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IMUNOLOGIA *CONCEITO: todos os mecanismos fisiológicos que permitem que o hospedeiro tenha capacidade de reconhecer certos materiais como “estranhos” a ele e de neutralizá-los, eliminá- los e metabolizá-los com ou sem lesão de seus próprios tecidos (vista macroscópica) Composição *CÉLULAS: glóbulos brancos ou leucócitos *PROTEÍNAS: → anticorpos (linfócitos B) → linfocinas (linfócitos T) → proteínas do sistema complemento Funções do Sistema Imunológico DEFESA *Contra antígenos estranhos (bactérias, fungos, protozoários) HOMEOSTASIA *Objetivo: manter o equilíbrio do corpo *Eliminação de células velhas, de patógenos mortos, etc. – fagocitose/macrófagos) VIGILÂNCIA *Eliminação de células tumorais e de células infectadas por vírus *Papel fundamental: Linfócitos T citotóxicos (CD8) e Células NK (Natural Killer) Sangue *Glóbulos brancos (leucócitos): defesa *Glóbulos vermelhos (hemácias, eritrócitos): transporte de oxigênio e CO2 aos tecidos *Plaquetas / trombos / trombócitos: coagulação sanguínea eosinófilos: destroem parasitas quando associados aos anticorpos IgE (imunoglobulinas E) OBS: • no sangue: plaquetas • no tecido: plasmócitos (síntese de anticorpos) células dendríticas (fagocitose) macrófagos (alveolares, fígado - células de Kupffer, cerebrais, baço, rim, etc. fagocitose PRINCIPAIS FAGÓCITOS *Neutrófilos, monócitos/macrófagos, células dentríticas *Principais células que secretam proteínas: linfócitos T e linfócitos B, plasmócitos, basófilos/mastócitos (histamina), plaquetas (histamina) Fatores que influenciam a resposta imunológica GENÉTICOS *Linhagens, pele escura, pele clara MICROBIANOS *Uso de antibióticos de amplo espectro e destruição da microbiota residente → bactérias favoráveis ao organismo (competição com patógenos por nutrientes, alteração do pH, síntese de vitamina K, produção de anticorpos de reação cruzada) → localização: pele, conjuntiva do olho, fossas nasais, cavidade oral, trato gastrointestinal (estômago, íleo, cólon, etc.), trato urogenital superior: uretra superior, bexiga, rins, ovários, testículos (estéreis) inferior: uretra inferior, vagina, vulva (não estéreis) → consequência: desequilíbrio *Num processo infeccioso, deve-se pedir o antibiograma caso haja tempo, pois esse procedimento demanda 24h para liberação de resultado (ex: infecção urinária) METABÓLICOS *Uso de corticoides → diminui a resposta imunológica → deve ser controlado – pode favorecer infecções (uso em grande escala pode resultar em imunodepressão) *Hipotireoidismo *Hipersuprarrenal Resposta Imunológica Toda célula de defesa (leucócito) deve ter a capacidade de diferenciar o “próprio” do “não próprio” – “tolerar” o próprio e eliminar o não próprio IMUNOLOGIA *CONCEITO: todos os mecanismos fisiológicos que permitem que o hospedeiro tenha capacidade de reconhecer certos materiais como “estranhos” a ele e de neutralizá-los, eliminá- los e metabolizá-los com ou sem lesão de seus próprios tecidos (vista macroscópica) *CÉLULAS: glóbulos brancos ou leucócitos *PROTEÍNAS: — anticorpos (linfócitos B) — linfocinas (linfócitos T) > proteínas do sistema complemento Toda célula de defesa (leucócito) deve ter a capacidade de diferenciar o “próprio” do “não próprio” - “tolerar” o próprio e eliminar o não próprio DEFESA *Contra antígenos estranhos (bactérias, fungos, protozoários) HOMEOSTASIA *Objetivo: manter o equilíbrio do corpo *Eliminação de células velhas, de patógenos mortos, etc. - fagocitose/macrófagos) VIGILÂNCIA *Eliminação de células tumorais e de células infectadas por vírus *Papel fundamental: Linfócitos T citotóxicos (CD8) e Células NK (Natural Killer) *Glóbulos brancos (leucócitos): defesa *Glóbulos vermelhos (hemácias, eritrócitos): transporte de oxigênio e CO2 aos tecidos *Plaquetas / trombos / trombócitos: coagulação sanguínea Principais glóbulos brancos ou leucócitos: DEFESA [OA UIET Nome no sangue | Nome no Função Principal ExSa ti Neutrófilo Idem Idem Fagocitose Bastão (jovem) N.Segmentado Idem Idem Fagocitose (maduro) Eosinófilo Idem Idem Anti parasitas, reguladores das alergias (pouca fagoct.) Basófilo Idem = -Mastócito Inicia a Resposta Inflamatória (histamina, serotonina, leucotrienes etc..) Monócito Idem Macrófago **Fagocitose Linfócito (T e |B) Idem Idem Resposta Imune especifica Resposta imunológicos TE eosinófilos: destroem parasitas quando associados aos anticorpos IgE (imunoglobulinas E) OBS: e no sangue: plaquetas e notecido: plasmócitos (síntese de anticorpos) células dendríticas (fagocitose) macrófagos (alveolares, fígado - células de Kupffer, cerebrais, baço, rim, etc. fagocitose PRINCIPAIS FAGÓCITOS *Neutrófilos, monócitos/macrófagos, células dentríticas *Principais células que secretam proteínas: linfócitos T e linfócitos B, plasmócitos, basófilos/mastócitos (histamina), plaquetas (histamina) GENÉTICOS *Linhagens, pele escura, pele clara MICROBIANOS *Uso de antibióticos de amplo espectro e destruição da microbiota residente — bactérias favoráveis ao organismo (competição com patógenos por nutrientes, alteração do pH, síntese de vitamina K, produção de anticorpos de reação cruzada) — localização: pele, conjuntiva do olho, fossas nasais, cavidade oral, trato gastrointestinal (estômago, íleo, cólon, etc.), trato urogenital superior: uretra superior, bexiga, rins, ovários, testículos (estéreis) inferior: uretra inferior, vagina, vulva (não estéreis) — consequência: desequilíbrio *Num processo infeccioso, deve-se pedir o antibiograma caso haja tempo, pois esse procedimento demanda 24h para liberação de resultado (ex: infecção urinária) METABÓLICOS *Uso de corticoides — diminui a resposta imunológica — deve ser controlado - pode favorecer infecções (uso em grande escala pode resultar em imunodepressão) *Hipotireoidismo *Hipersuprarrenal IMUNOLOGIA FISIOLÓGICOS *Suco gástrico → pH ácido (pH=2) destrói muitas bactérias *Cílios e muco do aparelho respiratório *Fluxo urinário *Lisozima das secreções (produzida por neutrófilos e por macrófagos) → rompe a parede celular bacteriana / bactericida ANATÔMICOS *Pele íntegra → ação mecânica e química – presença de ácidos graxos saturas e insaturados que atuam como bactericidas OBS: • bactericida: mata bactérias • bacteriostático: impede o crescimento das bactérias *Mucosas íntegras → lisozima e anticorpos IgA secretora (IgAs) atuam contra microrganismos *Linfonodos (gânglios) → acúmulo de células de defesa de muitos tipos ETÁRIOS *De maneira geral, recém nascidos e pessoas muito idosas são mais suscetíveis a infecções → septicemia em RN (E. coli) → pneumonia em idosos – fatal (Streptococcus pneumoniae) OBS: • bacteremia indica que a bactéria se espalhou por todo o sangue AMBIENTAIS E NUTRICIONAIS *Ambientes promíscuos *Sem saneamento básico *Déficit nutricional proteico/calórico: KWASHIORKOR ou MARASMO STRESS *Alta produção de corticoide endógeno (suprarrenal) → diminuição da resposta imunológica Resposta Imune Inespecífica / Imunidade Inata Possíveis consequências de um hospedeiro com um antígeno (configuração estranha) *Tolerância: déficit ou falha no mecanismo de reconhecimento *Resposta imune inespecífica (RII) → fagocitose: pode ocorrer de forma isolada ou fazer parte de um processo inflamatório → realizada principalmente por fagócitos (neutrófilos, macrófagos, monócitos, células dendríticas) e por natural killers (não faz fagocitose) → primeira linha de defesa contra o antígeno → inata (presente desde o nascimento) *Resposta imune específica (RIE) ou adaptativa: ocorre caso o patógeno não seja eliminado pelaresposta imune inespecífica → realizada pelos linfócitos (que nunca fazem fagocitose) → RESPOSTA IMUNE ESPECÍFICA HUMORAL: linfócitos B transformam-se em plasmócitos e produzem anticorpos → RESPOSTA IMUNE ESPECÍFICA CELULAR: linfócitos T defesa por meio produção de citocinas Epítopo / determinantes antigênicos IMUNOLOGIA FISIOLÓGICOS *Suco gástrico > pH ácido (pH=2) destrói muitas bactérias *Cílios e muco do aparelho respiratório *Fluxo urinário *Lisozima das secreções (produzida por neutrófilos e por macrófagos) — rompe a parede celular bacteriana / bactericida ANATÔMICOS *Pele integra — ação mecânica e química - presença de ácidos graxos saturas e insaturados que atuam como bactericidas OBS: e | bactericida: mata bactérias e | bacteriostático: impede o crescimento das bactérias *Mucosas integras — lisozima e anticorpos IgA secretora (IgAs) atuam contra microrganismos *Linfonodos (gânglios) — acúmulo de células de defesa de muitos tipos ETÁRIOS *De maneira geral, recém nascidos e pessoas muito idosas são mais suscetíveis a infecções septicemia em RN (E. coli) pneumonia em idosos - fatal (Streptococcus pneumoniae) Ss Ss OBS: e | bacteremia indica que a bactéria se espalhou por todo o sangue AMBIENTAIS E NUTRICIONAIS *Ambientes promíscuos *Sem saneamento básico *Déficit nutricional proteico/calórico: KWASHIORKOR ou MARASMO STRESS *Alta produção de corticoide endógeno (suprarrenal) — diminuição da resposta imunológica STRESS X RESPOSTA IMUNOLÓGICA x : g =. E *Stress: tibilidade individual AGRESSÃO (física, psíquica, infecciosa...) | Stress: susceptibilidade individual | STRESS Ativa HIPÓFISE, que libera 1 Altas concentrações de ACTH (hormônio adreno-corticotrópico) 1 Ativa as glândulas SUPRARRENAIS/ADRENAIS (localizadas sobre os rins) ADRENAIS PRODUZEM: ADRENALINA, NORADRENALINA, CORICOESTEROIDES (que diminuem a resposta imune em quantidade e função celular) Possíveis consequências de um hespedeino com um antígeno (congiguação esbanha) | CONFIGURAÇÃO ESTRANHA | ) ) RESPOSTA IMUNE OU TOLERÂNCIA (ausência de resposta imune) ) ) Resposta Imune Resposta Imune Inespecífica Específica (fagocitose, inflamação) | LB:Humoral (Acs) e/ou LT : Celular (citocinas) *Tolerância: déficit ou falha no mecanismo de reconhecimento *Resposta imune inespecífica (RII) — fagocitose: pode ocorrer de forma isolada ou fazer parte de um processo inflamatório — realizada principalmente por fagócitos (neutrófilos, macrófagos, monócitos, células dendríticas) e por natural killers (não faz fagocitose) — primeira linha de defesa contra o antígeno — inata (presente desde o nascimento) *Resposta imune específica (RIE) ou adaptativa: ocorre caso o patógeno não seja eliminado pela resposta imune inespecífica — realizada pelos linfócitos (que nunca fazem fagocitose) — RESPOSTA IMUNE ESPECÍFICA HUMORAL: linfócitos B transformam-se em plasmócitos e produzem anticorpos — RESPOSTA IMUNE ESPECÍFICA CELULAR: linfócitos T defesa por meio produção de citocinas Epilepo / dleteminanhes anligênicos Antigenic determinants E Z= Er proteins Antibodies react with antigenic determinants. IMUNOLOGIA *Tanto os vírus como as bactérias apresentam em sua superfície algumas estruturas distintas entre si, os DETERMINANTES ANTIGÊNICOS → responsáveis por estimular a resposta imunológica e a produção de anticorpos (forma de Y na imagem) → podem se repetir *Todo anticorpo é específico para o determinante antigênico que induziu a sua formação *Para que ocorra a eliminação de um antígeno é necessário um somatório de anticorpos que ser formaram contra os diferentes determinantes antigênicos *Os anticorpos são representados pela letra “Y”, de modo que em cada ponta do Y vão 2 determinantes antigênicos idênticos Mecanismo da resposta imune inespecífica *Quando a farpa entra na pele, faz com que os mastócitos teciduais liberem HISTAMINA, que se difunde pelos tecidos até os capilares, induzindo a vasodilatação (no sangue, os mastócitos são chamados de basófilos) → a SEROTONINA também está presente nos mastócitos teciduais, desempenhando a mesma função da histamina *Os capilares se dilatam e as células endoteliais se afastam, de modo que os fagócitos saem → a primeira célula a sair é o neutrófilo → caso este não consiga realizar a fagocitose, há a saída, por diapedese, do monócito (no tecido, é chamado de macrófago) → macrófagos fagocitam células mortas Principais citocinas pró-inflamatórias *Proteínas que fazem comunicação entre as células (sinais químicos) INTERLEUCINA 1 (IL-1) *Principais células secretoras → macrófagos, células endoteliais, algumas células epiteliais *Principais alvos celulares e efeitos biológicos → células endoteliais: ativação da inflamação e da coagulação (rede de fibrina ao redor do antígeno para que ele “não fuja”) → hipotálamo: febre → fígado: síntese de proteínas de fase aguda positiva (ex: proteína C reativa/PCR, proteínas do sistema complemento) INTERLEUCINA 6 (IL-6) *Principais células secretoras → macrófagos, células endoteliais, linfócitos T *Principais alvos celulares e efeitos biológicos → fígado: síntese de proteínas de fase aguda (ex: proteína C reativa/PCR, proteínas do sistema complemento) → linfócitos B: proliferação e diferenciação em plasmócitos → plasmócitos: secreção de anticorpos TNF (FATOR DE NECROSE TUMORAL) *Principais células secretoras → macrófagos, linfócitos T *Principais alvos celulares e efeitos biológicos IMUNOLOGIA *Tanto os vírus como as bactérias apresentam em sua superfície algumas estruturas distintas entre si, os DETERMINANTES ANTIGÊNICOS — responsáveis por estimular a resposta imunológica e a produção de anticorpos (forma de Y na imagem) — podem se repetir *Todo anticorpo é específico para o determinante antigênico que induziu a sua formação *Para que ocorra a eliminação de um antígeno é necessário um somatório de anticorpos que ser formaram contra os diferentes determinantes antigênicos Antígenos a Epítopos e d Conformacional X Linear *Os anticorpos são representados pela letra “Y”, de modo que em cada ponta do Y vão 2 determinantes antigênicos idênticos Mecanisme dia, nespesta, imune inespecígica Ação dos fagócitos Neutrófilos e Monócitos migram para o tecido (Diapedese) É Bactérias Mastócitos Histamina Histamina induz Macrófagos e Neutrófilos lesados liberam difunde-se para vasodilatação fagocitam as bactérias histamina os capilares *Quando a farpa entra na pele, faz com que os mastócitos teciduais liberem HISTAMINA, que se difunde pelos tecidos até os capilares, induzindo a vasodilatação (no sangue, os mastócitos são chamados de basófilos) —> a SEROTONINA também está presente nos mastócitos teciduais, desempenhando a mesma função da histamina *Os capilares se dilatam e as células endoteliais se afastam, de modo que os fagócitos saem — a primeira célula a sair é o neutrófilo — caso este não consiga realizar a fagocitose, há a saída, por diapedese, do monócito (no tecido, é chamado de macrófago) — macrófagos fagocitam células mortas *Proteínas que fazem comunicação entre as células (sinais químicos) INTERLEUCINA 1 (IL-1) *Principais células secretoras — macrófagos, células endoteliais, algumas células epiteliais *Principais alvos celulares e efeitos biológicos — células endoteliais: ativação da inflamação e da coagulação (rede de fibrina ao redor do antígeno para que ele “não fuja”) — hipotálamo: febre — fígado: síntese de proteinas de fase aguda positiva (ex: proteína C reativa/PCR, proteínas do sistema complemento)INTERLEUCINA 6 (IL-6) *Principais células secretoras — macrófagos, células endoteliais, linfócitos T *Principais alvos celulares e efeitos biológicos — fígado: síntese de proteinas de fase aguda (ex: proteína C reativa/PCR, proteínas do sistema complemento) — linfócitos B: proliferação e diferenciação em plasmócitos — plasmócitos: secreção de anticorpos TNF (FATOR DE NECROSE TUMORAL) *Principais células secretoras — macrófagos, linfócitos T *Principais alvos celulares e efeitos biológicos IMUNOLOGIA → células endoteliais: ativação da inflamação e da coagulação → neutrófilos: ativação → hipotálamo: febre → fígado: síntese de proteínas de fase aguda (ex: proteína C reativa/PCR, proteínas do sistema complemento) → músculo, tecido adiposo: catabolismo (caquexia) *O TNF ocasiona trombose dos vasos sanguíneos da área neoplásica HISTAMINA E SEROTONINA Características da resposta imune inespecífica *Primeira linha de defesa encontrada pelos agentes agressores *Desempenhada por células chamadas IMUNOAUXILIARES (fagócitos) e por células NK (vírus, tumores) → as células imunoauxiliares não têm memória imunológica *Não há melhora dessa resposta imune (aumento do poder de fagocitose) com as reinfecções *Inata (não adquirida *Inespecífica: um mesmo fagócito fagocita microrganismos diferentes Principais mecanismos de defesa inespecíficos FATORES SOLÚVEIS *Interferon → produzido por macrófagos e por linfócitos T → importante contra células infectadas por vírus → ativa NK *Sistema Complemento *Lisozima das secreções *Proteína C reativa (opsonina de fase aguda da doença) → opsonina: proteína que cobre o antígeno e facilita a sua fagocitose CÉLULAS *Fagócitos → neutrófilos → macrófagos (APC- célula apresentadora de antígenos para os linfócitos) → células dendríticas (APC) *NK PELE ÍNTEGRA MUCOSAS ÍNTEGRAS RESPOSTA INFLAMATÓRIA FAGOCITOSE SUCO GÁSTRICO (pH = 2) CÍLIOS DO APARELHO RESPIRATÓRIO *Motilidade RAÇA, IDADE, ESPÉCIE, PRESENÇA DE MICROBIOTA RESIDENTE, ETC. Inflamação *Mecanismo de defesa inespecífico/inato *Resposta do organismo a uma agressão externa (física, química, microbiológica) *Ocorre devido à ação da histamina e das citocinas pró- inflamatórias liberadas pelos leucócitos *Conceito: conjunto de alterações morfológicas e bioquímicas que ocorre nos tecidos após uma agressão (injúria) *Composta por eventos vasculares e eventos celulares EVENTOS VASCULARES *Vasodilatação *Aumento da permeabilidade dos vasos sanguíneos *Aumento da temperatura local *Algumas citocinas pró-inflamatórias induzem a expressão de moléculas de adesão (ímãs) nas células endoteliais → proteínas de adesão de glóbulos brancos → neutrófilos que estão passando na corrente sanguínea “grudam”, fazem marginação leucocitária e diapedese (facilitam a ida dos glóbulos brancos ao local da lesão) O TNF, a IL-1 e a IL-6 do sangue atuam na medula óssea, aumentando a produção de neutrófilos por meio da ativação de seus PROGENITORES MEDULARES (neutrófilos bastões), que vão para o sangue (cenário chamado de desvio à esquerda) IMUNOLOGIA — células endoteliais: ativação da inflamação e da coagulação neutrófilos: ativação hipotálamo: febre fígado: síntese de proteínas de fase aguda (ex: proteína C reativa/PCR, proteínas do sistema I N complemento) —> músculo, tecido adiposo: catabolismo (caquexia) *O TNF ocasiona trombose dos vasos sanguíneos da área neoplásica HISTAMINA E SEROTONINA O TNF, a IL-1 e a IL-6 do sangue atuam na medula óssea, aumentando a produção de neutrófilos por meio da ativação de seus PROGENITORES MEDULARES (neutrófilos bastões), que vão para o sangue (cenário chamado de desvio à esquerda) Conaderísticas di wespesta imune inespecígica *Primeira linha de defesa encontrada pelos agentes agressores *Desempenhada por células chamadas IMUNOAUXILIARES (fagócitos) e por células NK (vírus, tumores) —> as células imunoauxiliares não têm memória imunológica *Não há melhora dessa resposta imune (aumento do poder de fagocitose) com as reinfecções Antígeno Resposta ES je Específica Bite a tits] Contato 1º + + Contato 2º +++ + + Memória Imune Com memória Sem memória *Inata (não adquirida *Inespecífica: um mesmo fagócito fagocita microrganismos diferentes Pri uip us Mecanismos de depesa wespecígicos i FATORES SOLÚVEIS *Interferon > produzido por macrófagos e por linfócitos T — importante contra células infectadas por vírus > ativa NK *Sistema Complemento *Lisozima das secreções *Proteína C reativa (opsonina de fase aguda da doença) — opsonina: proteína que cobre o antígeno e facilita a sua fagocitose CÉLULAS *Fagócitos —> neutrófilos — macrófagos (APC- célula apresentadora de antígenos para os linfócitos) — células dendríticas (APC) *NK PELE ÍNTEGRA MUCOSAS ÍNTEGRAS RESPOSTA INFLAMATÓRIA FAGOCITOSE SUCO GÁSTRICO (pH = 2) CÍLIOS DO APARELHO RESPIRATÓRIO *Motilidade RAÇA, IDADE, ESPÉCIE, PRESENÇA DE MICROBIOTA RESIDENTE, ETC. *Mecanismo de defesa inespeciífico/inato *Resposta do organismo a uma agressão externa (física, química, microbiológica) *Ocorre devido à ação da histamina e das citocinas pró- inflamatórias liberadas pelos leucócitos *Conceito: conjunto de alterações morfológicas e bioquímicas que ocorre nos tecidos após uma agressão (injúria) *Composta por eventos vasculares e eventos celulares EVENTOS VASCULARES *Vasodilatação *Aumento da permeabilidade dos vasos sanguíneos * Aumento da temperatura local *Algumas citocinas pró-inflamatórias induzem a expressão de moléculas de adesão (ímãs) nas células endoteliais — proteínas de adesão de glóbulos brancos — neutrófilos que estão passando na corrente sanguínea “grudam”, fazem marginação leucocitária e diapedese (facilitam a ida dos glóbulos brancos ao local da lesão) IMUNOLOGIA EVENTOS CELULARES *Quimiotaxia → atração do glóbulo branco para algum lugar → promovida por elementos da própria bactéria e pela proteína C5a (sistema complemento) – atraem os glóbulos brancos para o local da agressão *Marginação leucocitária *Diapedese → ordem: neutrófilos, monócitos/macrófagos e linfócitos *Fagocitose: neutrófilos, macrófagos e células dendríticas CARACTERÍSTICAS DA INFLAMAÇÃO *Calor *Edema *Dor *Rubor *Há agressão por bactérias *As plaquetas tentam formar um coágulo em volta da bactéria *A bactéria induz uma degranulação de mastócito → com a saída do granulo do mastócito, há liberação de líquido intersticial que contém histamina e serotonina, responsáveis por promover a vasodilatação *Neutrófilos saem primeiro, na tentativa de fagocitarem as bactérias *Os macrófagos também promovem a fagocitose, além de sintetizarem citocinas que iniciam o reparo do tecido que foi lesionado Fagocitose *Conceito: englobar partículas na tentativa de destruí-las *Principais fagócitos: neutrófilos, macrófagos (APC), célula dendrítica (APC) *OPSONIZAÇÃO: fagocitose facilitada por proteínas (C3b, IgG, PCR) que cobrem os antígenos → acontece devido à presença de receptores para C3b, IgG e PCR nos macrófagos, neutrófilos e células dendríticas LOCALIZAÇÃO DOS MACRÓFAGOS E SEUS PRECURSORES NO HOMEM FAGOCITOSE POR CÉLULA MONONUCLEAR (MONÓCITO) FAGOCITOSE DE GENOCOCOS POR NEUTRÓFILOS SEGMENTADOS IMUNOLOGIA EVENTOS CELULARES *Quimiotaxia — atração do glóbulo branco para algum lugar — promovida por elementos da própria bactéria e pela proteína C5a (sistema complemento) - atraem os glóbulos brancos para o local da agressão *Marginação leucocitária *Diapedese — ordem: neutrófilos, 'monócitos/macrófagose linfócitos *Fagocitose: neutrófilos, macrófagos e células dendríticas CARACTERÍSTICAS DA INFLAMAÇÃO *Calor *Edema *Dor *Rubor 1. Bacteria and other pathogens ya O o enter wound Macrophage 2. Platelets from blood release Wound / COS blood-clotting proteins at ( ) wound site Blood | pe? N . platelets E a 3. Mast cells secrete factors that mediate = vasodilation and vascular constriction. Delivery of blood, plasma, and cells to injured area increases injury site y = E 4. Neutrophils secrete factors that kill and REA OS degrade pathogens 1. Cytokines u 57 5. Neutrophils and macrophages remove Initiate pathogens by phagocytosis tissue repair y 6. Macrophages secrete hormones called cytokines that attract immune system cells to the site and activate cells involved in tissue repair Inflammatory response continues until the foreign material is eliminated and the wound is repaired *Há agressão por bactérias *As plaquetas tentam formar um coágulo em volta da bactéria *A bactéria induz uma degranulação de mastócito — coma saída do granulo do mastócito, há liberação de líquido intersticial que contém histamina e serotonina, responsáveis por promover a vasodilatação *Neutrófilos saem primeiro, na tentativa de fagocitarem as bactérias *Os macrófagos também promovem a fagocitose, além de sintetizarem citocinas que iniciam o reparo do tecido que foi lesionado Tageciles 0 *Conceito: englobar partículas na tentativa de destruí-las *Principais fagócitos: neutrófilos, macrófagos (APC), célula dendrítica (APC) *OPSONIZAÇÃO: fagocitose facilitada por proteínas (C3b, IgG, PCR) que cobrem os antígenos — acontece devido à presença de receptores para C3b, IgG e PCR nos macrófagos, neutrófilos e células dendríticas Bacterium Complement activation CRI Fc receptor IgG C3b Phagocyte Phagocytosis Nucleus 0 DN ES Sem opsonina (receptor + inespecífico) Proteína C3b do Complemento ++ Imunoglobulina (anticorpo) IgG Cabe IgG ++++ FAGOCITOSE DE GENOCOCOS POR NEUTRÓFILOS SEGMENTADOS FAGOCITOSE POR CÉLULA MONONUCLEAR (MONÓCITO) LOCALIZAÇÃO DOS MACRÓFAGOS E SEUS PRECURSORES NO HOMEM Brain: microglial cells Lung: alveolar macrophages [RCA Ce itidetAE E Ji É macrophages Kidney: — mesangial san Blood: [uloTa LoL) Lymph node: resident and [estelicoi tire tela te] macrophages Led aerolt esteje Lo eleja) ias id Elia synovial A cells o N IMUNOLOGIA OBS: • a fagocitose precisa acontecer para que se processe a resposta feita por linfócitos (resposta imune específica) • todo linfócito CD4Th1 e CD4Th2 precisa de uma célula (APC) que lhe apresente o antígeno (APC) para iniciar sua ativação e defesa do corpo • os linfócitos LTCD8 também precisam de APC (todo linfócito T precisa de APC para exercer sua função) Resposta Imune Específica *Os linfócitos B se multiplicam e se diferenciam em plasmócitos, que são células produtoras de anticorpos → os plasmócitos são encontrados, principalmente, na pele e no intestino → células com núcleo lateralizado célula tronco na medula óssea (indiferenciada, célula- mãe) se transforma em pré-linfócito B este, por sua vez, se transforma em linfócito B imaturo a fase seguinte é a de linfócito B maduro, que é ativado se torna um plasmócito em sua superfície, o linfócito B maduro possui anticorpos do tipo IgD e IgM (estruturais) – atuam como receptores de determinantes antigênicos os plasmócitos, diferentemente, secretam anticorpos que se deslocam até o tecido infectado a fim de neutralizar o antígeno Anticorpos *Glicoproteínas (aminoácidos + carboidratos) sintetizadas por plasmócitos LOCALIZAÇÃO *Livres no sangue (soro, plasma) *Fixos em linfócitos B maduros, atuando como RECEPTORES DE DETERMINANTES ANTIGÊNICOS (BCR) → IgD ou IgM monomérica ESTRUTURA QUÍMICA *Formados por 4 cadeias de aminoácidos com carboidratos → cadeias internas: PESADAS (idênticas entre si) → cadeias externas: LEVES (idênticas entre si) dois tipos: KAPPA (K) e LAMBDA () → presença de pontes de enxofre (S) entre elas – importantes para dar forma ao anticorpo (união de cadeias) *DOMÍNIOS: regiões de aproximação de aminoácidos, formando “bolas”, que dão a forma globular aos anticorpos → quantidade varia entre os anticorpos FUNÇÕES DAS ESTRUTURAS DOS ANTICORPOS *Fab (FRAGMENT ANTIGEN BINDING): fragmento que se liga ao determinante antigênico (“braço do anticorpo”) → composto por uma cadeia leve e por um pedaço de uma cadeia pesada → 2 Fab se unem a 2 determinantes antigênicos idênticos PLASMÓCITO essa célula possui reticulo endoplasmático rugoso muito desenvolvido – suas cisternas podem parecer dilatadas pelo acúmulo das gamaglobulinas (anticorpos), secretadas pelos ribossomos Fc Fab REGIÃO VARIÁVEL IMUNOLOGIA 0Bs: Andicopes e a fagocitose precisa acontecer para que se processe a resposta feita por linfócitos (resposta imune *Glicoproteínas (aminoácidos + carboidratos) sintetizadas por específica) plasmócitos | camino — ERES EE aro LOCALIZAÇÃO y $ $ *Livres no sangue (soro, plasma) E LTha *Fixos em linfócitos B maduros, atuando como RECEPTORES DE DETERMINANTES ANTIGÊNICOS (BCR) cr . —> IgD ou IgM monomérica e todo linfócito CD4Th1 e CD4Th2 precisa de uma célula (APC) que lhe apresente o antígeno (APC) para ESTRUTURA QUÍMICA iniciar sua ativação e defesa do corpo N e | oslinfócitos LTCDS8 também precisam de APC (todo linfócito T precisa de APC para exercer sua função) linfócito *Formados por 4 cadeias de aminoácidos com carboidratos linfácito — cadeias internas: PESADAS (idênticas entre si) —s cadeias externas: LEVES (idênticas entre si) dois tipos: KAPPA (K) e LAMBDA (A) — presença de pontes de enxofre (S) entre elas — —> os plasmócitos são encontrados, principalmente, na importantes para dar forma ao anticorpo (união de pele e no intestino cadeias) — células com núcleo lateralizado *Os linfócitos B se multiplicam e se diferenciam em plasmócitos, que são células produtoras de anticorpos *DOMÍNIOS: regiões de aproximação de aminoácidos, formando “bolas”, que dão a forma globular aos anticorpos Oo - 0-0... dade vara ee san A Vs q | b — quantidade varia entre os anticorpos = a " FUNÇÕES DAS ESTRUTURAS DOS ANTICORPOS RAD a PréB —p B-imatura —p» B-madura PP Brativada Pp Plasmócito célula tronco na medula óssea (indiferenciada, célula- mãe) se transforma em pré-linfócito B este, por sua vez, se transforma em linfócito B imaturo a fase seguinte é a de linfócito B maduro, que é ativado se torna um plasmócito em sua superfície, o linfócito B maduro possui anticorpos do tipo IgD e IgM (estruturais) - atuam como receptores de determinantes antigênicos os plasmócitos, diferentemente, secretam anticorpos que se deslocam até o tecido infectado a fim de neutralizar o antígeno *Fab (FRAGMENT ANTIGEN BINDING): fragmento que se liga ao determinante antigênico (“braço do anticorpo”) PLASMÓCITO — composto por uma cadeia leve e por um pedaço de essa célula possui reticulo . uma cadeia pesada endoplasmático rugoso muito desenvolvido - suas cisternas > 2 Fab se unem a 2 determinantes antigênicos podem parecer dilatadas pelo idênticos acúmulo das gamaglobulinas (anticorpos), secretadas pelos ribossomos IMUNOLOGIA *REGIÃO VARIÁVEL DO ANTICORPO: local onde se encaixa o determinante antigênico → “ponta” do Fab → garante a especificidade do anticorpo *Fc (FRAGMENTO CRISTALIZADO) → composto por 2 pedaços de cadeia pesada → união do anticorpo às proteínas do sistema complemento → IgG: opsonização → função biológica do anticorpo *REGIÃO DADOBRADIÇA: abertura do anticorpo até um ângulo de 180° TIPOS DE ANTICORPOS GAMDE (em ordem de concentração no soro) IgG, IgA, IgM, IgD, IgE *Subtipos ou subclasses de IgG: → IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 *Subclasses de IgA: → IgA1 e IgA2 (sérica) *A IgAs é a imunoglobulina que predomina nas secreções → possui uma peça secretora (dímero), que impede que a IgA seja “desmanchada” pelas enzimas que existem nas secreções Características da resposta imune específica HETEROGENEIDADE *O DNA dos linfócitos B passa por infinitos rearranjos, de modo que há grande diversidade de receptores específicos a antígenos (IgM e IgD, BCR, fixos) *Há, também, uma ampla produção de anticorpos (liberados) por plasmócitos contra diversos antígenos diferentes *A resposta imune específica é muito ampla ESPECIFICIDADE *Os receptores para antígenos que estão nos linfócitos B e nos linfócitos T são específicos para os determinantes antigênicos *Os anticorpos produzidos e liberados por plasmócitos também são específicos para os determinantes antigênicos *Para cada determinante antigênico há sempre um anticorpo específico (região variável do anticorpo/ do fragmento Fab) *O somatório dos diferentes anticorpos produzidos contra os determinantes antigênicos distintos resulta em eliminação do antígeno *Microrganismos diferentes podem compartilhar determinantes antigênicos iguais → esse cenário pode resultar em reação cruzada (falso positivo para o que se está procurando) – confusão no diagnóstico *Os linfócitos T apresentam TCR (receptores de linfócitos T para determinantes antigênicos), mas não são anticorpos → formados por duas cadeias polipeptídicas (cadeia alfa e beta) com uma região N terminal variável, um domínio Ig constante, uma região transmembrânica e um curto domínio intracitoplasmático MEMÓRIA IMUNOLÓGICA *Resposta primária da resposta imune específica: primo infecção *Resposta secundária/anamnésica da resposta imune específica: reinfecção ou infecções subsequentes *Memória: capacidade do sistema imune de reconhecer e de reagir de forma mais eficaz a um mesmo antígeno CURVA DE ANTICORPOS / ANTICORPOGÊNESE IMUNOLOGIA *REGIÃO VARIÁVEL DO ANTICORPO: local onde se encaixa o determinante antigênico — “ponta” do Fab — garante a especificidade do anticorpo *Fe (FRAGMENTO CRISTALIZADO) — composto por 2 pedaços de cadeia pesada — união do anticorpo às proteínas do sistema complemento — IgG: opsonização — função biológica do anticorpo *REGIÃO DA DOBRADIÇA: abertura do anticorpo até um ângulo de 180º TIPOS DE ANTICORPOS IgG Gama (y) Alfa (a) IgA Mu (u) IgM Delta (8) IgD Epsilon (=) IgE GAMDE (em ordem de concentração no soro) IgG, IgA, IgM, IgD, IgE *Subtipos ou subclasses de IgG: > IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 *Subclasses de IgA: — IgA1eIgA2 (sérica) *A IgAs é a imunoglobulina que predomina nas secreções — possui uma peça secretora (dímero), que impede que a IgA seja “desmanchada” pelas enzimas que existem nas secreções Comadenísticas da, nespesta imune especípica, HETEROGENEIDADE *O DNA dos linfócitos B passa por infinitos rearranjos, de modo que há grande diversidade de receptores específicos a antígenos (IgM e IgD, BCR, fixos) *Há, também, uma ampla produção de anticorpos (liberados) por plasmócitos contra diversos antígenos diferentes *A resposta imune específica é muito ampla ESPECIFICIDADE *Os receptores para antígenos que estão nos linfócitos B e nos linfócitos T são específicos para os determinantes antigênicos *Os anticorpos produzidos e liberados por plasmócitos também são específicos para os determinantes antigênicos *Para cada determinante antigênico há sempre um anticorpo específico (região variável do anticorpo/ do fragmento Fab) *O somatório dos diferentes anticorpos produzidos contra os determinantes antigênicos distintos resulta em eliminação do antigeno *Microrganismos diferentes podem determinantes antigênicos iguais compartilhar — esse cenário pode resultar em reação cruzada (falso positivo para o que se está procurando) - confusão no diagnóstico *Os linfócitos T apresentam TCR (receptores de linfócitos T para determinantes antigênicos), mas não são anticorpos — formados por duas cadeias polipeptídicas (cadeia alfa e beta) com uma região N terminal variável, um domínio Ig constante, uma região transmembrânica e um curto domínio intracitoplasmático Bchan N N « chain Transmembrane region Disulfide bond --- c Ig domain Carbohydrato 4 group MEMÓRIA IMUNOLÓGICA *Resposta primária da resposta imune específica: primo infecção *Resposta secundária/anamnésica da resposta imune especifica: reinfecção ou infecções subsequentes *Memória: capacidade do sistema imune de reconhecer e de reagir de forma mais eficaz a um mesmo antígeno CURVA DE ANTICORPOS / ANTICORPOGÊNESE Resposta secundária Resposta An ti co rp o primária I I T 1º contato 2º contato smpo IMUNOLOGIA *Objetivo principal da vacina: estimular a memória dos linfócitos aos determinantes antigênicos → a ausência de anticorpos num soro de uma pessoa não necessariamente significa que ela não tem imunidade – é possível que ela tenha linfócitos com memória para o antígeno vacinal *RESPOSTA PRIMÁRIA: fraca, demorada *RESPOSTA SECUNDÁRIA: forte, rápida → período de reconhecimento do antígeno é mais curto → linfócitos B de memória que foram formados na primo infecção passam a produzir anticorpos → maior nível máximo de anticorpos → maior concentração de IgG do que de IgM → anticorpos apresentam maior avidez (maior força de ligação com o antígeno) – indica a presença de doença e não de anticorpos residuais resultantes de uma resposta primária (vacina) → novos linfócitos B são ativados e novos linfócitos B de memória são formados, a fim de se diferenciarem em plasmócitos e produzirem anticorpos numa infecção subsequente *Etapas da resposta imune específica na curva de anticorpogênese → período de reconhecimento: processamento do antígeno e formação da população de linfócitos de memória pouco ou nenhum anticorpo é detectado no soro do paciente → período de síntese de anticorpos: fase de crescimento dos anticorpos → período platô: anticorpos se mantêm em concentrações iguais → período de declínio dos anticorpos (têm vida média) *Resposta primária: → o primeiro anticorpo a ser produzido após a primeira dose de uma vacina é o IgM → a concentração do IgG se estende por mais tempo, mas não é tão grande *Resposta secundária: → a concentração de IgG é maior que a de IgM – presença de linfócitos de memória que, ao serem estimulados, transformam-se em plasmócitos e produzem anticorpos FASE AGUDA DA DOENÇA: IgM FASE CRÔNICA DA DOENÇA: IgG → concentração crescente = antígeno está atacando IMUNOLOGIA *Objetivo principal da vacina: estimular a memória dos linfócitos aos determinantes antigênicos Ss a ausência de anticorpos num soro de uma pessoa não necessariamente significa que ela não tem imunidade - é possível que ela tenha linfócitos com memória para o antígeno vacinal *RESPOSTA PRIMÁRIA: fraca, demorada *RESPOSTA SECUNDÁRIA: forte, rápida — período de reconhecimento do antígeno é mais curto — linfócitos Bde memória que foram formados na primo infecção passam a produzir anticorpos — maior nível máximo de anticorpos — maior concentração de IgG do que de IgM — anticorpos apresentam maior avidez (maior força de ligação com o antígeno) - indica a presença de doença e não de anticorpos residuais resultantes de uma resposta primária (vacina) — novos linfócitos B são ativados e novos linfócitos B de memória são formados, a fim de se diferenciarem emplasmócitos e produzirem anticorpos numa infecção subsequente *Etapas da resposta imune específica na curva de anticorpogênese — período de reconhecimento: processamento do antígeno e formação da população de linfócitos de memória pouco ou nenhum anticorpo é detectado no soro do paciente — período de síntese de anticorpos: fase de crescimento dos anticorpos — período platô: anticorpos se mantêm em concentrações iguais —> período de declínio dos anticorpos (têm vida média) Nivel de ê anticorpo Tota .! / 8 gG Total so / IgM . ço N paro / IgM R Yy ii Vis 4 titia cado SE us = 8 Primeira dose É Segunda dose de ã de antigeno antigeno *Resposta primária: —s —s o primeiro anticorpo a ser produzido após a primeira dose de uma vacina é o IgM a concentração do IgG se estende por mais tempo, mas não é tão grande *Resposta secundária: — a concentração de IgG é maior que a de IgM - presença de linfócitos de memória que, ao serem estimulados, transformam-se em plasmócitos e produzem anticorpos FASE AGUDA DA DOENÇA: IgM FASE CRÔNICA DA DOENÇA: IgG —> concentração crescente = antígeno está atacando
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