Fármacos que atuam no sist RAA

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Arísia Galdino 
Odontologia 2020.1 Farmacologia 
Fármacos que atuam o sistema renina-
angiotensina-aldosterona
Inibidor da ação de Renina 
→Hipertensão 
Monoterapia quando os pacientes intolerantes a outras 
terapias anti-hipertensivas ou em associação, combinado com 
outros fármacos para maior controle da PA. 
 
Alisquireno: único IDR aprovado para uso clínico 
 
 
o Não pode ser usado na gravidez (é teratogênico) 
o Hiperpotassemia 
o História de angiodema 
 
Inibidores da enzima de conversora de 
angiotensina (IECA) 
 
 
 
IECA: Irão diminuir os níveis angiotensina II, com esse nível 
diminuído terá menor estimulação no SNP; aumento da 
vasodilatação direta, pois a angiotensina II ela promove 
vasoconstricção sem ela terá uma vasodilatação; redução na 
produção de aldosterona = ↓ retenção de sódio e água = 
↓volemia; ↑ níveis de bradicinina, já que a ECA destrói a 
bradicinina, aumentando a vasodilatação. Isso tudo vai levar a 
diminuição da PA 
 
 
o Tosse seca (aumento dos níveis de bradicinina) 
o Alteração do paladar 
o Reações de hipersensibilidade cutânea e edema 
angioneurótico 
Arísia Galdino 
Odontologia 2020.1 Farmacologia 
o Em IRC (Insuficiência Renal Crônica)→ 
Hiperpotassemia 
↓Síntese de aldosterona (↓secreção de K+) 
-Como há a redução de aldosterona, há tambpem 
a redução de Na+, e como também da redução da 
eliminação de K+, fazendo com que o mesmo se 
acumule. 
o Em hipertensão renovascular bilateral ou com rim 
único → Elevação da Úreia e da creatina 
o Em IRC no início faz ↑ creatina 
o Com diuréticos podem→ hipotensão postural 
o Contraindicado em: gestação, adolescentes e 
mulheres em idade fértil. 
o Sem interferência na atividade sexual 
o Sem interferência metabólica 
o Reduz nefropatia diabética e hipertensiva 
o Podem ser usados com pacientes com 
Insuficiência cardíaca 
o Fácil associação 
 
 
→Captopril 
✓Ativo 
É uma pró-droga que, ao ser ativado, inibe o sistema angina-
angiotensina. 
✓Não pode ser usado junto com alimentos, ou seja, 
durante as refeições. 
✓2-3 vezes/dia 
✓Diminui a pressão arterial em hipertensos (principalmente 
renovasculares). Tem ação por 8 horas. 
✓Efeitos colaterais: Erupção cutânea, distúrbios do paladar 
(gosto metálico), tosse seca, neutropenia e proteinúria. 
Foram sintetizadas outras drogas com a necessidade de 
suprimir esses efeitos colaterais: 
✓ Enalapril, lisinopril, benazepril, fosinopril, etc. 
Todos promovem a tosse seca (é condicionada devido ao 
acúmulo de BK à nível pulmonar). 
Na época que essas drogas foram sintetizadas, não se sabia 
que o sistema renina angiotensina-aldosterona se encontrava 
em diversos órgãos. Ainda assim, é um grupo muito utilizado. 
 
→Enalopril 
✓Profármaco → Enalaprilato 
✓Não é absorvido por via oral → administrado por via IV 
✓1-2 vezes/dia 
→Ramipril 
✓Profármaco → Ramiprilato 
✓1-2 vezes/dia 
→Lisinopril 
✓Ativo 
✓1 vez ao dia 
o Hipertensão 
o ICC 
o Isquemia miocárdica 
o Doença renal crônica 
o Diuréticos (+ hidrocortizada) 
↑ Eficácia dos diuréticos 
o BCC (bloqueadores de canais de cálcio) 
o BB (betabloqueadores) 
 
 
 
o Antiácidos podem diminuir a biodisponibilidade dos 
inibidores da ECA 
o Diuréticos poupadores K+ → Hiperpotassemia 
o AINES → ↓prostaglandinas = ↓bradicinina; ↓fluxo 
renal => ↑Renina. 
 
Antagonistas do receptor ATI da angiotensina II 
(AAII) 
IECA= ↑ bradicinina; 
↓angiotensina II =↓PA. 
Arísia Galdino 
Odontologia 2020.1 Farmacologia 
 
→Fármacos bloqueadores dos receptores Angiotensina 
(BRA) 
→Os ARA II reduzem a pressão arterial pelo bloqueio da 
interação da angiotensina II com os receptores AT1, 
diminuindo a vasoconstricção. 
→Levando a uma vasodilatação arterial e venosa, 
semelhante ao efeito dos IECA. 
→Não aumenta tanto os níveis de bradicinina 
→Os receptores para angiotensina II podem ser do tipo AT1 
(responsável pela contração e proliferação celular nas células 
musculares dos vasos): Estão relacionados com o aumento 
da PA 
→Receptores AT2: Estão relacionados com a diminuição da 
pressão arterial 
→Esses receptores são receptores acoplados a proteína G, 
então, eles induzem a formação de segundos mensageiros 
para sua atuação celular e esses receptores são 
principalmente encontrados na musculatura lisa vascular, 
então, atuam principalmente nas questões da resistência 
vascular periférica. 
→Já que eles estão na musculatura lisa e estão relacionados 
com o aumento da pressão arterial, esses receptores 
tendem a promover mais vasoconstricção. Então, AT1, por 
aumentar a resistência periférica, tem ação vasoconstrictora. 
 
✓ Alterações na resistência periférica total: Resposta aguda 
da pressão. 
✓ Alterações na função renal: Resposta pressórica a longo 
prazo. 
✓ Alterações na estrutura cardiovascular: Hipertrofia e 
remodelamento vascular e cardíaco. 
Então, a Angiotensina II está vinculada à vasoconstricção 
(aumento de RPT); efeitos no SNC (aumento do efluxo 
simpático, diminuição da sensibilidade barorreflexo, efeito 
dipsogênico, aumenta a liberação de vasopressina e 
catecolaminas - favorecendo o aumento da pressão arterial); 
efeitos tróficos e secreção de aldosterona (aumenta a 
reabsorção de Na+/H2O). 
!!Todos esses efeitos juntos vão culminar para o aumento da 
pressão arterial!! 
 
 
 
Hiperpotassemia 
 
o Nefropatia Diabética (tipo 2) 
o ICC 
o Para reverter a tosse causada por IECA 
 
o Gravidez (ultrapassa a placenta) 
o Estenose Biltaeral das artérias renais 
o Angioedema: Diminuição do fluxo sanguíneo, que 
favorece a estase, o fluido pode extravasar 
causando edema; 
o Hiperpotassemia 
o Diuréticos, perdedores de K+ 
o BCC 
 
o Os ARA II possuem vantagens sobre os IECA, pois 
eles não aumentam a bradicinina, e os efeitos 
colaterais que ela acarreta (tosse e broncoespasmo) 
o Tomada única diária 
 
Arísia Galdino 
Odontologia 2020.1 Farmacologia 
✓ Peptídicos: Saralasina (único representante). 
A Saralasina não é administrada pela via oral, apenas via 
intravenosa. É muito utilizada na investigação de casos 
de hiperreninemia (aumento da produção de renina). 
✓ Não peptídicos: Losartano, Valsartano, Eprosartano, 
Irbesastano, Candesartano, Olmesartano, Telmisartano. 
Os não peptídicos são mais utilizados. 
O Losartano é percursos de todos os não peptídicos e tem 
ação nos dois receptores (AT1 e AT2). Por ter mais afinidade 
por AT1, ele diminui a pressão arterial, porém, por agir em 
AT2, ele também provoca vasodilatação. Ou seja, ele é 
antagonista para AT1, mas agonista para AT2. 
Obs: O Losartano é não seletivo, por isso, ele é 
antagonista (liga-se ao receptor e não gera resposta) 
em AT1 (ou seja, inibe o AT1) e em AT2, ele é agonista, 
(provoca resposta, que é vasodilatação). 
Losartan é o principal (não causa tosse) e normalmente, 
é administrado em associação com um diurético (em 
doses baixas). Os outros fármacos atuam apenas em 
AT1 e não provocam vasodilatação. Por que não querer 
a vasodilatação? A vasodilatação abrupta de forma 
crônica induz a taquicardia, para compensar a resistência 
vascular baixa. Isso pode gerar hipertrofia cárdica e, em 
casos mais graves, fibrilação e consequentemente, 
parada cardíaca. 
O que vai acontecer no uso prologando desses 
fármacos? Como ocorrerá o bloqueio dos receptores, 
haverá muita angiotensina livre, que não vai sofrer 
degradação, então, não formará os fragmentos 
peptídico e consequente, não haverá o estímulo para 
produção de renina, diminuindo sua produção. 
Essa angiotensina II em excesso (livre), começará amigrar e atuar em receptor AT2 e, com isso, o 
indivíduo começara a desenvolver problema de 
hipotensão. O uso crônico induz quadro de hipotensão. 
*Vão interagir com o sistema renina-angiostensia-
aldosterona