Farmacologia da tireoide

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Farmacologia da tireoide:
FARMACOLOGIA
Júlia Maria Veras
Hormônios tireóideos:
- Tri-iodotironina (T3 - mais ativa e de mais
afinidade aos receptores dos hormônios) e
tiroxina (T4);
T3→ tirosina conjugada a 3 moléculas de
iodo (7% do secretado);
● É 4x mais potente que o T4;
T4→ tirosina conjugada a 4 moléculas de
iodo (93% do total secretado);
● 40% de T4 é transformado em T3
perifericamente (nos tecidos),
aproximadamente;
- Hipotiroidismo: bradicardia, baixa
resistência ao frio, taxa metabólica baixa e
retardo mental e físico;
● Tireoidite de Hashimoto→ reação
imune contra a tireoglobulina ou
outro componente da tireoide;
● Cretinismo→ deficiência desses
hormônios na fase da neurogênese
(até 6 meses após o parto) → mãe
com bócio;
- Identificado no exame do
pezinho;
- Hipertiroidismo: taquicardias, arritmias,
debilitação corporal, tremor fino,
nervosismo, tremores e produção excessiva
de calor;
● Doença de Graves→ bócio tóxico
difuso → doença auto-imune
(pacientes com exoftalmia);
● Bócio simples não tóxico→ aumento
do TRH plasmático pela deficiência
de iodo;
Síntese:
Iodo da dieta → chega ao sangue em forma
de iodeto (I-, iodo inorgânico);
- Iodo entra na tireoide através de um
transportador ativo (NIS - simporte de
sódio e iodeto);
● TSH estimula o funcionamento do
NIS e sua inserção na membrana
basolateral (local comum de
funcionamento);
● Quando há muito iodo, o NIS tem
sua ação diminuída;
- Após isso, entra no transportador
Pendrina na membrana apical da célula,
sendo oxidado pela TPO (peroxidase
tireoidiana/tireoperoxidase) → necessário
para que ele se ligue ao aminoácido tirosina
→ vai para o lúmen folicular;
- O iodo oxidado é conjugado a um resíduo
de tirosina presente na tireoglobulina →
organificação da tireoglobulina;
● Tirosina iodada para
monoiodotirosina (MIT);
● Tirosina iodada para diiodotirosina
(DIT);
● MIT + DIT = T3;
● DIT + DIT = T4 → principal produto
hormonal da reação de acoplamento;
● Ficam armazenados na tireoide;
- Tireoglobulina endocitada pela superfície
da membrana apical da célula → receptor
de tireoglobulina (megalina);
● Enzimas proteolíticas promovem o
desligamento dos hormônios
tireoidianos (e MIT e DIT) da
tireoglobulina;
● Essa endocitose pode ser inibida
pela colchicina, pelo lítio e pelo
iodeto;
- Tireoglobulina sofre desiodação e libera
os hormônios para o sangue (MIT e DIT são
clivados e o seu iodo é reciclado);
Transporte:
- 95% do iodo vai estar na forma orgânica,
sendo a maior parte T4;
- 5% é em forma de iodeto;
PLASMÁTICO:
- A principal proteína plasmática de ligação
desses hormônios é a globulina de ligação
da tiroxina (TBG);
● De alta afinidade ao T4;
- Transtirretina (TTR)→ proteína com
retinal, que liga-se à T4, mas não se liga ao
T3;
- Albumina→ essa ligação ocorre quando
as outras proteínas estão saturadas;
- Essa associação às proteínas plasmáticas
gera uma proteção aos hormônios;
● Protegidos de processos de
metabolização e de excreção;
● Aumenta sua meia-vida plasmática;
ATENÇÃO!→ apenas o hormônio não
ligado à proteína possui atividade
metabólica;
TECIDUAL:
- É necessário, pois o transporte por
difusão é saturável;
- Transportadores de ânions orgânicos:
NTCP (fígado) e OATP1;
- Transportadores de aminoácidos: MCT8
(transportadores de monocarboxilatos – da
família 8 – é impotente para a entrada de
HTs em neurônios, que não possuem D2,
que promove a transformação de T4 em T3
– o MCT8 promove a entrada de T3, que é
transformado a partir de T4 em outras
células);
Farmacocinética:
- T3 e T4 são absorvidos por VO;
- A absorção de T4 é diminuída pelo
consumo de cálcio e antiácidos com
alumínio;
- Desiodinação é a principal via de
metabolismo do T4 (T3 sofre desiodinação
sequencial);
- T4 é lentamente eliminada, com
meia-vida de 6 a 8 dias;
● Hipertireoidismo → 3 a 4 dias;
● Hipotireoidismo → 9 a 10 dias;
- Ambos são degradados pelo fígado, pelos
ácido glicurônico e sulfúrico e pela bile;
- Parte deles são liberados no intestino e
podem ser reabsorvidos;
Regulação da secreção dos
hormônios tireoidianos:
- TRH (hormônio liberador de tirotropina
hipotalâmico) → TSH (tirotropina) →
tireóide → T3 e T4;
- Concentrações aumentadas desses
hormônios fazem uma retroalimentação
negativa na secreção de TRH e de TSH;
- Somatostatina hipotalâmica, dopamina,
glicocorticóides e retinóides →
retroalimentação negativa na síntese e
secreção do T3 e T4;
- Deficiência de iodo →
hiperfuncionamento da tireóide → bócio;
Efeitos dos hormônios tireoidianos:
METABOLISMO:
● Síntese e degradação de lipídios;
● Gliconeogênese e glicogenólise;
● Estão envolvidos na termogênese
adaptativa e dos órgãos vitais
(calorigênese);
● Síntese e degradação de proteínas;
SISTEMA NERVOSO:
● Multiplicação celular;
● Sinaptogênese;
● Mielinização;
● Vascularização;
● Manutenção dos processos
cognitivos e vascularização em
adultos;
SISTEMA CARDIOVASCULAR:
● Aumenta cronotropismo;
● Aumento inotropismo;
● Aumenta o débito
● Aumenta a expressão de receptores
beta-adrenérgicos;
● Potencializa a ação das
catecolaminas;
Tratamento do hipotireoidismo:
- Trata-se da destruição autoimune da
glândula ou da peroxidase → diagnosticada
pela alta concentração de TSH;
- Levotiroxina (T4) é preferida ante a
liotironina (T3) ou produtos com a
combinação dos dois (liotrix) para
tratamento do hipotireoidismo;
Efeitos adversos: nervosismo, palpitação e
taquicardia, intolerância ao calor e perda
inexplicada de massa corporal;
● Na gestação, a levotiroxina aumenta
o risco de malformações;
Tratamento do hipertiroidismo:
- Uso de fármacos anti-tireoidianos;
- A causa mais comum é doença de Graves;
- Redução de TSH → retroalimentação
negativa do TRH;
- Remoção da glândula (tireoidectomia
cirúrgica) ou destruição pelo uso de iodo
radioativo;
● A maioria dos pacientes se torna
hipotireoidea → tratamento com
levotiroxina;
● Não pode ser usado durante a
gravidez;
- O uso de agentes antitireoidianos é
recomendado em pacientes jovens com
glândula pequena e doença leve;
● Tioamidas, iodetos e iodo radioativo;
Inibição da síntese do hormônio
tireóideo (tioureilenos):
- Propiltiouracil (PTU) e metimazol;
MECANISMO DE AÇÃO:
- Inibem os processos oxidativos
necessários para iodação dos grupos
tirosila e a condensação das iodotirosinas
para formar T3 e T4;
● Inibição da tireóide peroxidase;
AÇÕES:
- Reduzem o feedback negativo hipofisário;
- PTU bloqueia a conversão periférica de T4
em T3;
Efeitos adversos: urticária, febre, raramente
causam agranulocitose, podem causar
aumento da tireóide pela inibição dos HTs
→ bócio;
UTILIZAÇÃO:
- PTU é preferível no primeiro trimestre de
gestação, pois metimazol é teratogênico;
● Mas o propiltiouracil foi associado à
hepatotoxicidade;
- Metimazol tem meia-vida mais longa e
menores efeitos adversos, então é mais
recomendado que o PTU (excetuando-se
nos casos de gravidez);
● PTU → 6/6h;
● Metimazol → 1x ao dia;
Bloqueio da liberação dos
hormônios:
- Uso de iodeto→ inibe a iodinação das
tirosinas (dura poucos dias);
● Infrarregulação do transportador
NIS;
- Tratamento de tempestade tireóidea ou
previamente è cirurgia → diminui a
vascularização da glândula tireóide;
- Via oral;
Efeitos adversos: lesões, feridas na mucosa
oral e garganta, edema de língua ou laringe,
erupções e ulcerações das membranas
mucosas e gosto metálico na boca;
Crise tireóidea:
- Sintomas extremos de hipertireoidismo;
- Fármacos administrados em doses
maiores e mais frequentes;
- Uso de betabloqueadores (metoprolol e
propranolol) → mascarar a estimulação
generalizada que ocorre no
hipertireoidismo;
- Úteis para sintomas de hipertireoidismo
(taquicardia, tremor, sudorese);
Inibidores aniônicos:
- Perclorato de potássio;
- Bloqueiam a captação de iodo;
- São raramente utilizados → apenas
quando em uso de amiodarona;
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS:
Farmacologia Ilustrada;
Aula ministrada pelo professor Gilson -
UNICAP;
Farmacologia da Tireóide | Passei Direto
https://www.passeidireto.com/arquivo/74326207/farmacologia-da-tireoide