5 Inflamação

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Patologia Médica. 
Letícia – ATM 26. 
Inflamação: 
 Processo que tem por objetivo combater um agente 
infeccioso/patógeno que está colonizando o tecido em 
uma infecção. 
 Eliminar invasores/resposta a agente infeccioso a partir 
da destruição, diluição ou neutralização de agentes 
infecciosos. 
 A inflamação pode ser definida como uma resposta 
protetora que visa eliminar a causa inicial da lesão 
celular e iniciar o processo de reparo. 
 Apesar de ser uma resposta vital necessária, a 
inflamação acaba lesando os tecidos normais. 
SINAIS CARDINAIS DA INFLAMAÇÃO: calor, 
rubor, inchaço, dor e perda de função. 
 Calor e rubor: fenômenos vasculares. 
 Inchaço e perda de função: fenômenos exsudativos; 
 
CARACTERÍSTICA AGUDA CRÔNICA 
INÍCIO: Rápido, 
minutos ou 
horas. 
Lenta, dias. 
INFILTRADO 
CELULAR: 
Principalmente 
neutrófilos 
Monócitos, 
macrófagos e 
linfócitos. 
LESÃO 
TECIDUAL/FIBROSE; 
Geralmente 
leve e 
autolimitada. 
Frequentemente 
acentuadas e 
progressiva 
SINAIS LOCAIS E 
SISTÊMICOS 
Proeminentes Menos 
proeminentes; 
podem ser 
sutis. 
Após ocorrer a fibrose de um tecido, não há 
recuperação de função do tecido porque há alteração da 
composição do tecido durante a inflamação crônica. 
LEUCÓCITOS: 
 Neutrófilos: presentes em maior quantidade (60 a 70% 
das células). Envolvidos em processos inflamatórios 
agudos e bacterianos, sendo a primeira linha de defesa. 
 Linfócitos: (30 a 50%) produzem anticorpos e estão 
associados à resposta a infecções virais, infecção 
crônica e anticorpos. 
 Monócitos: quando migram do sangue para os tecidos, 
passam a se chamar macrófagos. 
 Basófilos: células de processos alérgicos ou infecciosos 
de modo geral. 
 Eosinófilos: (1 a 5%); células responsáveis por agir em 
infecções parasitárias 
 
 
 
 
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 A inflamação é controlada e autolimitada; em resposta a 
uma lesão, células são ativadas e atuam por um curto 
período, sendo degradadas quando o agente infeccioso é 
eliminado. Caso ele não seja eliminado, a inflamação 
torna-se crônica. 
 Em neutrófilos, quanto maior o número de ondulações 
no núcleo, mais velho ele é. 
 Os grânulos presentes na parte interna servem para 
matar os agentes infecciosos e recrutar mais células de 
defesa. 
 Parede endotelial: vai sinalizar em qual local que as 
células de defesa (leucócitos, proteínas inflamatórias...) 
precisarão sair para entrar no tecido. Essa abertura da 
parede endotelial gera a saída de sangue também, 
responsável pela inflamação. 
 O processo inflamatório é controlado e autolimitado. 
 Células e mediadores são ativados em resposta a 
lesão; 
 Se o agente nocivo não for rapidamente eliminado, 
a resposta inflamatória evolui para a cronicidade. 
ETAPAS DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA: 
1. RECONHECIMENTO – identificação do 
agente lesivo através de receptores. 
2. RECRUTAMENTO – chamar reforço celular 
(leucócitos). Ocorre pelo aumento da 
vasodilatação. 
3. REMOVER – combater o agente lesivo; 
4. REGULAÇÃO – ou controle da resposta 
inflamatória. 
5. RESOLUÇÃO/REPARO – limpeza do tecido; 
restabelecimento da função tecidual. 
INFLAMAÇÃO AGUDA: 
 
 Após o reconhecimento, o primeiro passo da inflamação 
é o aumento do fluxo sanguíneo. 
 Dilatação das arteríolas; 
 Expansão do leito capilar; 
 Dilatação das vênulas; 
 Estímulos para ocorrência de processo inflamatório: 
traumas, reações imunológicas, necrose tecidual, 
infecções ou corpos estranhos no tecido. 
1. RECONHECIMENTO: realizado por receptores 
padrão de reconhecimento, expressos em células 
dendríticas, fagócitos e células epiteliais. 
 Receptores do tipo Toll (TLRs): localizados nas 
membranas plasmáticas e nos endossomos. São capazes 
de detectar microrganismos intra e extracelulares. 
 Após o reconhecimento, é desencadeada a 
produção de mediadores da inflamação, citocinas e 
ativação de linfócitos. 
 Inflamossomo: complexo multiproteico que reconhece 
produtos das células mortas, como ácido úrico e ATP 
extracelular, bem como cristais e produtos microbianos. 
 A ligação neste receptor ativa a CASPASE 1 que 
recruta leucócitos fagocíticos. 
 Inflamossomo só existe dentro da célula. 
 
Ocorrem alterações vasculares, gerando aumento do 
fluxo sanguíneo devido à vasodilatação e o aumento da 
permeabilidade vascular. Ambos com o intuito de trazer 
células sanguíneas e proteinas para os sítios de infecção 
ou lesão. 
 
 A vasoconstrição – intuito de aumentar a força de 
irrigação do tecido, seguida de uma vasodilatação. 
 Estase: aumento da permeabilidade do vaso pela 
abertura das células epiteliais e permitir a saída dos 
leucócitos e o liquido plasmático. Isso gera o acumulo 
de células e a consequente diminuição do fluxo 
sanguíneo. 
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 Marginação: aproximação dos leucócitos às 
paredes/margens dos vasos sanguíneos para 
posteriormente ir para os tecidos. 
 
 O aumento da permeabilidade faz com que o plasma 
saia do vaso e migre para o tecido. 
 Exsudato = liquido + células + proteína; liquido 
viscoso. 
 
 Os vasos linfáticos atuam na drenagem do tecido, 
porém em um episodio de inflamação, eles ficam 
sobrecarregados, aumentando o fluxo de linfa no local. 
 Linfangite e Linfadenite – aumento de nódulos 
linfáticos. 
 Transudato: pacientes com problema no rim 
ou fígado, por exemplo. É pobre em proteinas 
e ocorre sem que haja aumento da separação 
de células epiteliais, isso pode ocorrer também 
em pacientes que bebem bastante, havendo 
ascite em regiões como o abdome. 
 Exsudato: alto conteúdo proteico. 
MECANISMO DO AUMENTO DA 
PERMEABILIDADE VSCULAR NNAS 
REAÇÕES INFLAMATÓRIAS AGUDAS: 
 Contração da célula endotelial formando 
lacunas intercelulares; 
 Ocorre após a ligação com a histamina, 
bradicinina e leucotrienos; 
 Curta duração (15 a 30 min). 
 Lesão endotelial resultando no extravasamento 
vascular – necrose e desprendimento da célula 
endotelial; comum em lesões graves como 
queimaduras e infecções. 
 Aumento da transcitose de proteinas através 
de canais (transporte transcelular no qual 
várias macromoléculas são transladadas 
através do interior de uma célula para o outro 
lado). As macromoléculas são encapsuladas 
em vesículas de um lado da célula e 
posteriormente liberados do outro lado da 
membrana. 
 Extravasamento de novos vasos sanguíneos – 
angiogênese para reparo. 
EVENTOS CELULARES: 
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2 RECRUTAMENTO E ATIVAÇÃO DOS 
LEUCÓCITOS: 
I) Marginação e Rolagem (o leucócito vai 
rolando acoplado às estruturas endoteliais 
até o local de abertura das cédulas 
epiteliais) na parede do vaso; 
 Reconhecimento; 
 Rolagem; 
 Ativação das integrinas – reconhece as 
células epiteliais. 
 Adesão estável; 
 Migração/diapedese do sangue para o 
tecido. Processo de travessia do vaso p/ 
o tecido. 
II) Transmigração e migração para os 
tecidos 
 O processo de deslocamento de um leucócito 
até o local da lesão é chamado de quimiotaxia. 
Os compostos químicos da inflamação atraem 
os leucócitos. Ex: produtos bacterianos, 
citocinas, leucotrieno B4. 
 
Moléculas de adesão Leucócito-endotélio: slide 
10 
MOLÉCULA 
ENDOTELIAL 
PAPEL 
PRINCIPAL 
Selectinas e ligantes 
de selectinas 
 
P-selectina Rolamento 
E-selectina Rolamento e adesão 
GyCam-1, CD34 Rolamento (neutrófilos, 
monócitos) 
Integrinas e ligantes 
de integrinas 
 
ICAM-I (família das 
imunoglobulinas) 
Adesão firme, parada e 
transmigração 
(leucócito, monócito, 
linfócito) 
CD31 Transmigração dos 
leucócitos através do 
endotélio. 
Selectina – faz o leucócito parar e ficar rolando. 
Integrina – age na adesão do leucócito ao vaso. 
LEUCÓCITOS EMIGRANTES: 
NEUTRÓFILOS (6 a 24h) sendo substituídos 
por monócitos em 24-48h. 
 Neutrófilos são + numerosos respondemmais 
rapidamente e aderem com facilidade nas 
celulas endoteliais 
 Infecções por pseudômonas – só neutrófilos 
por vários dias; 
 Infecções virais – linfócitos; 
 Reações de hipersensibilidade – eosinófilos. 
 Uma vez que sejam recrutados para um local 
inflamado, os leucócitos são ativados pela 
ligação com seu receptor. 
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A ativação leucocitária resulta em funções 
ampliadas: 
a) Destruição intracelular de micróbios e células 
mortas fagocitadas por substâncias produzidas nos 
fagossomos, incluindo espécies reativas do 
oxigênio, do nitrogênio e das enzimas 
lisossômicas. 
b) Liberação de substâncias que destroem micróbios 
extracelulares e células mortas, em parte as 
mesmas substancias produzidas dentro das 
vesículas fagocíticas. 
c) Produção de mediadores, incluindo as citocinas e 
os metabólitos do ácido araquidônico, 
queamplificam a reação inflamatória, por 
recrutamento e ativação de mais leucócitos. 
d) Fagocitose de partículas. 
FASES DA FAGOCITOSE: 
1. Reconhecimento da lesão; 
2. Englobamento; 
3. Morte/degradação. 
 
 A formação da vesícula é importante para unir o lisossomo ao micróbio. 
 Antes de digerir, o lisossomo precisa matar o microrganismo por meio de uma bomba de estresse oxidativo. 
Os leucócitos podem ser: 
 Agranulócitos: linfócito e monócito 
 Granulócitos: eosinófilo, basófilo e neutrófilo. 
Possui a enzima mieloperoxidase, que age na 
destruição das bactérias por halogenação ou 
oxidação de proteinas e lipídios. 
 
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LESÃO TECIDUAL INDUZIDA POR 
LEUCÓCITOS: ocorre lesão durante a tentativa de 
remover o agente lesivo. 
 Parte da reação anormal de defesa contra 
invasores- tecidos circundantes lesados. 
 Tentativa de remoção de tecidos lesados e mortos; 
 Quando a resposta inflamatória é 
inapropriadamente dirigida contra tecidos próprios. 
 
Quando as funções leucocitárias estão defeituosas, o 
organismo fica susceptível à infecções. 
 
Padrões morfológicos da inflamação aguda: 
1. Infamação serosa – extravasamento de liquido 
(efusão); pobre em proteinas e bem aquoso. 
 
2. Inflamação fibrinosa – lesões mais graves com 
maior permeabilidade vascular. Presença de 
fibrinogênio no exsudato. 
s
 
3. Inflamação supurativa – grande quantidade de 
exsudato purulento (pus).presença de neutrófilos, 
células necróticas e liquido de edema. 
 
Abscesso - As bactérias do gênero estafilococos 
induzem essa supuração, por isso são chamadas de 
piogênicas. Os abscessos são feridas que eclodem com 
a liberação de pus. Como há destruição do tecido 
subjacente, o resultado do abscesso é a formação de 
cicatriz. 
ÚLCERAS – defeito no local ou escavação da 
superfície de um órgão de tecido produzida por 
necrose das células e desprendimento do tecido 
inflamatório necrótico. Ao contrário do abcesso, a 
úlcera não tem pus; 
Abcesso – tem pus e forma cicatriz 
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 Encontrada em necrose inflamatória (necrose 
de regiões da boca, estômago, intestino, tgi...) 
MEDIADORES QUÍMICOS E 
REGULADORES DA INFLAMAÇÃO: 
 Os mediadores podem ser produzidos localmente 
pelas células no local da inflamação ou circular no 
plasma (sintetizados pelo fígado), como 
precursores inativos, que são ativados no local da 
inflamação. 
 Iniciam seus efeitos através da ligação a receptores 
específicos nas células alvo. 
 Os mediadores podem atuar apenas em um ou 
mais alvos, ou ter ações mais amplas, com efeitos 
diferentes dependendo do tipo celular que afetam. 
 
 As ações da maioria dos mediadores são estreitamente 
reguladas e de curta duração: 
Decomposição rápida ou inativação por enzimas ou remoção 
ou inibição. 
MEDIADOR FONTES PRINCIPAIS AÇÕES 
DERIVADOS DE CÉLULAS 
Histamina Mastócitos, basófilos e plaquetas. Vasodilatação, aumento da 
permeabilidade vascular e ativação 
endotelial. 
Serotonina Plaquetas Vasoconstrição 
Prostaglandinas Mastócitos e leucócitos Vasodilatação, dor, febre 
Leucotrienos Mastócitos e leucócitos ↑permeabilidade vascular, quimiotaxia, 
adesão e ativação de leucócitos 
Fator ativador plaquetário Leucócitos e mastócitos Vasodilatação, ↑ permeabilidade 
vascular, aderência de leucócitos, 
quimiotaxia, desgranulação e explosão 
oxidativa 
Espécies reativas de oxigênio Leucócitos Destruição de micróbios e lesão tecidual 
Óxido nítrico Endotélio e macrófagos Relaxamento do músculo liso vascular, 
morte de micróbios 
Citocininas Macrófagos, células endoteliais e 
mastócitos 
Ativação endotelial. Causa febre, 
anormalidades metabólicas, hipotensão 
Quimiocininas Leucócitos e macrófagos ativados Quimiotaxia, ativação de leucócitos 
DERIVADOS DE PROTEÍNAS 
PLASMÁTICAS 
Complemento Plasma (produzido no fígado) Ativação e quimiotaxia de leucócito, 
vasodilatação 
Cininas Plasma (produzido no fígado) Aumento da permeabilidade vascular, 
contração do músculo liso, 
vasodilatação, dor 
Proteases de coagulação Plasma (produzidas no fígado) Ação endotelial, recrutamento de 
leucócitos. 
 
 
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COMPONENTE 
INFLAMATÓRIO 
MEDIADORES 
Vasodilatação Prostaglandinas, óxido 
nítrico, histamina 
Aumento da permeabilidade 
vascular 
Histamina, serotonina, 
bradicinina, leucotrienos... 
Quimiotaxia, recrutamento 
e ativação dos leucócitos 
TNF, quimiocinas, 
leucotrienos B4 
Febre Prostaglandinas, IL-I, TNF 
Dor Prostaglandinas, bradicinina 
Lesão tecidual Enzimas lisossômicas dos 
leucócitos, espécies reativas 
a O2 e óxido nítrico. 
 
RESULTADOS DA INFLAMAÇÃO AGUDA: 
1. LESÃO – infarto, infecções bacterianas, toxinas e 
trauma; 
2. INFLAMAÇÃO AGUDA – alterações vasculares, 
recrutamento de neutrófilos, mediadores químicos. 
3. RESOLUÇÃO – remoção dos estímulos nocivos; 
remoção dos mediadores e células inflamadas; 
substituição das células lesadas e restabelecimento de 
função. 
Com a formação de abscesso e pus, ocorre a fibrose, 
caracterizada pela perda de função do tecido.