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Mastócitos ➔ origem: medula óssea por células precursoras sem grânulos citoplasmáticos --- mesmo dos basófilos ➔ precursores dos mastócitos migram para tec conj --- proliferação e acúmulo grânulos citoplasmáticos ➔ populações de mastócitos: de mucosa + de tec conj (possuem maior quantidade de grânulos) ➔ morfologia ◆ células grandes e ovóides ◆ 20-30 µm de diâmetro ◆ núcleo esférico ◆ superfície com NUMEROSAS vilosidades e pregas ◆ PEQUENA quantidade de RER, mitocôndrias e complexo de Golgi ➔ receptores de membrana Fc ◆ GRANDE quantidade ◆ receptores de ALTA afinidade ◆ se ligam a IgE secretada pelos plasmócitos --- ligação antígeno nas IgE na superfície celular --- ativação celular - liberação dos componentes granulares ➔ grânulos com mediadores pré-formados ◆ histamina: vasodilatadora + destrói substâncias estranhas --- liberada em reações alérgicas ◆ heparina: anticoagulante ◆ serinoproteases: enzimas que clivam proteínas ◆ mediadores quimiotáticos que atraem monócitos, neutrófilos e eosinófilos circulantes ➔ mediadores recém-sintetizados ◆ interleucinas: tipo de citocina ◆ fator de necrose tumoral alfa ◆ leucotrieno C ● lipídios modificados ● desencadeiam contração prolongada dos músculos lisos da via respiratória ● NÃO estão presentes em grânulos ● liberados a partir da membrana plasmática como metabólitos do ácido araquidônico Leucócitos/Glóbulos Brancos ➔ células de defesa do organismo ➔ 1% dos componentes sanguíneos (volume) ➔ 6 a 10 x 103 por mm3 ➔ divididos em agranulócitos e granulócitos ◆ agranulócitos: NÃO têm grânulos citoplasmáticos específicos, somente primários --- monócitos, linfócitos ● monócito origina macrófago ● linfócito B origina plasmócito ◆ granulócitos/polimorfonucleares: possuem grânulos citoplasmáticos primários e específicos + possuem aspecto de mais de um núcleo --- neutrófilos, eosinófilos, basófilos MONÓCITOS ➔ tempo de vida no sangue: 12-100 horas ➔ 3-8% dos leucócitos do sangue ➔ parte do sistema fagocitário mononuclear ➔ linha de frente na defesa contra organismos intracelulares maléficos ➔ MAIOR célula circulante no sangue --- 12-20 µm de diâmetro ➔ morfologia ◆ núcleo: forma de rim ou oval --- ocupa metade do citoplasma ◆ citoplasma: cor azul/cinza claro com aspecto de vidro moído (pela fina granulação que se torna numerosa com a diferenciação para macrófago) ➔ diferenciação em macrófago ◆ principal função dos monócitos ◆ SÓ ocorre caso algum tecido esteja sendo agredido por corpo estranho ◆ monócito atravessa o endotélio de vênulas e capilares chegando ao tec conj ◆ diferenciação = AUMENTO de lisossomos - consequente AUMENTO capacidade de realizar fagocitose ◆ ◆ MACRÓFAGO/HISTIÓCITO TECIDUAL ➔ função fagocitária no organismo --- iniciam a resposta imune ➔ fagocitam o antígeno --- apresentam epítopo:menor porção de um antígeno com capacidade de gerar resposta imune ao linfócito T ➔ designações específicas em certos órgãos: ex. células de Kupffer no fígado ➔ morfologia ◆ núcleo reniforme ◆ superfície possui NUMEROSAS pregas e projeções digitiformes ◆ GRANDE quantidade de lisossomos ➔ no tecido conjuntivo ◆ lisossomas ABUNDANTES --- necessário para degradação de partículas fagocitadas ◆ quando ativos possuem NUMEROSAS vesículas fagocíticas/fagossomas --- armazenamento transitório de materiais ingeridos ◆ núcleo com contorno irregular LINFÓCITOS ➔ PRINCIPAIS células do sistema imune ➔ SEGUNDA MAIOR população de leucócitos --- 20-30% dos leucócitos circulantes no sangue ➔ tempo de vida: variável, podendo se estender de dias até anos ➔ núcleo arredondado ocupa grande parte da célula ➔ podem ser grandes (3% 9-30 µm de diâmetro) ou pequenos (97% 6-8 µm de diâmetro) ➔ ➔ LINFÓCITOS NK (NATURAL KILLERS)/CÉLULAS NULAS ➔ citotóxicas ativadas por citocinas ➔ produção na medula óssea ➔ geralmente NÃO destroem o patógeno diretamente e SIM as células infectadas/alteradas por vírus/cancerígenas/tumorais ➔ MAIOR tipo de linfócito (tamanho) ➔ ➔ LINFÓCITOS T/CÉLULAS T ➔ 65-75% dos linfócitos do sangue ➔ produção na medula óssea --- conhecidos por timócitos pela maturação ocorrer no timo ➔ receptores de membrana TCR (T-Cell Receptors): reconhece antígenos apresentados pelos macrófagos ➔ tipos ◆ AUXILIARES/HELPER/T4: SECRETAM citocinas (principalmente interleucina) - MEDIAM o comportamento de outras células linfóides --- INDUZEM respostas imunológicas --- ESTIMULAM a diferenciação de linfócitos B em plasmócitos ◆ CITOTÓXICOS: MATAM células do próprio organismo consideradas corpos estranhos ◆ SUPRESSORES: REPRIMEM a resposta imune INIBINDO a capacidade de outros linfócitos ◆ DE MEMÓRIA: clones formados com especialização em um antígeno ● memória imunológica: mesmo após a destruição dos antígenos e corpos estranhos, por anos anticorpos especializados naquele patógeno circulam pelo organismo ➔ LINFÓCITOS B/CÉLULAS B ➔ 5-10% dos linfócitos do sangue --- produção e maturação na medula óssea ➔ nome: primeiro estudo realizado sobre estes linfócitos feito na bursa de Fabricius (órgão de aves) ➔ responsáveis pela imunidade humoral (produção de imunoglobulinas) ➔ células B virgens: ainda não foram expostas à antígenos se tornam ativadas: são expostas aos antígenos, quando a Ig reage com o antígeno, caracterizado pela presença de IgD na membrana --- produção de IgM (primeiro anticorpo a ser produzido quando há necessidade de resposta imune) ➔ APÓS produzir IgM as células B PODEM PRODUZIR outras classes de Ig de acordo com o tipo de citocina secretado pelas células T ➔ durante o processo em que se tornam imunocompetentes: têm capacidade de realizar uma resposta imune normal produzem cerca de 100 mil moléculas de IgM e IgD ➔ diferenciação em plasmócitos ◆ cada linfócito B reconhece UM TIPO de antígeno ◆ reconhecimento de um antígeno pelas Ig --- linfócitos B que reconheceram a substância são ativados --- se DIFERENCIAM em plasmoblastos - diferenciação em plasmócitos ➔ linfócitos B NÃO se diferenciam em plasmócitos se transformam em células de memória imunitária ➔ ➔ PLASMÓCITOS ➔ tempo de vida: 10-30 dias ➔ morfologia ◆ célula ovóide --- aprox 20 µm de diâmetro ◆ núcleo esférico pequeno frequentemente em posição excêntrica ◆ RER bem desenvolvido + extenso aparelho de Golgi + nucléolo proeminente + GRANDE quantidade de ribossomos associados ao RER ➔ Ig ◆ plasmócitos PRODUZEM milhares de Ig e LIBERAM na circulação ◆ Ig DETECTAM patógeno + ADEREM às estruturas do antígeno detectado pelos monócitos ◆ CADA plasmócito produz SOMENTE uma Ig específica ◆ ➔ MONÓCITOS se diferenciam em MACRÓFAGOS quando há o reconhecimento de um patógeno ➔ MACRÓFAGOS fagocitam o antígeno e apresentam moléculas menores dele ao LINFÓCITO T ➔ LINFÓCITO T media o comportamento do LINFÓCITO B por citocinas --- induz produção de IgD --- estimula diferenciação LINFÓCITO B em PLASMÓCITO ➔ presença de IgD na membrana do LINFÓCITO B significa que ele está ativado ◆ influência do linfócito T nem sempre ocorre ◆ há ativação dos linfócitos B com ou sem os linfócitos T ● LINFÓCITOS B reconhecem o antígeno pelas Ig em sua membrana celular ● LINFÓCITOS B que reconhecem esse antígeno se diferenciam em PLASMÓCITO ➔ PLASMÓCITOS produzem grande quantidade de Ig com alta afinidade com o antígeno ➔ Ig têm capacidade de detectar e se aderir à estrutura portadora do mesmo antígeno detectado pelos plasmócitos/linfócitos que a produziram --- fagocitam, rompem a membrana das células invasoras/transformam os invasores em inofensivos ➔ LINFÓCITOS B que não se transformam em plasmócitos viram células de memória NEUTRÓFILOS ➔ 60-70% dos glóbulos brancos circulantes ➔ tempo de vida no sangue: 6-8 horas --- podem sobreviver até 4 dias no tec conj ➔ nomenclatura por AUSÊNCIA de coloração citoplasmática característica ➔ morfologia ◆ cor do núcleo azul-arroxeado escuro ------ 2-5 ou mais lobos --- arranjo não estático --- lobos mudam de formato, posição e quantidade ◆ 12-15 µm de diâmetro ◆ PEQUENA quantidade de mitocôndrias + PEQUENO complexo de Golgi no centro da célula ◆ receptores de selectina: proteínaresponsável pela adesão de leucócitos nas células endoteliais das vênulas pós-capilares (para onde se dirigem quando há inflamação) ➔ interagem com agentes quimiotáticos e MIGRAM para o local invadido por microorganismos --- FAGOCITAM principalmente bactérias + destruição bacteriana por substâncias granulares ➔ grânulos ◆ primários/azurófilos (lisossomos): MAIORES e MENOS NUMEROSOS que os grânulos específicos --- possuem enzimas como MPO (mieloperoxidase), alfa-defensinas e elastase + serinoproteases que ativam células endoteliais, epiteliais, macrófagos, linfócitos e plaquetas ◆ secundários/específicos: possuem lactoferrina: substância que sequestra ferro e impede o crescimento de bactérias Gram + ou - ◆ terciários/gelatinosos: possuem 2 tipos de grânulos terciários ● 1o tipo: possui fosfatase ● 2o tipo: possui metaloproteinases, como a gelatinase: enzima responsável por degradar a MEC durante a diapedese (passagem dos leucócitos do sangue para o tec conj) EOSINÓFILOS ➔ 2-4% dos leucócitos circulantes ➔ desenvolvimento e maturação na medula óssea ➔ tempo de vida na circulação: 3-8 horas ➔ morfologia ◆ núcleo bilobulado azul-arroxeado ◆ citoplasma rosa ◆ 12-15 µm de diâmetro ➔ estão relacionados à reações alérgicas, infecções parasitárias e inflamação crônica ➔ fagocitam complexos antígeno-anticorpo/imunes: aumentam a formação de anticorpos + matam parasitas invasores ➔ grânulos ◆ primários: possuem hidrolases ácidas lisossomicas habituais e lisofosfolipase: forma os cristais transparentes de Charcot-Leyden, formados na resposta imune pela desintegração dos produtos dos eosinófilos e basófilos --- histaminase que inativa histamina ◆ específicos: em GRANDE quant e alongados; possuem proteínas neurotóxicas: toxicidade que atingem o SN, EDN (neurotoxina derivada do eosinófilo) + histaminase + colagenase BASÓFILOS ➔ MENOR dos granulócitos --- menos de 1% dos leucócitos ➔ origem na medula óssea pelos mesmos precursores dos mastócitos ➔ nomenclatura: numerosos grânulos grandes em seu citoplasma que se coram com corantes básicos ➔ morfologia ◆ citoplasma claro ◆ apresentam GRANDES grânulos --- DIFÍCIL visualizar o núcleo ◆ núcleo azul-arroxeado com 2-3 lobos ◆ 12-15 µm de diâmetro ➔ participam das reações alérgicas ➔ receptores de membrana Fc ◆ GRANDE quantidade ◆ receptores de ALTA afinidade ◆ se ligam a IgE secretada pelos plasmócitos --- ligação antígeno nas IgE na superfície celular --- ativação celular - liberação dos componentes granulares ➔ grânulos ◆ primários: possuem hidrolases ácidas lisossômicas ◆ secundários: fator ativador de plaquetas, fator quimiotático para neutrófilos e eosinófilos, histamina, serotonina, heparina
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