HIV e AIDS

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TUTORIA
HIV e AIDS
HIV: vírus da imunodeficiência humana
Infecção aguda assintomática pelo HIV
Distúrbios sintomáticos não classificáveis
AIDS
RNA fita simples
Enzimas replicativas
Envelope semelhante a nossa membrana
HIV tipo 1: Brasil e mundo
HIV tipo : África
● RNA fita simples
● Enzimas replicativas
● Envelope semelhante a nossa membrana
- gp10 e gp41: espículas
formadas por glicoproteínas
● Cápsula protéica p24: envelope interno
● HIV tipo 1: Brasil e mundo
● HIV tipo : África
● Na saída célula infectada, no envelope
externo contém glicoproteínas virais e
moléculas oriundas do hospedeiro (MHC)
Patogênese
● CD4 é seu principal alvo
● O CD4 é o maestro da resposta imune,
então seu sequestro e depois eliminação
afeta nosso sistema imunológico
● AIDS: é uma fase da infecção pelo HIV em
que ocorre neoplasias e doenças
oportunistas
● Células primariamente infectadas:
Linfócito T helper
Monocito/Macrófago
Célula dendrítica/de Langerhans
● OBS: heterogeneidade molecular do HIV
Alta variabilidade genética é consequência
da baixa fidelidade da enzima transcriptase
reversa. erros + velocidade = capacidade do
vírus de escapar da pressão seletiva
● Após replicação viral inicial os novos
vírus são drenados para os linfonodos,
rico em TCD4, e se disseminam por todo
o organismo
● Complexo linfático intestinal (GALT) é
um dos sítios principais de proliferação
do HIV, sendo um dos tecidos mais
lesados durante a infecção, por conta
disso o intestino passa a ser uma
importante via de entrada para infecções
oportunistas durante a AIDS
Ciclo viral
1. Fusão do vírus com a nossa
membrana plasmática
2. RNA viral é injetado na célula e então
transformado em DNA viral pela
transcriptase viral
3. Esse DNA viral será “costurado” ao
nosso DNA pela integrase
4. Produção de proteínas virais
5. A protease irá “montar” o vírus
6. Esse novo vírus ao sair da célula leva
um pedaço da membrana consigo,
como são milhões de novos vírus isso
mata a célula
● Para a replicação viral acontecer, as
células CD4 devem estar ativadas, o HIV
provoca uma reação inflamatória
ativando essas células
● ↑ carga viral ↓ contagem de CD4
● Ativação imune crônica:
- Envelhecimento precoce:
Aterosclerose e neoplasias
História Natural
● Guerra imune: Síndrome Retroviral
Aguda
● Mononucleose-like: pode ocorrer
durante a SRI
● Soroconversão ocorre em média após 30
dias - só a partir desse momento os
testes positivam
● A partir de 10 dias podemos diagnosticar
pela carga viral
● Resposta imune parcial levando o vírus e
o organismo entrarem em equilíbrio -
fase assintomática
● Set-point: carga viral no equilíbrio - isso
defini prognóstico
● Fase de latência clínica - perda de 50
células/ano e a carga viral fica constante
mas a pessoa fica sem sintomas
● NÃO tem latência virológica
● AIDS: CD4<200, 10 anos após infecção,
fase sintomática
● Diagnóstico de AIDS:
Infecção pelo HIV + CD4 < 200 + Doenças
oportunistas e neoplasias:
1. Fungos: Candida esôfago/via aérea,
PCP, Histoplasmose disseminada
2. TB extrapulmonar
3. Vírus: Citomegalovírus (quando
acomete vias incomuns ao paciente
normal) e JC (LEMP)
4. Neoplasias: CA cervical invasivo,
Kaposi HHV8 (da herpes,
principalmente em homem que faz
sexo com homem) e Linfoma
não-Hodgkin
5. Parasitos: Neurotoxoplasmose e
Chagas aguda
Diagnóstico
● NÃO é clínico
● Menor de 18 meses:
2 Carga viral em momentos diferentes pois a
amostra pode estar contaminada com o
sangue materno ou ter uma resposta cruzada
com as vacinas
● Maior de 18 meses
Teste de triagem: Imunoensaio (ELISA) ou
teste rápido (TR) - busca por anticorpos
anti-HIV
Tradicional: 2 IE ou Situações especiais: 2 TR
Exames em momentos diferentes para
confirmar se é reagente ou não
Janela imunológica dura 30 dias
Se o primeiro teste der positivo e o segundo
negativo (testes discordantes) -> testes
específicos: Western Blot ou Imunoblot
Após 2 testes positivos fazemos carga viral
Tratamento (TARV)
● NÃO é emergência clínica (exceto:
acidente ocupacional ou violência sexual)
● Paciente deve estar ciente de que o
tratamento é pelo resto da vida - uso
contínuo
● Interromper o tratamento permite que o
vírus fique resistente a medicação
● Mínimo 3 drogas
● Indicação é para todos os pacientes com
HIV
● Tratamento -> Carga viral indetectável
-> Zera a transmissão sexual
● Objetivo: carga viral indetectável
● Inibidores da transcriptase reversa:
“3 em 1”: Tenofovir (TDF), Lamivudina (3TC),
Efavirenz (EFV)
Zidovudina (AZT) - não é mais usado por
conta de sua toxicidade
O Efavirenz foi substituído por um inibidor
de integrase DTG ou RAL
TDF + 3TC : dupla dinâmica
● Inibidores de integrase:
Dolutegravir (DTG)/ Raltegravir (RAL)
● Inibidores de protease - todos vem em
dupla:
Atazanavir com ritonavir (ATV/r)
Lopinavir com ritonavir (LPV/r)
O ritonavir potencializa as proteases
● Tratamento inicial
População Geral: TDF+3TC+DTG
Tuberculose: TDF+3TC+EFV - necessário a
genotipagem para saber se é resistente ao
EFV, se for, colocamos o DTG em dobro
durante o tratamento tuberculínico
Gravidez: < 13 semanas: EFV
> 13 semanas: DTG
● Efeitos colaterais:
TDF: nefrotoxicidade e perda de massa óssea
(risco de osteoporose)
3TC: não possui efeitos colaterais
DTG: cefaleia
EFV: alterações neuropsiquiátricos e rash -
efavironha porque parece maconha
Profilaxia pós-exposição
(PEP)
● Avaliar acidente:
- Tempo: até 72hrs (ideal é até 2hrs)
- Material infectante: sangue, fluido
genital, líquidos (serosa, líquor…)
- Acidentes de risco: percutâneos,
mucosos e em pele não íntegra
● Fonte e exposto:
- Teste rápido:
Exposto (+) ou Fonte (-): não fazer
profilaxia
Exposto (-) ou Fonte (+) ou
desconhecida: profilaxia por 28 dias
● Esquema: igual aos de tratamento
Profilaxia pré-exposição
(PrEP)
● Diminui o risco em 90%
● Grupos prioritários:
- Homens que fazem sexo com
homens, sexo anal
- Transexuais
- Profissionais do sexo
- Casais sorodiscordantes: uma
linha adicional de proteção
mesmo que o parceiro seja
indetectável
● Esquema
- TDF+FTC - entricitabina
Infecções oportunistas e
neoplasias relacionadas ao
caso
● Candidíase:
- Oral: placas esbranquiçadas
superficiais nas mucosas -
presente no caso
- Investigar orofaringe e
esôfago pela endoscopia -
sinal de AIDS
- Tratamento: bochecho com
nistatina, se for sistêmico é
fluconazol oral - 10 a 14 dias
● Sarcoma de Kaposi:
- Neoplasia comum em
imunossuprimidos graves
- Placas e nódulos
eritematovinhosos em palato
duro, tronco e MMII