw&ust=1472647737888267
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Somático
Receptores nicotínicos periféricos (N):
Gânglios autonômicos e placa motora (Nm). Receptor ionotrópico.
Heteropentâmero. 
acetilcolina
nicotina
Nicotiana tabacum
Estudos iniciais: 
Langley, 1905
Dale, 1930
Despolarização
Aumento da [Ca2+]i
Receptores colinérgicos: 1. Nicotínicos
Ativados por nicotina
12
http://www.biopix.dk/Species.asp?Language=de&Searchtext=Nicotiana%20tabacum&Category=Planter
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Adaptado de Rang e Dale, 7ª ed
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Sistema nervoso autônomo:
Parassimpático
Simpático 
Entérico
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!! Dupla inervação em alguns órgãos. Ex: coração
https://www.merckmanuals.com/home/brain,-spinal-cord,-and-nerve-disorders/autonomic-nervous-system-disorders/overview-of-the-autonomic-nervous-system
15
Parte 2
16
Ações muscarínicas da Acetilcolina
2. Receptores muscarínicos: metabotrópicos
Ativados por muscarina
Adaptado Goodman e Gilman, 12ª ed.
Receptores colinérgicos
Muscarina
Estudos iniciais em 1869
Amanita muscaria 
17
http://images.google.com.br/imgres?imgurl=http://www.exotic-herbal-buds.com/images/fly-agaric.jpg&imgrefurl=http://www.exotic-herbal-buds.com/shrooms.html&h=480&w=593&sz=48&tbnid=7RJp_W5_kWt6-M:&tbnh=109&tbnw=135&prev=/images%3Fq%3Dfoto%2Bamanita%2Bmuscaria%26um%3D1&start=2&sa=X&oi=images&ct=image&cd=2
Receptores metabotrópicos: M1 a M5
• AMPc -> PKA
• IP3/DAG -> Ca
2+ e PKC
Adaptado Goodman e Gilman, 12ª ed.
Receptores colinérgicos
18
Receptores muscarínicos: acoplados à proteína G
19
Adaptado de Rang e Dale, 7ª ed
Coração: Subtipo: M2 ( AMPc; ativa IK(ACh))
SNA - ações muscarínicas da acetilcolina
  Taxa despolarização diastólica espontânea (redução da frequência cardíaca)
 Velocidade condução (NAV, Purkinje)
 Força contração atrial (e ventricular)
20
Adaptado Opie 3ª ed.
SNA - ações muscarínicas da acetilcolina (vascular)
efeito vasodilatador indireto via célula endotelial 
Furchgott e Zawadzki, 1980 (receberam o Nobel Prize in Physiology or 
Medicine 1998)
NOTA: Receptores muscarínicos estão presentes em todas as células 
endoteliais embora nem todos os vasos recebam inervação 
parassimpática 
21
SNA - ações muscarínicas da acetilcolina (vascular)
efeito vasodilatador indireto - Enzima NOS (eNOS) - efeito parácrino
Furchgott e Zawadzki, 1980 (receberam o Nobel Prize in Physiology or 
Medicine 1998)
NOTA: Receptores muscarínicos estão presentes em todas as células 
endoteliais embora nem todos os vasos recebam inervação 
parassimpática 
22
cél. endotelial
miócito
SNA - ações cardiovasculares da acetilcolina
Ação muscarínica
PA = DC x RVP
23
Adaptado Katzung, 9ª ed.
• Pulmão (M3)
broncoconstricção
 da secreção muco
SNA - ações muscarínicas da acetilcolina
24
https://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwiSl6OD-6XOAhUDQZAKHeVjA6wQjRwIBw&url=https%3A%2F%2Fen.wikipedia.org%2Fwiki%2FBronchoconstriction&bvm=bv.128617741,d.Y2I&psig=AFQjCNHQEqouRlk_zOirY8eodPv9XnDzNg&ust=1470338199839401
SNA - ações muscarínicas da acetilcolina
 SECREÇÕES 
Salivares (M3)
 SECREÇÕES 
 MOTILIDADE
CONTRAÇÃO BEXIGA (M2, M3)
RELAXAMENTO ESFÍNCTER
 SECREÇÕES 
MOTILIDADE
Aumento Ca2+
intracelular
25
• Olho (M3)
miose (contração músculo circular ou músculo constrictor da pupila)
acomodação para visão próxima; drenagem do humor aquoso
SNA - ações muscarínicas da acetilcolina
músculo radial
músculo circular
26
Adaptado Rang e Dale, 7ª ed.
• Olho (M3)
Favorece drenagem do humor aquoso através do canal
SNA - ações muscarínicas da acetilcolina
O aumento da pressão intraocular 
danifica o nervo ótico e causa perda
de campo visual
27
http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwir44Os-qXOAhWBD5AKHTGlAdAQjRwIBw&url=http%3A%2F%2Feye-clarity.com%2Fblog%2Fglaucoma%2F&psig=AFQjCNFA54B2tQKx_KTzqC0milS8P8Tvwg&ust=1470338071532059
Parte 3
28
Fármacos “colinomiméticos”
• Agonistas muscarínicos (limitação: não seletivos)
• Inibidores da acetilcolinesterase 
( ACh na fenda, efeito indireto em receptores
muscarínicos e nicotínicos)
• Agonistas nicotínicos
acetilcolina
metacolina
carbacol
(carbamoilcolina)
betanecol
pilocarpina
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RM RN AChE
+++ +++ +++
+++ + ++
++ +++ -
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Ác. carbâmico
Principais Agonistas Muscarínicos
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Adaptado de Rang e Dale, 7ª ed
acetilcolina
metacolina
carbacol
(cabamoilcolina)
betanecol
pilocarpina
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RM RN AChE
+++ +++ +++
+++ + ++
++ +++ -
+++ - -
++ - -
Principais Agonistas Muscarínicos: não seletivos
30
Adaptado de Rang e Dale, 7ª ed
• Ésteres de colina: aminas quaternárias
Absorção via oral: pequena
Distribuição: restrita
Sofrem hidrólise no TGI, metabolismo por esterases
Excreção renal
Vias: oral, tópico, subcutânea
• Pilocarpina: amina terciária
Boa absorção em todas as vias
Excreção renal
Uso tópico
Obs: acetilcolinesterase vs pseudocolinesterase
Agonistas Muscarínicos
31
Usos clínicos (considerando registro no Brasil):
• Xerostomia (ex: Síndrome de Sjögren, pós-radioterapia)
Ex: Pilocarpina
• Glaucoma
Ex: Pilocarpina, carbacol (gotas)
Agonistas Muscarínicos
32
Efeitos adversos:
Ativação de úlcera péptica
Cólica abdominal
Hipotensão
Broncoespasmo
Sudorese
Agonistas Muscarínicos
33
Contra-indicações:
Obstrução do trato intestinal ou urinário
Bradicardia
Hipotensão
Arritmia cardíaca
Asma, DPOC
Hipertireoidismo
Associação com domperidona, bromoprida, metoclopramida
Agonistas Muscarínicos
Intoxicação: tratamento com antagonista muscarínico (ex: atropina)
34
Inibidores da acetilcolinesterase 
(Anti-AChE)
Primeirouso clínico: fisostigmina em 1877
Inibidores competitivos
35
http://www.gfmer.ch/TMCAM/Atlas_medicinal_plants/Images/mp0076.jpg
Edrofônio curta JNM
(5-15´)
Neostigmina intermediária JNM
(0,5 – 2 hs)
Piridostigmina intermediária JNM
Fisostigmina intermediária GPS
Paration longa
+
Substância duração ação local
preferencial
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Tacrina, donepezil SNC
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Adaptado de Rang e Dale, 7ª ed
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sítio catalítico, sítio aniônico periférico (PAS)
pralidoxima
37
Adaptado de Rang e Dale, 7ª ed
//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/f/fe/Pralidoxime-2D-skeletal.png
Farmacocinética
Fisostigmina: amina terciária
Boa absorção VO, SC e mucosas. Atravessa BHE.
Neostigmina: amina quaternária
Menor absorção VO. Menor chegada ao SNC.
Metabolismo: esterases plasmáticas
Eliminação renal
Organofosforados:
Boa absorção por todas as vias.
Metabolismo: hepático (CYP450); 
esterases plasmáticas e teciduais.
Inibidores da acetilcolinesterase 
38
Usos clínicos:
Miastenia gravis (neostigmina, piridostigmina)
Inibidores da acetilcolinesterase 
39
Adaptado de Rang e Dale, 7ª ed
Usos clínicos (ação periférica e indireta via  [Ach]):
Glaucoma (fisostigmina, neostigmina)
Hipotonia (ou atonia) do trato GI ou urinário (neostigmina) 
ex: pós-cirúrgico, neuropatia autonômica
Intoxicação com antagonistas muscarínicos (fisostigmina)
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Inibidores da acetilcolinesterase 
40
Efeitos adversos:
Salivação 
Ativação de úlcera gástrica
Cólica abdominal
Hipotensão
Broncoespasmo
Contra-indicações:
Obstrução do trato GI ou urinário
Úlcera péptica
Bradicardia
Arritmia cardíaca
Asma
Associação com domperidona, bromoprida, metoclopramida
Inibidores da acetilcolinesterase 
Estudar tabela 4.9 Goodman e Gilman 12ª ed
41
Intoxicação com organofosforados:
42
Tratamento farmacológico: antagonista muscarínico (ex: atropina)
anticonvulsivante (ex: diazepam)
pralidoxima; via IV (sem registro ANVISA)
Intoxicação com organofosforados
pralidoxima
43
Adaptado de Rang e Dale, 7ª ed
//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/f/fe/Pralidoxime-2D-skeletal.png
Parte 4
44
Sistema entérico
SNA - ações muscarínicas da acetilcolina
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Efeito concentração-dependente do carbacol
na força de contração do músculo intestinal
Agonistas muscarínicos (ex:
betanecol) aumentam
diretamente a motilidade
gastrointestinal
Alguns fármacos aumentam a
liberação de acetilcolina pela
fibra parassimpática (efeito
indireto)
-> aumentam a motilidade
gastrointestinal
Ex: metoclopramida, bromoprida,
domperidona
45
Dopamina: presente no sistema digestório
Receptor D2
Reduz a motilidade intestinal e esvaziamento gástrico
Reduz a pressão esofagena
46
SN entérico
Pró-cinéticos: antagonistas dos receptores D2 periféricos
Adaptado de Goodman & Gilman 10ª ed. 
bromoprida
carbacol
Bloqueio do receptor D2
no neurônio colinérgico entérico:
estimula liberação ACh
Ex: metoclopramida, domperidora,
bromoprida
metoclopramida
domperidona
47
Usos clínicos: agente pró-cinético, antiemético, GERD
Principais efeitos adversos:
sonolência
efeito extrapiramidal (ou impregnação neuroléptica):
Acatisia, tremor, discinesia 
Contra-indicações:
➢ associação com fármacos que causem reações
extrapiramidais;
➢ em gestantes, crianças, idosos (avaliando a relação custo/benefício);
48
Para estudar:
• subtipos de receptores colinérgicos e localização
• O que é a enzima AChE ?
• Quais são os principais agonistas muscarínicos resistentes à hidrólise
pela AChE?
• Quais são as suas propriedades farmacológicas (cardiovascular, olho,
pulmão, trato gastrointestinal e bexiga)?
• Qual papel da ACh na placa motora? Qual receptor?
• Quais são os principais fármacos inibidores reversíveis da AChE com
ação no SNA e somático?
• Como domperidona e bromoprida aumentam a motilidade do trato
gastrointestinal?
Bibliografia: vide instruções da disciplina
49
Parte 5
50
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Farmacologia Neuroendócrina – BMF 320 diurno 2021 Remoto
Módulo I: SNA, somático (Prof. Claudia Lucia Martins Silva)
Antagonistas Colinérgicos
- Antagonistas muscarínicos
- Bloqueadores neuromusculares
51
Atropa belladona Hyoscyamus niger
Antagonistas muscarínicos
Atropina e escopolamina (Solanacea)
52
http://www.gfmer.ch/TMCAM/Atlas_medicinal_plants/Images/mp0011.jpg
http://www.gfmer.ch/TMCAM/Atlas_medicinal_plants/Images/mp0053.jpg
Antagonistas muscarínicos
(competitivos; reversíveis; maioria não-seletivos)
naturais semisintético
sintéticosantag. M1, M4
atropina
d,l-hyoscyamine 
escopolamina
l-hyoscina 
homatropina
pirenzepina
ipratrópio tiotrópio tolterodina
53
Adaptado Goodman e Gilman, 12ª ed.
Outros antagonistas muscarínicos
(competitivos; reversíveis; não-seletivos)
oxibutinina
darifenacina (M3)
tropicamida
ciclopentolato
54
Ações farmacológicas 
Antagonistas muscarínicos
Via subcutânea. Br J Pharmacol 1958, 13: 184
E pressão arterial?
55
Principais fármacos e usos clínicos
56
Antagonistas muscarínicos
Homatropina
Apresentação: colírio oftálmico
Menor duração de ação em relação à atropina
Usos clínicos: cicloplegia, midriático
Antagonistas muscarínicos
57
Adaptado Katzung, 12ª ed.
http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwjBofG5-6XOAhVKE5AKHVfzB8gQjRwIBw&url=http%3A%2F%2Fwww.eyes.arizona.edu%2FTeaching%2FMedStudents%2FFundOph.html&bvm=bv.128617741,d.Y2I&psig=AFQjCNGvQecHGxxHArfP34fM9RzNHpkyuw&ust=1470338368462797
Tolterodina
Maior ação sobre trato urinário (músculo detrusor da bexiga)
Incontinência urinária: comum em idosos
Fármaco com melhor relação custo-benefício na cognição de idosos
Uso clínico: tratamento da incontinência urinária, 
enurese noturna em crianças
Antagonistas muscarínicos
58
http://urogynec.org/bladderproblem.html?page=bladder
Brometo de Ipratrópio (não seletivo), Brometo de Tiotrópio (M1 e M3)
Apresentação: aerossol e solução para inalação
90% deglutido
Ipratrópio: Início de ação em ~30 min; duração: 4 – 6 hs
Tiotrópio: 1 vez ao dia
Usos clínicos: asma (associado), doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
Antagonistas muscarínicos
59
Atropina (sulfato de atropina/Atropa beladona) e escopolamina (hioscina):
Farmacocinética: boa absorção todas as vias 
Atravessam BHE e placentária
Principais Usos clínicos:
Antiespasmódico (biliar, intestinal, renal) 
e em associação com analgésico (ex: paracetamol ou dipirona)
Anti-diarreico (ex: diverticulite, síndrome do cólon irritável)
Midriático, cicloplegia
Intoxicação com anti-AChE (carbamatos ou organofosforados)
Antiemético (escopolamina)
Antagonistas muscarínicos
60
ESTÁ CONTRA-INDICADO EM PACIENTES PORTADORES DE
GLAUCOMA DE ÂNGULO AGUDO OU HIPERTROFIA
PROSTÁTICA.
61
http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwjI2NCeycTSAhXGvJAKHdZcB2wQjRwIBw&url=http%3A%2F%2Fwww.bulasderemedios.com%2Fbula-do-atroveran-antiespasmodico%2F&psig=AFQjCNGf1EtYDwWdaJMjXyS4b2UJYfK2RQ&ust=1488982222354043
Contra-indicações dos antagonistas muscarínicos:
Atenção com crianças (inibição da sudorese)
Glaucoma
Hiperplasia prostática benigna
Retenção urinária/constipação intestinal
Xerostomia
Gravidez, lactação
Atenção com idosos
(memória recente)
vs. medicamentos de venda 
livre
62
Efeitos adversos:
Boca seca, constipação intestinal, retenção urinária,
redução da sudorese (hipertermia;atenção com crianças);
agitação psicomotora; midríase
OBS: alguns fármacos de outras classes farmacológicas também possuem
afinidade por receptores muscarínicos causando estes efeitos adversos 
(ex: antidepressivos tricíclicos, antihistamínicos de 1ª geração)
63
Tratamento em caso de 
intoxicação com antagonistas 
muscarínicos (ex: atropina):
Fisostigmina 
(anticolinesterásico)
Adaptado de Color Atlas Pharmacol., 3ª ed.
64
Bloqueadores neuromusculares (BNM)
bloqueiam a neurotransmissão colinérgica
https://en.wikipedia.org/wiki/Curare#History
Claude Bernard 
(1856):demonstração do local 
de ação nas terminações 
nervosas do músculo ou 
próximo a elas
1906 – Langley (placa motora)
1935 – tubocurarina
1942 – uso em anestesiologia
Histórico BNM: curare
http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwjD6bPtgabOAhXEiZAKHcKFCWYQjRwIBw&url=http%3A%2F%2Fwww.slideshare.net%2Fskitzer86%2Fcurare-presentation&bvm=bv.128617741,d.Y2I&psig=AFQjCNHfhxVnxQyP0iIECHtYgxq350lb7w&ust=1470340087110246
66
Os antagonistas de receptores nicotinicos da placa 
motora promovem relaxamento muscular e são 
conhecidos como bloqueadores neuromusculares.
São usados em anestesiologia no ambiente hospitalar
Ex: pancurônio, atracúrio, succinilcolina
BNM - Bloqueio competitivo
estruturas grandes e rígidas
presença de N quaternário aumenta a potência
reduz amplitude do sinal
1935
Pancurônio; AE
BIQ
Receptores nicotínicos
-> Bloqueio despolarizante
Succinilcolina (suxametônio)
agente classe Ação Início 
(min)
Duração 
(min)
eliminação
succinilcolina Éster 
de 
colina
Despolarizante
curta duração; 
libera histamina
1-1,5 5-8 Colinesterase 
plasmática
(OBS: cirrose hepática)
d-tubocurarina BIQ Não 
despolarizante
longo
4-6 80-120 Metabolismo 
hepático, 
eliminação renal
atracúrio BIQ Não 
despolarizante
Intermediário
2-4 30-60 Colinesterase 
plasmática
pancurônio AE Não 
despolarizante
longo
bloqueio M2
4-6 120-180 Renal
(outros da classe: 
metab. Hepático + elim. 
Renal)
Classificação e farmacocinética dos bloqueadores neuromusculares
“A colinesterase plasmática é enzima de grande importância em anestesiologia devido ao seu 
envolvimento com o metabolismo da succinilcolina e outros fármacos, como o mivacúrio”
Pimenta, KB. Rev. 2005. Bras. Anestesiol. 55: 5: 552 - 557. 
Usos clínicos:
Adjuvantes na anestesia cirúrgica para relaxamento da musc. esquelética
Intubação traqueal, broncoscopia
Procedimentos ortopédicos 
(ex: realinhamento de fratura)
Efeitos adversos:
Hipotensão
Hipersensibilidade e Broncoespasmo
Taquicardia (pancurônio)
Reversão do efeito:
Anticolinesterásicos (vs. BNM competitivo)
Sugammadex (via IV; encapsula o fármaco 
amônio esteroidal: rocurônio e vecurônio)
https://www.gov.br/anvisa/pt-br/assuntos/medicamentos/novos-medicamentos-e-indicacoes/bridion-sugamadex-nova-indicacao
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S003470941500063X
http://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:Intubation.jpg
https://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwi9iebug6bOAhWEF5AKHUbzCYIQjRwIBw&url=https%3A%2F%2Femet.me%2F2016%2F06%2F20%2Fneuromuscular-blockade-refresher%2F&bvm=bv.128617741,d.Y2I&psig=AFQjCNEgu7fG9lXEamqwf_Po_ORsAJ4KSA&ust=1470340482410895
https://www.gov.br/anvisa/pt-br/assuntos/medicamentos/novos-medicamentos-e-indicacoes/bridion-sugamadex-nova-indicacao
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S003470941500063X
Para estudar:
• Diferencie antagonistas muscarínicos e nicotínicos musculares
• Quais são os principais antagonistas muscarínicos?
• Quais são as suas propriedades farmacológicas (secreção salivar,
glândula sudorípara, sistema cardiovascular, olho, pulmão, trato
gastrointestinal e bexiga)?
• Qual papel da ACh na placa motora? Qual receptor?
• Qual é o efeito de um antagonista nicotínico na placa motora?
• Como tratar a intoxicação com antagonista muscarínico?
Bibliografia: vide instruções da disciplina
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Você também pode estudar mais em: 
https://nba.uth.tmc.edu/neuroscience/m/s1/chapter11.html
https://nba.uth.tmc.edu/neuroscience/m/s1/chapter11.html