IMUNOLOGIA - RESPOSTA INFLAMATORIA

Prévia do material em texto

Resposta Inflamatória
A primeira defesa do organismo a um dano tecidual é a resposta inflamatória.
Sinais clínicos característicos:
Rubor
Calor
Edema
Dor
Prejuízo funcional
A inflamação e um processo biológico complexo que envolve diversos componentes:
Vasculares
Celulares e 
Substancias solúveis
Inchaço/edema
Aumento da permeabilidade vascular: acúmulo de liquido e células no tecido.
 
Dor
Estimulação de terminações nervosas: pressão causada pelo edema. Mediadores inflamatórios. 
 
Resposta inflamatoria
A finalidade do processo inflamatório é remover o estimulo lesivo e iniciar a recuperacao tecidual local.
Durnte a inflamacao vários sistemas bioquimicos, como o sistema do complemento e da coagulacao, são ativados auxiliando no estabelecimento, evolucao e resolucao do processo.
Adicionalmente, várias substancias soluvei de meia vida curta são liberadas, exercem sua acao e são degradadas no sítio inflamátorio.
AGUDA: Em geral, o sucesso na remocao do estimulo lesivo leva a conclusao do processo e término da resposta aguda, ensejando o processo de reparo tecidual completo.
Nesse processo predominam elementos da resposta imune inata, mas podem participar tambem linfócitos, plasmócitos e anticorpos.
CRONICA: Na inflamacao cronica, em geral ocasionada por persistencia do estimulo noxico (provoca dor, inflamacao), o processo inflamátorio se mantem e sofre alteracoes qualitativas, caracterizadas por mudanca progressiva nos elementos celulares e soluveis que infiltram o tecido.
Ocorre maior envolvimento da imunidade adquirida, de células imunocompetentes, macrofagos e fibroblastos. Aumentam as probabilidades de que a reconstituicao não seja completa.
Duração:
 
Agudas
Crônicas
Causas:
Físicas:
Traumas
Temperatura
Irradiações
Químicas:
Ácidos
Álcalis
Gases
Biológicas:
Parasitas 
Fungos 
Bactérias
Vírus
Tabela.
Migração dos leucócitos: moléculas de adesão
Vasos sanguíneos: 
Em condições de lesão tecidual:
Dilatação dos vasos: o fluxo sanguíneo diminui, a quantidade de células aumenta e as células colidem com mais freqüência com as células endoteliais.
Células Endoteliais
Expressam altos níveis de moléculas de adesão (famílias “inas”, ICAM-1, VCAM-1) resultado da ativação do endotélio (LPS, IL-1, TNF-a, histaminas, leucotrieno B4).
Selectina – ligante selectina (onde? Porque? Pra que?)
Interleucina – ligante interleucina (como? Afinidade?)
Como essas moléculas são moduladas para induzir aderência leucocitária na inflamação?
Redistribuição das moléculas de aderência na superfície celular.
Ex: pelo estimulo da trombina, FAP (fato de ativação plaquetario) e histamina, os corpúsculos de Weibel-Palade contendo P-selectina vao para a superfície celular. Ocorre em minutos.
Indução de moléculas de aderência no endotélio.
Ex: por indução da IL-1 e TNK ocorre a síntese e expressão superficial da E-selectina, ICAM-1 e VCAM-1. Demora de 1 a 2 horas.
Pré - formadas : Ocorre em minutos.
 Mediadoras já produzidas presentes no citoplasma. Só necessita de sinal de 
 secreção. (ex:histaminas).
Não formadas: 1 – 2 horas.
 Necessita de síntese estimulada por sinais externos.
 (Ex: lig. Integrinas.)
 
VIDEOS.
Celula participantes da resposta inflamatória.
Neutrofilos: é uma das primeiras células a deixar o vaso sanguineo e migrar para o tecido lesado, atraídos por quimiocinas e mediadores inflamatórios (IL-8 e INF-g) liberados pelas células endoteliais inflamadas, macrófagos e mastocitos.
Fase Aguda: Principalmente em casa de infecção bacterianas, alem do rápido recrutamento (1 hora após a lesão tecidual) ...
Atuacao:
Fagocitose: estimulado por receptores do tipo Toll, reconhecem PAMPs presentes na superfície de microrganismos, receptores opsonina, receptores Fc e IgG e receptores de C2b.
Secrecao grenulos: processo conhecido como degranulacao:
Fators antimicrobianos
NETs ( armadilhas extracelular neutrofilicas: fibras extracelulares, impede a disseminação (barreira fisical) e morte celular.
Macrofagos:
...
Funcoes:
Fagocitose
Remocao de debris necróticos (limpeza) – importante para a homeostasia da inflamação.
Apresentação de antígenos ( ativação imunidade adaptativa)
Potencializacao da ação dos linfócitos T e B (liberação de citocinas pro inflamatórias)
Mastocitos? 
...
- Desgranulacao: após o esimulo, liberaram mediadores prefromados seguida da liberação de mediadores neoformados. 
Preformados: aminas vasoativas proteases, heparina, IL-4, TNF a e GM-CSF
Neoformados: PAF....
Induz a migração das células inflamatórias
Aumento da permeabilidade vas...