Mecanismos gerais da Inflamação

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Mariana Marques - TXXIX 
Robbins & Cotran — Bases Patológicas das Doenças| Vinay Kumar, MBBS, MD, FRCPath, Abul K. Abbas, MBBS and Jon C. Aster 
Capítulo 3: Inflamação e Reparo 
Mecanismos gerais da Inflamação 
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 INTRODUÇÃO 
 Objetivo principal: reparo tecidual 
 É uma resposta dos tecidos vascularizados a infecções e 
tecidos lesados, consistindo em recrutar células e moléculas de 
defesa do hospedeiro da circulação para os locais onde são 
necessárias, com a finalidade de eliminar os agentes 
agressores 
 Agentes que desencadeiam a inflamação: químicos 
(infeccioso) ou físicos (trauma) 
 Participam da inflamação aguda: 
 → Células residentes: macrófagos mastócitos e dendríticas 
 → Células sanguíneas: neutrófilos, monócitos, eosinófilos, 
basófilos e células NK 
 → Componentes plasmáticos: proteínas do sistema 
complemento e da cascata de coagulação 
Obs: sem a inflamação, as infecções poderiam passar 
despercebidas, feridas poderiam nunca cicatrizar e os tecidos 
lesados permaneceriam com feridas infectadas 
 A reação inflamatória típica se desenvolve por meio de uma série de etapas em sequência: 
1. O agente agressor, nos tecidos extravasculares, é reconhecido pelas células hospedeiras 
2. Os leucócitos e as proteínas do plasma são recrutados da circulação para o local onde o agente 
agressor está localizado 
3. Os leucócitos e as proteínas são ativados e trabalham juntos para destruir e eliminar o agressor 
4. A reação é controlada e concluída 
5. O tecido lesado é reparado 
 
INFLAMAÇÃO LOCAL E SISTÊMICA 
 Infecção localizada: foca na reação tecidual 
 Infecção sistêmica: causa anormalidades patológicas generalizadas (sepse) 
 
Inflamação Aguda 
 Conceito: inflamação com rápida resposta inicial (minutos) à infecções e danos teciduais e possui curta 
duração (horas ou poucos dias) 
 Características principais: exsudação de fluido e proteinas plasmáticas (edema) e migração de 
leucócitos (principalmente neutrófilos) 
 Predomínio de resposta imune inata 
 Componentes principais: dilatação dos vasos → aumento no fluxo sanguíneo, aumento de 
permeabilidade → permite que proteínas do plasma e os leucócitos saiam da circulação e migração 
de leucócitos da microcirculação para o foco da lesão e sua ativação para eliminar o agente 
agressor 
Mariana Marques - TXXIX 
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Capítulo 3: Inflamação e Reparo 
 Reação dos vasos sanguíneos: alteração no 
fluxo sanguíneo e na permeabilidade vascular, 
visando aumentar o movimento das proteinas e 
leucócitos do plasma da circulação para dentro 
do tecido intersticial ou cavidades corporais 
(lesão) → EDEMA 
→ Exsudato: fluido com alta concentração proteica 
→ Transudato: fluido com baixa concentração 
proteica (composto de albumina) 
→ Pus: exsudato purulento inflamatório, rico em neutrófilos 
 Vasodilatação induzida pela ação da histamina nos músculos lisos (o aumento do fluxo sanguíneo 
gera calor e vermelhidão – eritema no local da inflamação) 
 A perda de fluido e o diâmetro aumentado do vaso lentificam o fluxo sanguíneo, fazendo com que 
hemácias concentrem-se em pequenos vasos, obstruindo-os (estase: congestão vascular e 
vermelhidão localizada do tecido) 
→ O aumento da permeabilidade vascular produz espaços entre as células endoteliais: 
 Através da lesão direta ou induzida por leucócitos 
 Pelo aumento da passagem de fluidos através do endotélio 
 Com a progressão da obstrução, neutrófilos acumulam-se no endotélio e posteriormente 
extravasam (resposta transitória imediata) 
 Obs: os vasos linfáticos também participam da 
inflamação aguda filtrando e policiando fluidos 
extravasculares e ajudando a drenar os edemas, nas 
inflamações, encontram-se proliferados podendo 
causae linfagite e linfadenite 
 
 Recrutamento de leucócitos: células que possuem função de eliminar agentes agressores (principais: 
neutrófilos predominam no infiltrado inflamatório inicial - são substituídos por monócitos e macrófagos) 
 Ingerem e destroem bactérias, microrganismos, tecido necrótico e substâncias estranhas 
 Produzem fatores de crescimento que ajudam no reparo 
 As etapas da passagem das células do vaso para tecido são mediadas e controladas por moléculas 
de adesão e citocinas (quimiocinas) 
1. Na luz dos vasos: ocorre marginação, rolamento (mediada pelas selectinas) e adesão ao endotélio 
(quando não ativado, não se liga às células circulantes nem as impedem de passar, porém, na 
inflamação, o endotélio é ativado e pode ligar-se aos leucócitos, permitindo que saiam dos vasos 
sanguíneos) 
2. Migração através do endotélio e 
da parede do vaso 
3. Migração nos tecidos em direção 
aos estímulos quimiotáticos 
(quimiotaxia: locomoção 
seguindo gradiente químico), 
onde, citocinas promovem a 
expressão dos ligantes de 
selectinas e integrinas no 
endotélio (TNF, IL-1), muitas 
dessas citocinas são produzidas 
pelos macrófagos 
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Capítulo 3: Inflamação e Reparo 
 Fagocitose e liberação do agressor: 
 Os leucócitos podem eliminar os microrganismos e as células mortas através de fagocitose, 
seguida pela destruição nos fagolisossomos 
 A destruição é causada por radicais livres gerados em leucócitos ativados e enzimas lisossômicas 
 Os neutrófilos podem expulsar seu conteúdo nuclear para formar redes extracelulares que 
prendem e destroem os microrganismos, podendo liberar enzimas e ERO no ambiente extracelular 
 Os mecanismos que servem para eliminar os microrganismos e as células mortas também são 
capazes de lesar tecidos normais (as consequências patológicas da inflamação) 
 Os mediadores anti-inflamatórios finalizam a reação inflamatória quando não é mais necessária 
 
 Mediadores da inflamação: 
 Principais: aminas vasoativas, os produtos lipídicos, as citocinas e quimiocinas e os produtos da 
ativação do complemento 
 Produzidos por proteínas plasmáticas em resposta à vários estímulos (maioria possui vida curta) 
 Um mediador pode estimular a liberação de outros mediadores 
 Aminas Vasoativas (histamina e serotonina): são os primeiros mediadores liberados na inflamação 
→ Histamina: fica armazenada nos grânulos dos mastócitos e liberada pela desgranulação em 
resposta a uma variedade de estímulos causando dilatação de arteríolas e aumentando a 
permeabilidade das vênulas 
→ Serotonina: fica armazenada em plaquetas e células neuroendócrinas e possui função de atuar 
como neurotransmissor no trato gastrointestinal 
 Produtos lipídicos: metabólitos do ácido araquidônico (prostaglandinas e leucotrienos), presente nos 
fosfolípídeos de membrana, estimulando as resações vasculares e celulares 
→ Prostaglandinas: produzidas pelos mastócitos, macrófagos, células endoteliais, geradas pela ação 
das ciclo-oxigenases: COX-1 e COX-2 e estão envolvidas em reações vasculares e sistêmicas da 
inflamação (vasodilatação, inibição da agregação plaquetária e patogenia da dor e febre) 
→ Leucotrienos: produzidos por leucócitos e mastócitos através da ação da lipoxigenase, e são 
envolvidos nas reações vasculares e do músculo liso, bem como no recrutamento de leucócitos 
 Citocinas e quimiocinas: 
→ Citocinas: medeiam e regulam as reações imunológicas inflamatórias (principal: Fator de necrose 
tumoral (TNF) e interleucina-1 (IL-1): possuem papel de realizar ativação endotelial) 
→ Quimiocinas: agem como quimioatraentes para tipos específicos de leucócitos 
 Sistema Complemento: coleção de proteínas solúveis e de receptores de membrana que funcionam 
principalmente na defesa do hospedeiro contra os microrganismos e nas reações inflamatórias 
patológicas, responsáveis pela quimiotaxia,opsonização, fagocitose e morte celular 
RESUMINDO OS PRINCIPAIS MEDIADORES DA INFLAMAÇÃO 
MEDIADORES FONTE AÇÃO 
Histamina Mastócitos, basófilos e 
plaquetas 
Vasodilatação, ↑ permeabilidade vascular e 
ativação endotelial 
Prostaglandinas Mastócitos e leucócitos Vasodilatação, dor e febre 
Leucotrienos Mastócitos e leucócitos ↑ permeabilidade vascular, quimiotaxia, adesão e 
ativação de leucócitos 
Citocinas Macrófagos, células endoteliais 
e mastócitos 
Local com ativação endotelial (expressão de 
moléculas de adesão) ou sistêmica com febre, 
anormalidades metabólicas e hipotensão (choque) 
Quimiocinas Leucócitos e macrófagos ativos Quimiotaxia e ativação de leucócitos 
Fator ativador 
plaquetário 
Mastócitos e leucócitos Vasodilatação, ↑ permeabilidade vascular, adesão 
de leucócitos, quimiotaxia, degranulação e 
explosão oxidativa 
Complemento Plasma (fígado) Quimiotaxia e ativação de leucócitos, eliminação 
direta do alvo e vasodilatação 
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Capítulo 3: Inflamação e Reparo 
RESULTADOS DA INFLAMAÇÃO AGUDA 
 Resolução completa: após a eliminação do agente agressor, ocorre restauração do local inflamado 
(lesão é eliminada ou de curta duração ou em caso de destruição tecidual, há regeneração). Envolve a 
remoção de restos celulares pelos macrófagos e reabsorção dos fluidos de edema pelos linfáticos 
 Reparo pela substituição do tecido conjuntivo (cicatrização ou fibrose): ocorre após importante 
destruição tecidual (envolve tecidos incapazes de regeneração ou quando há exsudação abundante de 
fibrina no tecido) 
 Progressão para inflamação crônica: ocorre quando a inflamação aguda não consegue ser resolvida