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Emilly Marques Sabino Leal Universidade Vila Velha 1 Patologia do Sistema Urinário Quais são as funções do sistema urinário? Filtração – sangue Excreção – ureia e creatinina (tóxicas para o organismo) Secreção – eritropoietina, renina Ativação de vitamina D (aumento da absorção do cálcio intestinal) Controle de sódio, potássio, fósforo (sendo o fósforo completamente regulado pelo rim – se tem muito fósforo, aumenta a excreção renal) Controle de íons de hidrogênio (controle hidroeletrolítico) *O sangue que chega no glomérulo vem da artéria renal, por isso se ocorrer alteração de fluxo sistêmico, isso reflete diretamente na taxa de filtração glomerular (FGR) Se houver vasoconstrição, hemorragia, trombo.. e diminuir o fluxo para o glomérulo, é ativado o sistema renina-angiotensina-aldosterona, que aumenta a retenção de sódio (aumenta a pressão), e a longo prazo induz mais ainda vasoconstrição e consequentemente hipóxia ou anóxia Se acontece qualquer coisa no coração e o débito cardíaco cai, o vai acontecer com o fluxo renal? VAI REDUZIR O aparelho justaglomerular vai detectar a baixa tensão de sangue/oxigênio e o organismo vai começar a produzir renina para converter o angiotensinogênio em angiotensina, produzindo aldosterona no córtex adrenal e aumentando assim a reabsorção de sódio Ao falar de reabsorção – os íons estão saindo dos túbulos/luz tubular e voltando pro sangue (estimulando por ex o sódio que ia ser liberado na urina a voltar pra corrente sanguínea – e quando o sódio volta ele puxa junto água para aumentar a pressão) Síndrome É uma associação de sinais clínicos, achados laboratorias e lesões – insuficiência renal é uma síndrome por ex; todas as insuficiências são Doenças causam síndromes – ex: um cachorro tem uma miocardite (doença que causa lesão no miocárdio) e por isso desenvolveu uma insuficiência cardiaca Lesões Pré-renal A lesão renal não é originada pelo rim em si, pode ter sido originada por ex por uma alteração no sistema cardiovascular – qualquer coisa que diminua o fluxo de sangue e/ou oxigênio (hemorragias, queimaduras extensas – perda de líquido..) Ligada diretamente ao sistema cardiovascular Renal A lesão primária acontece no rim (lesão direta no parênquima renal) – leptospirose, glomerulonefrite, herpesvírus, doença rena policística Pós-renal Acontece no trato urinário inferior Animal está com a uretra obstruída e não consegue liberar urina (que tem a presença de ureia e creatinina) ficando com ela acumulada na bexiga Acarreta o aumento de ureia e creatinina em decorrência da anúria Pode causar uma lesão secundária no rim Emilly Marques Sabino Leal Universidade Vila Velha 2 Doença renal Qualquer anormalidade da estrutura e função renal É subclínica – na maior parte das vezes não tem sinais clínicos no início da lesão (silenciosa) Pode ser súbita/rápido (injúria renal aguda), ou pode ser crônica (mais comum) Injúria renal aguda Ocorre geralmente associada a reações vasculares – o animal tem alguma alteração vascular, perdeu muito plasma, tem alguma doença cardíaca... Chega menos sangue e/ou oxigênio no rim = necrose = aguda Doenças que fazem vasculite – erliquiose, intoxicação por alguns venenos, CID (coagulação intravascular disseminada – quando há lesão em múltiplos vasos ao mesmo tempo, agente infeccioso, substâncias nefrotóxicas)... Injúria renal crônica Vai acontecendo aos poucos e de forma repetidas; muito comum em doenças infecciosas a longo prazo, em casos de glomerulonefrite (geralmente são lesões gromerulares com deposição de imunocomplexos) Quando detectada o rim já está com fibrose e completamente comprometido; irreversível (só fazendo transplante) Na necrose, com alguns tipos de tratamento pode-se tentar regenerar o epitélio do rim, quando tem fibrose NÃO *Geralmente o animal urina muito (poliúria) – todo liquido que passar vai ser reabsorvido; urina muito diluida Insuficiência renal É uma síndrome; tanto a aguda quanto a crônica pode resultar numa insuficiência/falência renal É quando há perda de 75% ou mais da função renal (FGR – filtração glomerular) – rim não consegue funcionar Perda da arquitetura/estrutura Qual é uma das primeiras coisas a acontecer quando um paciente está insuficiente renal? Diminui a excreção de ureia e creatinina (retenção - AZOTEMIA) – exame laboratorial bioquímico Azotemia: aumento de ureia e creatinina sérica (no soro/sangue) Sinais clínicos – anorexia, vômito/diarreia, hálito urêmico, ulceração de língua... A partir do momento que se tem sinais clínicos é chamado de UREMIA O paciente excretaria hidrogênio mas está insuficiente, o que acontece com esse hidrogênio no sangue? Começa a acumular – ACIDOSE METABÓLICA O rim controla o fósforo no sangue, e se o rim não estão funcionando não vai excretar o fósforo = HIPERFOSFATEMIA Anemia – deficiência na produção de eritropoietina (que estimula a medula óssea a produzir hemácias); não tem produção de hemácias jovens = anemia arregenerativa Deficiência de Vit. D = não absorção de cálcio A deficiência de eritropoietina geralmente aparece em casos mais crônicos Quadros mais agudos que estão relacionados a necrose de células tubulares, levam mais ao aumento de ureia e creatinina Ureia Lesão vascular (necrose) Emilly Marques Sabino Leal Universidade Vila Velha 3 Substância extremamente tóxica - tem que ser excretada totalmente O que se pode ter num animal com aumento de ureia? Trombo, hemorragias e edema Trombo = obstrução = hipóxia = necrose *Ulceração no trato gastrointestinal é muito comum em animais com a ureia aumentada É uma substância volátil – passa pela membrana e se dissipa dentro do trato gastrointestinal (hálito urêmico) No estômago, a ureia livre vai ser convertida por bactérias da microbiota normal (bactérias uréase +) Quando o animal tem insuficiência renal e a ureia fica volátil dentro do trato gastrointestinal, as bactérias uréase + convertem a ureia em amônia (que também causa lesão no trato); por isso, um dos principais sinais clínicos de animais com insuficiência renal é vômito – VÔMITO COM ASPECTO BORRA DE CAFÉ (sangue digerido) Encefalopatia urêmica – necrose liquefativa, muito edema encefálico por conta do aumento de permeabilidade... Gastrite ulcerativa urêmica – lesão ulcerativa por aumento de ureia e consequentemente amônia Existem animais que morrem de edema pulmonar em decorrência da insuficiência renal – ureia chega nos capilares causando lesão, aumentando a permeabilidade e gerando processo inflamatório (começa a sair líquido do interstício – animal morre afogado de tanto edema) Inflamação da língua = glossite ulcerativa (mais comum do que na gengiva) *Calcificação distrófica (causada por lesão prévia) – lesão por ureia = deposição de cálcio em alguns lugares Pneumopatia urêmica – secundário a insuficiência renal; lesão pulmonar com vasculite Hiperfosfatemia e baixa ativação de Vit. D3 Não é muito comum – para chegar num quadro de hiperfosfatemia o animal tem que viver muito tempo com a insuficiência renal (quadro crônico) Se o rim está insuficiente ele diminui o controle da excreção de fósforo – vai começar acumular (principalmente se a dieta não é controlada) A Vit. D não será ativada – diminui absorção intestinal de cálcio *Desequilíbrio cálcio/fósforo – 2 moléculas de cálcio para 1 de fósforo, porém vai começar a ter fósforo demais para a quantidade de cálcio (hiperfosfatemia); começa o estímulo endócrino Em decorrência do desequilíbro cálcio/fósforo, o organismo vai começar estimular a paratireoide a secretar PARATORMÔNIO O paratormônio vai estimular a reabsorção óssea– os osteoclastos vão começar a jogar enzimas para digerir o osso e fazer o cálcio ser liberado para a circulação, na tentativa de controlar esse desequilíbrio Se esse desequilíbrio não é regulado e o estímulo continua, ocorre a hipertrofia e hiperplasia de paratireoide – aumenta mais ainda a secreção de paratormônio, aumentando ainda mais a retirada de cálcio do osso/reabsorção óssea Osteodistrofia fibrosa – quando o cálcio é reabsorvido e só resta colágeno no osso, deixando ele mole *Mandíbula de borracha Emilly Marques Sabino Leal Universidade Vila Velha 4 Não é sempre que ocorre hipercalcemia, mas se chegar a acontecer, se o animal já estiver distrófico vai aumentar a calcificação, sendo agora metastática – não é um quadro comum (animal costuma morrer antes) Principais locais onde ocorre a retirada de cálcio: mandíbula/maxila e costela O nome da lesão é osteodistrofia fibrosa e o aspecto da lesão que é mandíbula de borracha Nas costelas o aspecto da lesão é chamado de fratura de galho verde Doenças renais Anomalias de desenvolvimento renal São alterações genéticas/congênitas – o animal vai nascer com ela Pode estar ligada a questões ambientas que consequentemente levaram a mutações Hipoplasia renal – o animal vai nascer com o rim pequeno; tem néfrons normais mas em menor quantidade; pode ser bi ou unilateral; é compatível com a vida Displasia renal – órgão não se desenvolve completamente/permanece com estruturas embrionárias dentro do parênquima renal; glomérulo imaturo, tecido conjuntivo primitivo (visível apenas HISTOLOGICAMENTE) *Lesões de pouco significado – má formação que não afeta a função: rim em formato de ferradura (conectados em um dos polos superficialmente), persistência da lobulação fetal... Cistos renais – podem ser congênitos (animal vai nascer com o cisto) ou adquiridos (secundários a doenças no parênquima) Por que pode aparecer um cisto num animal que já tem uma doença crônica com fibrose no parênquima? Esses cistos são túbulos dilatados, então por estímulo compensatório em casos de doenças crônicas, podem dilatar alguns túbulos e formar cistos Os cistos congênitos quando múltiplos podem causar alteração – DOENÇA RENAL POLICÍSTICA FELINA (mutação gene PKD1); o animal nasce com os cistos mas em pequena quantidade e tamanho; é hereditária Possíveis sinais clínicos de um paciente com doença renal policística felina: vômito com sangue, diarreia, edema, anorexia... Lesões ou distúrbios vasculares Infartos renais por ex Quando se tem um agente infeccioso, toxina, bactéria, ureia... qualquer coisa que cause uma lesão endotelial, tem-se uma lesão no vaso, e isso pode levar a uma hemorragia ou trombose/tromboembolia Se esse trombo obstrui completamente o vaso, vai ocorrer uma necrose na região que não está sendo irrigada – no rim, a necrose é vista em formato triangular (infarto) Por que a necrose/infarto tem formato triangular no rim? Por causa da disposição dos vasos Qual a diferença de trombo para tromboêmbolo? Tromboêmbolo nada mais é do que fragmentos de um trombo que se soltam e saem pela circulação sanguínea, parando em um lugar que não consiga mais passar Hemorragia puntiforme (petéquias) – lesão no vaso; peste suína clássica, leptospirose... Necrose de papila renal – CAUSA PRIMÁRIA: ao utilizarmos anti-inflamatórios não esteroidais (não seletivos), eles vão inibir a produção de prostaglandinas = reduzir a irrigação para algumas partes (dentre elas a papila renal) = necrose; o corticoide também pode fazer CAUSA SECUNDÁRIA: qualquer coisa que ocorra na nessa região da pelve e comprima a medular – se o animal tem uma neoplasia nessa Emilly Marques Sabino Leal Universidade Vila Velha 5 região que está comprimindo a irrigação da medular ela pode necrosar Injúria tubular Lesões agudas de causas infecciosas (leptospirose), tóxicas e causas que levem a isquemia, vão acarretar a degeneração desses túbulos – se continuo evolui para uma necrose – e essas células necrosadas vão se desprendendo para luz desse túbulo; esse processo é chamado de NECROSE TUBULAR AGUDA, INJÚRIA TUBULAR AGUDA ou NEFROSE TUBULAR (menos utilizado) Ao falar de necrose tubular, não refere-se as áreas de infarto focal por obstrução vascular (infarto é uma área focal ou multifocal porém num ponto específico), refere-se a um caso mais difuso no parênquima, ou disseminado nos dois rins Desidratação grave, hemorragia, hipertemia (causa vasodilatação sistêmica e choque), doenças que causam anemia, doenças pulmonares que dificultam troca de O2 e CO2 Após a necrose, o que pode acontecer? Tudo depende se a causa vai ser retirada ou não (pode regenerar – desde que a membrana basal esteja preservada) Áreas que não se regeneram fibrosam ou atrofiam o túbulo fazendo com que ele não funcione mais CAUSAS TÓXICAS SÃO AS MAIS PROVÁVEIS DE TER REGENERAÇÃO – as causas tóxicas já fazem lesão diretamente no túbulo e na célula epitelial, e como a hipóxia vem por irrigação, danifica como um todo aquela área, e acaba comprometendo a membrana basal, sendo assim, os insultos tóxicos levam a uma regeneração mais fácil do que quando é uma causa isquêmica A obstrução dos túbulos pelas células necrosadas traz como sinal clínico a OLIGÚRIA ou ANÚRIA Etilenoglicol – no processo de metabolização forma cristas dentro do epitélio renal, lacera todo o epitélio fazendo necrose tubular Os pigmentos que tem no organismo quando em excesso são liberados no rim e também podem levar a necrose – hemoglobina (doenças hemolíticas graves – aumenta tanto a hemoglobina que ela começa a sair pela urina; babesia por ex), mioglobina, bilirrubina... *O chumbo (necrose tubular por intoxicação) é o único metal pesado que pode ser visto em lesão (lâmina) - corado pelo método de Ziehl-Neelsen Linhas estriadas na córtex (necropsia) – achado característico da necrose tubular Doenças glomerulares O glomérulo é uma rede de filtração, então o sangue que está vindo da circulação chega no glomérulo e vai passar por camadas (barreiras de filtração) O que não pode passar no glomérulo normal? PROTEÍNA (albumina), mas quando se tem uma inflamação, o endotélio dos vasos com várias células inflamatórias vai começar a aumentar a permeabilidade desses vasos, vai danificar os podócitos e consequentemente todo o sistema de filtração Glomerulonefrite – inflamação do glomérulo e das estruturas que estão em volta; pode ser chamado de golmerulite em algumas literaturas (fase inicial onde somente o tubo glomerular está sendo afetado, ainda não expandiu para cápsula ou regiões ao redor) Emilly Marques Sabino Leal Universidade Vila Velha 6 Glomerulonefrite = lesão = aumento de permeabilidade vascular = perda de proteína = proteinúria (sendo a principal proteína a albumina, e ao dosar o sangue tem-se hipoproteinemia) Se começa a ter redução de albumina nos vasos, vai reduzir a pressão oncótica (que segura o líquido dentro) e consequentemente aumentar a hidrostática, com isso o líquido vai extravasar e o animal vai ter um edema (edema pulmonar, ascite, hidrotórax, edema subcutâneo...) Edema + albuminemia (baixa quantidade de albumina no sangue) + proteinúria = SÍNDROME NEFRÓTICA (CLÍNICO) A síndrome nefrótica ainda não é insuficiência renal, mas pode evoluir para uma O glomérulo é constituído de vasos, então o agente infeccioso tem que fazer vasculite. As lesões glomerulares podem ser causadas por vírus, bactérias (chegam no glomérulo por êmbolo no sangue) ou deposição de imunocomplexos (antígeno + anticorpo) Quando o imunocomplexo deposita, ele ativa a cascata complemento, esse complemento atrai neutrófilo e macrófago para dentro do glomérulo = inflamação Quandouma doença pode levar a formação de imunocomplexo e causar uma doença imunomediada? Ela tem que ter uma alta quantidade de antígeno (geralmente doenças crônicas) e tem que produzir muita resposta imunológica contra ela A glomerulonefrite pode ser uma das complicações da piometra – tanto por bactéria (sepse) quanto por imunocomplexo Glomerulite supurativa (purulenta)/nefrite embólica – causada por bactérias (presença de pus na lesão); geralmente o animal tem alguma lesão sistêmica Glomerulopatia – não é inflamatório; é uma deposição de substâncias (amiloide por ex, que é uma deposição de proteína intersticial); ela vai se depositando e acabando com a estrutura do órgão; se depositar em cima do tubo glomerular comprimindo todos os capilares por ex, não vai fazer filtração A glomerulopatia é mais comum em algumas raças, ou em cavalos pela produção de soro, pois as proteínas dos cavalos são oriundas de imunoglobulinas – anticorpo - se o cavalo é estimulado a produzir soro, consequentemente é estimulado a produzir muita imunoglobina, e nessa produção exagerada pode acabar vindo uma imunoglobulina mutada como a amiloide Glomerulopatia em cães pode acontecer pela junção com uma neoplasia chamada mieloma múltiplo (neoplasia de plasmócito) – tem muito plasmócito, que produz anticorpo, produzindo em excesso também pode ter amiloide As lesões glomerulares macroscopicamente podem apresentar-se como pontos (como as petéquias) Lesões túbulo-intersticiais É onde estão os vasos sanguíneos; está entre as células Emilly Marques Sabino Leal Universidade Vila Velha 7 É um estroma de tecido conjuntivo fibroso e vaso sanguíneo que da suporte para os túbulos, glomérulos... Agentes infecciosos, doenças que fazem vasculite (lesão vascular), vai lesionando ao redor dos vasos causando uma NEFRITE Se a inflamação começa nos vasos do interstício é chamada do NEFRITE INTERSTICIAL (herpesvírus, erliquiose por ex – lesão vascular) Se a inflamação pega nos vasos mas também nos túbulos é chamada de NEFRITE TUBULO- INTERSTICIAL (leptospirose por ex) Quando os quadros vão progredindo de uma forma muito crônica o rim vai ficando mais pálido, por causa da fibrose Nefrite granulomatosa – quando formam nódulos; Piogranuloma quando tem pus; mais comum = Peritonite Infecciosa Felina Macroscopicamente o rim fica com ‘’pontinhos’’ e, histologicamente tem-se agregados de macrófagos formando um granuloma PIELITE/PIELONEFRITE – processos inflamatórios da pelve; os túbulos desembocam na pelve para sair a urina (tudo que for filtrado no glomérulo, vai desembocar no ductor coletor e sair na pelve renal para depois ir para o ureter) O processo inflamatório só na pelve = PIELITE Quando o processo inflamatório pega a pelve e a porção medular (parênquima renal) = PIELONEFRITE; é como se fosse uma progressão da pielite É mais comum em fêmeas por causa da cistite (bactérias) – as bactérias podem vir por via ascendente (do parênquima renal/trato urinário inferior, fazendo lesões glomerulares/nefrites) Qualquer cistite leva a pielonefrite? Não; tem que ser uma cistite grave, onde a mucosa fica muito danificada, ocorrendo a perda da junção vesiculoureteral (como se fosse uma válvula), facilitando com que a urina volte para o ureter, pois esses mecanismos anatômicos que impedem o refluxo da urina contaminada da bexiga para o ureter e pelve Alguns tipos de bactérias (principalmente gram negativas) produzem toxinas que causam o relaxamento da musculatura do ureter (afetam o peristaltismo normal) HIDRONEFROSE – dilatação da pelve por acúmulo do líquido que não está saindo na bexiga ou ureter; comprime o parênquima ao redor; obstrução por cálculo, carcinoma de bexiga (dependendo do local)... Geralmente não costuma chegar a fazer hidronefrose – com a uretra obstruída não sai urina (ureia) = AZOTEMIA PÓS-RENAL; o animal acaba morrendo disso (acúmulo de ureia e creatinina) Emilly Marques Sabino Leal Universidade Vila Velha 8 Se animal tem disfunção neurológica (principalmente em medula mais lombar) ele não urina, vai acumulando pois o esfíncter fica fechado; animais com lesão medular não urinam sozinhos – é preciso fazer compressão ou estimular de alguma forma Trato urinário inferior Existem algumas má-formações (muito raras) como por ex aplasia ureteral, ectopia ureteral (quando o rim está numa posição diferente da anatômica), úraco persistente (conecta a bexiga até o umbigo no feto para eliminação de resíduos líquidos – depois que o animal nasce vira um ligamento; se isso não acontecer vai continuar conectando a bexiga ao umbigo do recém nascido, fazendo a urina sair pelo umbigo; umbigo não fecha = infecção bacteriana) UROLITÍASE – cálculo urinário; pode obstruir; causa muita dor Quais são os fatores que predispõem a formação dos cálculos urinários? Baixo consumo de água (urina fica muito concentrada – proteína, sais...), dieta (altera o pH da urina – pH ácido geralmente leva a formação de cristais de cálcio/oxalato; pH alcalino geralmente leva a formação de cristais de estruvita – mais comum em felinos e está associado a processos inflamatórios) *Cistite bacteriana geralmente leva a formação de cristais de estruvita CISTITE – muito comum por bactérias (principalmente se o animal está imunocomprometido); geralmente as cistites agudas tem muita hemorragia (animal pode ter hematúria – saída de hemácia na urina) *Cistite crônica/de repetição – pode formar tecido linfoide na mucosa para tentar responder a tanto estímulo NEOPLASIA – carcinoma (proliferação neoplásica de origem epitelia), hemangiossarcoma (neoplasia de vasos sanguíneos), linfoma, hemangioma (principalmente em bovinos por planta tóxica – samambaia; ingestão crônica)
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