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TIPOS DE MORTE CELULAR Apoptose ➥Morte celular programada→ fenômeno em que a célula é estimulada a acionar mecanismos que culminem com sua morte. ➥A célula em apoptose não sofre autólise; ela é fragmentada e seus fragmentos são endocitados por células vizinhas ➥A apoptose é uma modalidade de morte celular muito frequente, tanto em estados fisiológicos como patológicos. ➥Causas da apoptose ►Ligação de moléculas receptoras na membrana plasmática ►Moléculas liberadas pelas mitocôndrias ►Radiação ionizante ►Choques térmicos ►Baixa na disponibilidade de nutrientes ►Espécies reativas de Oxigênio (eros) ►Vírus ►Hipóxia ►Agressão imunológica ➥Apoptose com função fisiológica ►A apoptose participa no controle da proliferação e diferenciação celulares, fazendo com que a célula estimulada a se diferenciar possa ser eliminada após ter cumprido sua função, sem causar transtornos para as demais células do tecido ou órgão. Ex: glândulas mamárias ►Embriogênese- nos processos de formação dos órgãos. Ex: apoptose das membranas interdigitais do embrião. ►Tolerância imunológica- por que nossos linfócitos não atacam por exemplo as células do intestino?... Caso ataquem, teremos uma doença autoimune. ►Morte das células inflamatórias- durante a pneumonia, por exemplo, há um grande número de células inflamatórias, que após a cura da patologia, perdem a função e sofrem apoptose. ➥Apoptose x câncer ►A manutenção do número de células em um tecido é feita pelo controle dos mecanismos de proliferação (mitose) e de apoptose. ►Quando ocorre distúrbio da proliferação celular, como no câncer, há a proliferação descontrolada e também a redução na capacidade das células proliferadas de sofrer apoptose. ➥Apoptose em situações patológicas ►Dano ao DNA- por exemplo por radiação solar, a radiação altera o DNA, causa mutação, logo é melhor que essa célula morra, caso contrário vai carregar a mutação e pode potencializar o aparecimento do câncer. ►Acúmulo de proteínas deformadas- mesma situação do dano ao DNA para essas proteínas deformadas ou mal dobradas. ►Infecções- Em casos de infecções virais, o vírus entra na célula, e a única forma de acabar com o vírus é matando a célula, logo é necessário induzir a apoptose ➥Mecanismos ►Sinalização- Via intrínseca (mitocondrial)- quando temos algum tipo de alteração dentro da célula Via extrínseca- pode provir de um estímulo externo, como infecção por vírus. Depende de outra célula para estimular a apoptose. ►Controle e integração ►Execução ►Remoção dos fragmentos celulares das células apoptóticas Necrose ➥Série de alterações que acompanham a morte celular, que resulta na ação degradativa de enzimas nas células lesadas letalmente. ➥É a manifestação final de uma célula que sofreu lesões irreversíveis. ➥Conjunto de processos irreversíveis através dos quais se produz a degeneração celular seguida de morte da célula. ➥A necrose sempre será seguida por autólise ➥Mecanismos: ►Agressão suficiente: interrupção de funções vitais como: → interrupção da produção de energia e sínteses celulares → lisossomos perdem a capacidade de conter as hidrolases → citosol ativadas pelas altas concentrações de Ca++→ início digestão celular ➥Etiologia: ►Agentes físicos: ação mecânica, temperatura, radiação. ►Agentes químicos: álcool, medicamentos, detergentes, fenóis. ►Agentes biológicos: infecções viróticas, bacterianas, micóticas, parasitas. ►Esses agentes, provocam o comprometimento dos níveis celulares de: -respiração aeróbica -síntese proteica -manutenção da integridade das membranas celulares -manutenção da capacidade de multiplicação celular (RNA e DNA). ►Consequências: →perda da homeostase →perda da morfostase ➥Tipos de necrose ►Gangrenosa →Necrose de coagulação que acomete principalmente as extremidades de membros que perderam o suprimento sanguíneo, gerando gangrena →Frequente em portadores de diabetes mellitus. →Apresentam cor escura e aspecto mumificado, característico da gangrena.A cor escura se deve a desnaturação da hemoglobina liberando o heme livre que tem cor negra ►De coagulação ou isquêmica →As células mortas permanecem por longo tempo onde estavam, formando os “restos fantasmas” que são removidos lentamente por fagocitose a partir da periferia da área necrótica ►De liquefação →Ocorre devido à infecção por agentes biológicos ou por isquemia ou hipóxia no tecido cerebral. →A lesão e morte celular são causadas por toxinas produzidas pelos microrganismos infecciosos ou por processo inflamatório. →As células mortas são rapidamente fagocitadas e digeridas. A digestão do tecido necrótico resultará na formação de uma massa residual amorfa, geralmente composta por pus. ►Caseosa →Tecido fica esbranquiçado, granuloso, amolecido, com aspecto de "queijo friável". →É comum de ser observada na tuberculose, em neoplasias malignas e em alguns tipos de infarto. →Na sífilis, por ter consistência borrachóide, é denominada de necrose gomosa . Autofagia ➥Processo catabólico que envolve a degradação de componentes celulares através da maquinaria do lisossomo ➥Refere-se ao processo de degradação e reciclagem de componentes da célula. ➥É um processo que garante a sobrevivência das células. ➥Ocorre, por exemplo, após uma infecção. Autólise ➥Quando há alteração do metabolismo celular, principalmente devido à hipóxia, diminui-se a produção de ATP, o qual é vital para a manutenção da integridade das membranas. ➥Diante da baixa quantidade de energia, a membrana do lisossomo se rompe, liberando as enzimas hidrolíticas. ➥O efeito de destruição dessas enzimas sobre as células, denominado de autólise, é semelhante ao processo de autofagia, só que agora não há isolamento da organela a ser destruída; as enzimas se difundem pelo citoplasma, destruindo este
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