AV Quimica Medicinal

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Disciplina: QUÍMICA MEDICINAL E DESENVOLVIMENTO DE FÁRMACOS AV
Aluno: VIVIANE
Professor: PAULA DE FREITAS DE MORAES
 Turma:
Avaliação:
9,0
Nota Partic.: Av. Parcial.:
2,0
Nota SIA:
10,0 pts
 
EM2120454 - ESTRATÉGIAS DE MODIFICAÇÃO MOLECULAR 
 
 1. Ref.: 5388486 Pontos: 1,00 / 1,00
Observe na figura a seguir as estruturas da sinvastatina e lovastatina, fármacos antilipêmicos da classe das estatinas usados para reduzir os níveis de colesterol. Assinale a alternativa que apresenta o tipo de pró-fármaco em que elas se enquadram e a justificativa.
São fármacos dirigidos porque utilizam transportadores específicos que conduzem ao local de ação.
São pró-fármacos mistos porque tanto elas como seus transportadores têm atividade biológica.
São pró-fármacos dirigidos pois utilizam a albumina como transportador.
São pró-fármacos clássicos pois não necessitam de transportadores moleculares.
 São bioprecursores porque não utilizam transportadores e são ativadas in vivo pela hidrólise da lactona.
 2. Ref.: 5385430 Pontos: 1,00 / 1,00
(Adaptada de UFG - Prefeitura Municipal de Goiânia, 2006) A ampicilina é uma penicilina pobremente absorvida por via oral (30% a 40%). O emprego de bacampicilina (éster aciloximetílico da ampicilina), 100% absorvida por via oral, que se converte in vivo em ampicilina, é um
processo útil para aumentar sua biodisponibilidade. Esse processo de modificação química de um composto para melhorar suas propriedades farmacêuticas e farmacocinéticas é denominado de:
 Latenciação de fármacos.
Simplificação molecular.
Hibridação molecular.
Potenciação de fármacos.
Bioisosterismo.
 
EM2120455 - METABOLISMO DE FÁRMACOS 
 
 3. Ref.: 5237215 Pontos: 1,00 / 1,00
As reações de biotransformação de fase II terminam por aumentar ou inativar os metabólitos formados pelas reações de fase I, culminando, então, na eliminação dos fármacos. Dentre as reações de metabolismo de fase II estudadas, assinale a alternativa que apresenta apenas
as reações dessa fase:
Hidrólise, sulfatação e metilação.
Oxidação, sulfatação e conjugação com glutationa.
Redução, oxidação e hidrólise.
Metilação, acetilação e hidrólise.
 Sulfatação, acetilação e conjugação com glicina.
 4. Ref.: 5237211 Pontos: 1,00 / 1,00
A característica de hidrofilicidade intrínseca ao fármaco relaciona-se à presença de funções de caráter polar em sua estrutura, sendo essas funções importantes para a etapa de eliminação dessas substâncias. Nesse contexto, qual alternativa descreve corretamente a principal
função do metabolismo dos fármacos?
Formar metabólitos com menor lipofilicidade via transformações enzimáticas, o que dificultará sua eliminação, aumentando seu tempo de ação farmacológica.
Modificar a estrutura química dos fármacos no intuito de tornar sua estrutura mais lipofílica, facilitando sua permeabilidade pela membrana celular e sua consequente eliminação.
Gerar modificações estruturais no fármaco, formando metabólitos ativos e, muitas vezes, tóxicos ao organismo.
Acarretar modificações farmacodinâmicas em fármacos inativos, levando ao aparecimento de sua função terapêutica.
 Modificar a estrutura dos fármacos em metabólitos de maior polaridade e consequente hidrofilicidade, o que facilita sua eliminação, principalmente pela via renal.
 
EM2120456 - QUÍMICA COMPUTACIONAL E DESENVOLVIMENTO DE FÁRMACOS 
 
 5. Ref.: 5262505 Pontos: 0,00 / 1,00
Antes de iniciar a síntese de um novo fármaco, o químico deve levar em consideração alguns pontos fundamentais para evitar problemas sintéticos e alcançar êxito. As alternativas a seguir retratam alguns destes pontos, com exceção da alternativa:
 Apresentar rendimento global elevado, priorizando a estratégia de síntese em série.
Ser operacionalmente simples e ausente de reagentes de alta periculosidade que ponham em risco operador.
Utilizar sempre que possível etapas contendo reações do tipo multicomponentes ou síntese em paralelo.
Utilizar produtos de partida de fácil acesso, baixo custo e, sempre que possível, que agridam minimamente o meio ambiente.
 Priorizar reações construtivas em detrimento de outras reações, elevando a eficiência sintética.
 
EM2120457 - BASES QUÍMICAS E FARMACOLÓGICAS DE MECANISMOS DE AÇÃO 
 
 6. Ref.: 5417668 Pontos: 1,00 / 1,00
Em relação à estrutura-atividade dos anti-inflamatórios não esteroidais, assinale a afirmativa correta:
 Estruturalmente, os AINE apresentam em sua estrutura geral um núcleo ácido, com funções do tipo ácido carboxílico, sulfonamidas ou enols, ligado a um grupo aromático planar e um grupo polar, que faz a conexão entre o núcleo planar e um grupo lipofílico.
A atividade dos coxibes parece estar ligada à interação hidrofóbica com o resíduo de arginina 513 do bolsão hidrofóbico das COX-2 e à ausência da interação com o resíduo de arginina 120.
A Dipirona apresenta o grupo lábil ácido sulfônico, que, após sua remoção, leva à formação do derivado contendo a amina terciária de menor atividade inibitória da COX.
Os AINE derivados do ácido propiônico, como o Ibuprofeno, necessitam da estereoquímica dextrógira (R) da metila no Cα, para que apresentem inibição da COX.
A inibição irreversível da COX pelo Ácido acetilsalicílico ocorre via acetilação da amina da cadeia lateral do resíduo de arginina no sítio catalítico da enzima.
 
EM2120870 - INTRODUÇÃO À QUÍMICA MEDICINAL 
 
 7. Ref.: 5420733 Pontos: 1,00 / 1,00
O desenvolvimento da losartana exemplifica um planejamento racional de fármacos a partir de modificações estruturais em um composto protótipo como vemos na figura abaixo. A principal modificação realizada foi:
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javascript:alert('C%C3%B3digo da quest%C3%A3o: 5420733.');
a manutenção do ácido carboxílico no anel imidazol para uma melhor interação com o sítio receptor por ligação hidrogênio.
a troca isostérica do cloro pelo nitro na posição orto do anel benzeno que levou a formação do composto com melhor seletividade.
a transformação da cadeia lateral por metabolismo que reduziu o ¿CH2OH do imidazol formando um composto menos ativo que pode ser eliminado.
a troca do tetrazol pelo seu bioisóstero ácido carboxílico pois aquele sofre efeito de primeira passagem no fígado e é eliminado rapidamente.
 a substituição da função ácido carboxílico pelo bioisóstero tetrazol conferindo maior seletividade e potência ao fármaco.
 8. Ref.: 5420731 Pontos: 1,00 / 1,00
A simplificação molecular, uma das estratégias de modificação molecular que geram moléculas mais simples, foi empregada para o desenvolvimento do aciclovir tendo como base o nucleosideo mostrado na figura abaixo. Após a descoberta do aciclovir vieram outros fármacos, que na
verdade são pró-fármacos, a exemplo do fanciclovir e penciclovir. Nesse contexto não podemos afirmar que:
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Imagem: Estela Maris Freitas Muri.
O fanciclovir sofre metabolização in vivo por reação de oxidação da purina e hidrólise dos grupos acetil.
 Tanto o penciclovir quanto o fanciclovir apresentam atividade antiviral pois são capazes de interagir com o sítio alvo.
Os centros assimétricos do nucleosideo foram abolidos na estrutura do aciclovir.
O aciclovir não apresenta mais o anel heterociclo do tipo tetraidrofurano.
O penciclovir sofre ação de enzimas formando uma estrutura fosfatada que apresenta atividade antiviral.
 
EM2120939: ASPECTOS GERAIS DE MECANISMO DE AÇÃO 
 
 9. Ref.: 5304411 Pontos: 1,00 / 1,00
Sabemos que inúmeros fatores podem alterar a farmacocinética de um fármaco e, consequentemente, a sua biodisponibilidade. Em relação a isso, assinale a alternativa que está incorreta.
As propriedades físico-químicas de uma molécula determinam como será sua absorção,ou seja, passagem para a circulação sistêmica.
A farmacocinética de um fármaco é de extrema importância, pois ela determina a concentração de fármaco que chegará ao seu local de ação.
A fase farmacocinética envolve os processos de absorção, distribuição, metabolismo e eliminação, conhecidos por ADME.
A lipofilicidade e o pKa são as propriedades físico-químicas mais importantes de um fármaco.
 Nas vias de administração do tipo parenteral, o fármaco passa pelo sistema gastrointestinal e é metabolizado no fígado.
 10. Ref.: 5292860 Pontos: 1,00 / 1,00
Existem diferentes vias de administração de fármacos, mas a maioria é administrada por via oral e absorvida no intestino. Diversos fatores afetam a absorção no trato gastrointestinal. Indique a alternativa que descreve o fator incorreto.
A quantidade de alimento no estômago.
O fluxo de sangue local.
As interações medicamentosas que podem alterar a motilidade do trato gastrointestinal.
A formulação do medicamento.
 O mal funcionamento do fígado, pois também afetaria o metabolismo.
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