GAMETOGÊNESE PARTE 2

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 Oogênese (ou ovogênese) é o processo de 
maturação das oogônias em oócitos 
 
 A oogênese inicia-se na vida fetal com a divisão 
mitótica das células germinativas primordiais e 
das oogônias 
 Ao nascimento estas células já entraram em 
meiose e encontram-se em Diplóteno da Prófase I 
→ Oócito I (ou oócito primário) 
 Por isso mulheres já nascem com um número 
finito de óvulos 
 Na puberdade, no momento do pico pré-
ovulatório de LH, o oócito retoma a meiose até o 
estágio de Metáfase II → Oócito II (ou oócito 
secundário) 
 A ovulação (ou oocitação) se dá no estágio de 
Metáfase II 
 Somente após a fecundação a meiose é finalizada 
→ Óvulo 
 As fêmeas nascem a partir da fase Diplóteno: 
 
 
 Células do Cumulus 
 Coroa Radiada 
 Zona Pelúcida 
 Membrana Plasmática 
 Citoplasma 
 Núcleo 
 Nucléolo 
 
 Oócitos são produzidos dentro de folículos 
presentes nos ovários 
 Cada folículo possui um oócito 
 O processo de crescimento dos folículos é 
chamado de foliculogênese 
 A oogênese e a foliculogênese ocorrem 
concomitantemente 
 
 Processo de transformação de folículos primários 
(formados na vida fetal) em folículos pré-
ovulatórios (pós-puberdade) 
 Apresentam transformações celulares e 
moleculares, tanto do oócito quanto de células 
foliculares (da teca e da granulosa) 
 
 
1. FSH (Hormônio Folículo Estimulante): 
crescimento folicular, proliferação e diferenciação 
das células da granulosa, formação do antro 
(conteúdo líquido dentro do folículo) 
2. Estrogênio: produzido pelas células foliculares, 
possui ação sinérgica ao FSH e LH 
3. LH (Hormônio Luteinizante): ovulação, estimula 
luteinização das células da granulosa e da teca; 
4. Progesterona: preparação e manutenção da 
gestação, ação imunossupressora 
 
 
 Corpo lúteo (1): 
► Formação logo após a oocitação 
► Células foliculares se reorganizam para dar 
origem a uma estrutura endócrina 
► Secreta principalmente progesterona nas 
primeiras semanas de gestação 
 Corpo albicans (2): 
 Tecido cicatricial do corpo lúteo 
 
 
 Na última fase da maturação, haverá apenas 
uma estrutura super especializada, enquanto as 
outras (glóbulos polares) serão descartadas 
 
 Fêmeas de espécie de reprodução sexuada nascem 
com seus gametas neste estágio 
 Encontra-se parado na fase Diplóteno da Prófase I 
(Meiose I) 
 Também chamado de estágio de Vesícula 
Germinativa (VG) 
 VG: núcleo definido e imaturo 
 Permanece nesse estágio até a puberdade (1º 
bloqueio meiótico) 
 Oócito imaturo: não está apto a ser fertilizado 
 1º bloqueio meiótico é mantido através da 
produção de cAMP pelas células da granulosa 
 cAMP → Ativa Proteína quinase A (PKA) → Fator 
promotor da maturação (FPM) inativo 
 A perda das junções gap, iniciada pela onda de LH, 
interrompe o fornecimento de cAMP, ativando o 
FPM e continuando o ciclo da meiose 
FPM: FATOR PROMOTOR DA MATURAÇÃO 
 FPM é uma quinase envolvida na divisão celular e 
regulação do ciclo celular (G2/M) de todas as 
células eucarióticas 
 Principal regulador das modificações morfológicas 
durante a maturação do oócito 
 Funções: 
► Regulam a condensação dos cromossomos 
► Bloqueio da atividade transcricional 
► Estimulação do rompimento do envelope 
nuclear na QVG (quebra da vesícula 
germinativa) 
► Reorganização dos microtúbulos 
 Baixa atividade em oócitos em VG / Alta atividade 
em oócitos MII 
 Ativado pela queda na concentração de cAMP 
causada pelo pico de LH 
 Inativado pela fertilização, permitindo a 
finalização da meiose pelo seu desbloqueio 
 
MAPK: PROTEÍNA QUINASE ATIVADA POR 
MITÓGENO 
 Proteínas ativadas por sinais extracelulares 
 Ativação da MAPK em oócitos bovinos ocorre 
após 8h de cultivo in vitro e apresenta um 
aumento gradual até 14h, mantendo-se estável 
até o final da maturação 
 Funções: 
► Atua na fosforilação de fatores de transcrição 
e proteínas do citoesqueleto 
► Sua ativação ocorre na QVG e se mantém até 
o fim da maturação (essencial nos eventos 
após QVG) 
► Mantém a estabilidade dos microtúbulos e do 
fuso meiótico 
 Quebra da vesícula germinativa (QVG ou 
germinative vesicle breakdown, GVBD) - marca a 
retomada da meiose e início do processo de 
Maturação Oocitária 
► In vivo ocorre pelo estímulo da onda pré-
ovulatória do hormônio luteinizante (LH) que 
promove expansão das células do cúmulus 
► In vitro ocorre na coleta do oócito do folículo 
 Maturação oocitária: 
► Maturação nuclear 
► Maturação citoplasmática 
: 
 Reversão do 1º bloqueio meiótico (mantido pela 
alta de cAMP produzido pelas céls. da granulosa) 
 Vai até o segundo bloqueio meiótico → Metáfase 
II 
 Condensação dos cromossomos e Quebra da 
Vesícula Germinativa (QVG) 
 Extrusão do 1º Corpúsculo Polar 
 A maturação nuclear se inicia com a quebra da 
vesícula germinativa (GVBD) 
 Marcada pela segregação cromossomal e extrusão 
do corpúsculo polar 
 O resultado central desse processo é a divisão 
reducional dos cromossomos formando um 
gameta haploide 
 O oócito primário irá retomar a meiose, seguindo 
a meiose I e a meiose II, no entanto, progredirá 
até a etapa de metáfase II, na qual estará apto a 
receber o espermatozoide. Nesta etapa ele pode 
ser chamado de oócito secundário 
 O oócito só completará a meiose II quando houver 
a fertilização 
 
 Porém, já que uma oogônia dará origem a 
somente um oócito, o que acontecerá com as 
outras três células que são formadas pela meiose? 
 Ao final da meiose I, a divisão da célula ocorre de 
forma assimétrica, uma célula possuirá a maior 
parte do citoplasma (oócito secundário) enquanto 
a outra possuirá um conteúdo bastante reduzido 
do citoplasma (primeiro corpúsculo polar) 
 Extrusão dos corpúsculos polares: 
► 1º ao final da meiose I 
► 2º e 3º ao final da meiose II, que ocorrerá 
após a fertilização 
 As mitocôndrias do oócito são redistribuídas de 
forma a se localizarem próximas de regiões de 
alto consumo energético. Junto do complexo de 
Golgi se redistribuem ocupando posição central 
na célula 
 Os ribossomos aumentam em até três vezes a 
síntese de proteínas para estocagem 
 Os grânulos corticais sofrem exocitose e migram 
para o córtex, o que leva ao bloqueio da 
poliespermia 
 Os microfilamentos e microtúbulos do 
citoesqueleto presentes no citoplasma são 
reorganizados; são eles quem promovem os 
movimentos das organelas, além de agir sobre 
segregação cromossômica 
 O citoesqueleto garante a resposta celular ao 
estresse, a modulação gênica e a produção de 
proteínas em células transcricionalmente inativas 
 A maturação molecular envolve a transcrição, 
processamento e armazenamento de mRNAs que 
codificam para proteínas importantes para a 
progressão da maturação, fertilização, formação 
dos prónúcleos, início do desenvolvimento 
embrionário 
 Expansão das células do cumulus (modificação das 
junções gap) 
 Oócito secundário = perda das Junções Gap 
 Se inicia com o crescimento folicular 
 Finalizado na formação do Folículo Antral; 
 Aumento de tamanho do oócito (em até 3x) 
 Aumento e organização de Organelas (6.000 para 
193.000 mitocôndrias no oócito em humanos) 
 Síntese de RNA e proteínas importantes na 
maturação, fecundação e desenvolvimento 
embrionário 
 Em humanos: 
► A maioria dos oócitos (aproximadamente 7 
milhões) é perdida e sofre atresia ao longo da 
vida da mulher, desde o período fetal até a 
maturidade sexual 
► 99% dos folículos não atingem a maturação 
► Somente 400 a 500 oócitos ovulam desde a 
puberdade até a menopausa 
 Oócitos são ovulados em Metáfase II 
 A ativação é induzida pela fecundação de um 
espermatozoide 
 Metáfase II → Telófase II → extrusão do 2º 
corpúsculo polar → divisão embrionária 
 Caso não ocorra fertilização o oócito se degenera 
 Oócito fertilizado: Extrusão do 2º CP e formação 
dos pró-núcleos