OPIÓIDES

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Opióides 
Conceitos 
 Opióide: qualquer substância endógena 
ou sintética que produz efeitos 
semelhantes à morfina e que são 
bloqueados por antagonista como 
naloxona 
 Opiáceo: semelhante à morfina com 
estrutura não-peptídica – codeína 
Histórico 
 Narcócito: sonolência (termo 
inespecífico) 
 Analgésico opióide é o nome mais 
apropriado 
 Obtidos da Papaver somniferum, 
semente da papoula 
 Ópio: substância bruta, morfina é um 
dos componentes 
 
 Naloxona: antagonista competitivo de 
opióide 
 Sintomas quando se usa um opióide: 
pupila puntiforme, depressão respiratória, 
pouco responsivo ao comando 
 
 Morfina: 10% ópio 
 Tebaína: não analgésico, precursora de 
derivados sintéticos como a naloxona 
 Papaverina: não analgésico, 
vasodilatador e relaxante do músculo liso 
 Geram euforia, analgesia, são 
antitussígenos e impedem a diarreia 
 Tem alto efeito de primeira passagem 
(tem que tomar várias vezes ao dia) 
 Opióide fraco = agonista parcial 
Classificação/química 
Análogos da morfina 
Derivado do fenantreno: substituição 
hidroxilas/nitrogênio 
 
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Derivados sintéticos 
 Série de fenilpeperidina 
• Petidina: meperidina 
• Fentalina e sufentanila 
 Série da metadona (fenilepitilaminas): 
Metadona/dexopropoxifeno 
 Série do benzomorfano: Pentazocina, 
ciclazocina 
 Derivados da tebaína: Etorfina, 
buprenorfina 
 Fentanil: anestesia 
Precursores peptídeos 
endógenos 
 Pré-pro-melanocortina: 
• Met-encefalina 
• Beta-endorfina 
 Pré-pro-encefalina: Encefalina A 
 Pré-pro-dinorfina: 
• Dinorfina A e B 
• Neoendorfinas alfa e beta 
 Liberados em situações de estresse, 
como dor 
 SNC 
 Medula supra-renal 
 Plexos neurais intestino 
Farmacocinética 
Absorção 
 Via oral 
 Nasal 
 Intra-muscular 
 Sub-cutâneo 
 Endo-venoso 
 Transdérmica 
 Baixa disponibilidade oral 
 Fentanil: via transdérmica 
 Codeína e oxocodona: maior potência 
por via oral (conjugação parcial, baixa 
metabolização) 
Distribuição 
 Ligam-se nas proteínas plasmáticas 
 Concentrações altas em órgãos de alta 
perfusão 
 Tecido adiposo 
 Músculo esquelético 
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 Cérebro 
 Placenta 
 Fentanil é altamente lipofílico 
 Barreira hemato-encefálica: heroína e 
codeína atravessam com mais facilidade 
 Recém-nascido: barreira hemato-
encefálica, imatura o que facilita o alcance 
de opióides 
 Conseguem atravessar a placenta, 
causando crises de abstinência no bebê 
Metabolismo 
 Conjugação ácido glicurônico (morfina) 
 Hidrólise (heroína) 
 Desmetilação (raro) 
 N-desalquilação 
 Extra-hepático: intestino 
 Esterases plasmáticas: remifentanil 
 Ingestão de álcool pode aumentar a 
concentração plasmática 
Excreção 
 Urina: excreção metabólitos polares 
 Bile: conjugados glucoronídios 
 Pode ser encontrado droga inalterada 
na urina 
 Circulação enterro-hepática: pequeno 
percentual 
Farmacodinâmica 
Receptores 
µ (MU) 
 Classe mais importante 
 Efeito analgésico 
 Responsável pelos efeitos colaterais 
(depressão respiratória, euforia, 
dependência, constipação, etc) 
 Ligam-se principalmente as endorfinas 
d (DELTA) 
 Analgesia principalmente periférica 
 Nível mais importante: espinal 
 Tolerância 
 Ligam-se principalmente as encefalinas 
k (KAPPA) 
 Analgesia espinal 
 Sedação e disforia (tristeza+depressão 
leve) 
 Poucos efeitos indesejáveis 
(constipação) 
 Parecem não contribuir para 
dependência 
 Ligam-se principalmente as dinorfinas 
 
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s (SIGMA) 
 Não são receptores opióides 
verdadeiros 
 Alguns opióides se ligam 
 Disforia 
Localização dos receptores 
 SNC: locus cerebelos, substância 
cinzenta periaquedutal 
 Região subcortical 
 Corno dorsal: ação espinal 
 
Mecanismo de ação 
 
 
 
Ação farmacológica 
 Analgesia 
 
 
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Euforia/disforia 
 Sensação de flutuação, bem estar 
 Tristeza, depressão, mal estar físico 
Sedação 
 Sonolência 
 Pouca amnésia 
 Mais comum em idosos 
 Não são hipnóticos 
Depressão respiratória 
 Dose-dependente 
 Diminuição na sensibilidade do Centro 
Respiratório (superfície ventral do bulbo) 
ao pCO2 
 Aumento da pCO2 e queda da pO2 
Depressão do reflexo opióide 
 Mecanismo obscuro 
 Aspiração pulmonar durante a indução 
da anestesia em pacientes com estômago 
cheio 
 Pode acumular secreção e induzir 
atelectasia (cuidado) 
Miose 
 Efeito central 
 Receptores µ e k estimulam óculo-
motor 
 Meperidina tem ação anticolinérgica 
(midríase) 
 Não ocorre tolerância 
Náuseas e vômitos 
 Estimulação área póstrema (bulbo) – 
zona quimiorreceptora do gatilho do 
vômito 
 Desaparece com o uso repetido 
Rigidez de tronco 
 Reduz complacência torácica: reduz 
ventilação 
 Dose-dependente 
 Não são relaxantes musculares 
Trato gastrointestinal 
 Aumento do tônus dos esfíncteres 
 Redução motilidade 
 Não há tolerância no efeito constipante 
 Aumento pressão sistema biliar 
 Aumento da amilase e lipase 
(transitório) 
Trato genito-urinário 
 Aumento do tônus dos esfíncteres 
 Retenção urinária 
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 Redução do tônus uterino 
Outros efeitos 
 Liberação de histamina: urticária e 
prurido (morfina e meperidina) 
 Hipotensão e bradicardia 
(histamina/ação bulbar) 
 Efeito imunossupressor: aumento da 
recidiva tumoral 
Tolerância, dependência e 
adição 
 Dependência física: receptores µ 
 Tolerância: o uso repetido de uma 
dose constante do fármaco resulta em 
diminuição de seu efeito terapêutico 
 Efeito a partir de 12-24 horas de uso 
 Dose aumenta e com ela o limiar para 
o aparecimento de efeitos colaterais 
(exceto miose e constipação) 
 Mecanismo: dessensibilização de 
receptores e tolerância cruzada 
incompleta entre morfina e metadona 
Síndrome de abstinência 
 Gripe forte (rinorréia) 
 Lacrimejamento 
 Bocejos 
 Dilatação pupilar 
 Febre e calafrio 
 Piloereção 
 Náusea e diarreia 
 Insônia 
 Hiperventilação 
 Agitação/angústia 
 Mialgia 
 Forte compulsão pela droga 
 Sintomas máximos: 2-3 dias 
 Depende da meia vida do opióide 
 Desaparecem: 8-10 dias 
Uso clínico 
 Analgesia aguda e crônica 
 Anestesia 
 Antitussígeno (codeína e 
destrometorfan) 
 Diarréia (difenoxilato e loperamida) 
 Manejo do edema agudo de pulmão 
 Dependência de opióides: relacionada 
ao uso de metadona, pois apresenta uma 
maior duração de ação e bloqueia os 
efeitos de euforia de agentes de curta 
duração 
 
 
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Morfina, codeína e 
derivados 
Morfina 
 Metabolizada no fígado (grande efeito 
de primeira passagem – baixa 
biodisponibilidade por via oral) 
 Comprimidos de liberação lenta 
 Metabólito ativo M6G que pode 
acumular na insuficiência renal 
 M3G: neuroexcitatório 
 Administração parenteral, epidural e na 
raquianestesia (analgesia pós-operatória) 
Codeína 
 Menos efetiva do que a morfina 
(agonista parcial) 
 Ação analgésica depende da 
desmetilação hepatica pelo Citocromo P 
450 (CYP2D6) 
 Polimorfismos genéticos podem alterar 
a resposta ao tratamento 
Oxidocona e hidrocodona 
Semi-sintéticos análogos da codeína e 
mais efetivos (agonista parcial) 
Metadona 
 Duração de ação de 4 a 8 horas 
 Maior disponibilidade oral do que a 
morfina 
 Meia vida de eliminação de 24 horas 
 Dose repetidas pode levar ao acúmulo: 
cuidado no início 
 Tratamento da dor do câncer 
 Bloqueio de receptor NMDA 
Derivados do fentanil 
Fentanil 
 100 vezes mais potente do que a 
morfina 
 Duração curta de ação:anestesia 
cirúrgica (IV) 
 Bastante lipossolúvel (absorção pela 
mucosa oral, transdérmica) 
Alfentanil 
 5 vezes menos potente do que o 
fentanil 
 Uso na anestesia 
 Menor duração 
Remifentanil 
 Metabolismo plasmático por esterases. 
 Curta duração de ação 
 Pobre analgesia pós-operatória 
 Potência semelhante a do fentanil 
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Meperidina 
 10 vezes menos potente do que a 
morfina 
 Baixa disponibilidade por via oral e alto 
grau de adição 
 Causa disforia, midríase e taquicardia 
 Metabolizada em normeperidina (pode 
causar convulsões): acumula na 
insuficiência renal 
 Eficaz no tratamento dos tremores pós 
anestesia 
 Em associação com IMAO: hiperpirexia 
 Síndrome serotoninérgica com 
inibidores seletivos da recaptação de 
serotonina 
Agonistas e antagonistas 
Analgesia menor do que os agonistas 
plenos 
Buprenorfina 
 Agonista parcial em µ e antagonista 
fraco de Kappa e Delta 
 Pode reduzir a ação analgésica ou 
precipitar sintomas de abstinência em 
paciente utilizando agonistas de µ 
 Apresenta longa duração de ação (liga 
fortemente aos receptores µ) dificultando 
a reversão com naloxona 
Nalbufina e pentazocina 
Agonistas Kappa e antagonista µ fraco 
Butorfanol 
Pode agir como agonista parcial ou 
antagonista do receptor µ 
Tramadol 
 Agonista µ fraco 
 Ação analgésica principal através do 
bloqueio da recaptação de 5-HT 
 Dor aguda e crônica 
Efeitos 
 Analgesia 
 Sedação 
 Tonteira 
 Sudorese 
 Náusea 
 Ansiedade 
 Alucinações e pesadelos 
 Depressão respiratória 
 Tolerância e dependência física 
(menores do que com agonistas plenos) 
 
 
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Antagonistas 
 Apresentam maior efeito em 
receptores um 
 Menos eficaz para reverter a nalbufina 
por exemplo 
 Manejo da overdose aguda de opióides 
 Naloxona: intravenosa, curta duração 
de ação (1-2 horas), várias doses podem 
ser necessárias 
 Nalmefene: intravenosa, duração de 8 
a 12 horas 
 Naltrexona: oral, longa duração de ação 
(48 horas), útil no tratamento do etilismo 
 Metilnatrexona e alvimopan: não 
atravessam a barreira hematoencefálica, 
reversão da constipação sem alterar a 
analgesia